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Transplantation de cellules hématopoïétiques haploidentiques à l'aide de TCR Alpha/Beta et CD19 Depletion (HAPLOTAB)

2 octobre 2025 mis à jour par: Erin Morales, Baylor College of Medicine

Déplétion des récepteurs alpha bêta+/CD19+ des lymphocytes T dans la transplantation allogénique de cellules hématopoïétiques haploidentiques (Allo-HCT) pour les patients adultes et pédiatriques atteints d'hémopathies malignes et de troubles non malins

Les patients présentant des conditions médicales nécessitant une allogreffe de cellules hématopoïétiques (allo-HCT) risquent de développer une maladie appelée maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) qui entraîne une morbidité et une mortalité élevées. Il s'agit d'une étude de phase I/II qui testera l'innocuité et l'efficacité de la greffe de cellules hématopoïétiques (HCT) avec déplétion ex vivo des récepteurs des lymphocytes T Alpha/Beta+ et CD19 pour traiter l'affection sous-jacente des patients. Ce processus devrait réduire considérablement le risque de GvHD, permettant ainsi l'élimination de la thérapie immunosuppressive après la greffe. L'étude utilisera des cellules souches / progénitrices du sang prélevées dans le sang périphérique d'un parent ou d'un autre donneur de membre de la famille à moitié apparié (haploidentique). La procédure sera effectuée à l'aide du système CliniMACS® TCRα / β-biotine, considéré comme expérimental.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase I/II sur le HCT haploidentique (HHCT) avec déplétion ex vivo en TCRαβ+ et CD19+ utilisant le dispositif CliniMACS chez des patients atteints d'hémopathies malignes et de troubles non malins. Le HHCT sera effectué conformément aux normes de soins en vigueur au Centre de thérapie cellulaire et génique (CAGT) du Texas Children's Hospital (TCH) et du Houston Methodist Hospital (HMH), y compris l'utilisation d'un schéma de conditionnement de chimiothérapie standard, de soins de soutien et d'une norme évaluations de laboratoire de suivi. L'étude déterminera l'efficacité de cette stratégie en termes de prise de greffe et de sécurité en termes de taux de maladie aiguë et chronique du greffon contre l'hôte (GvHD), de survie globale (OS) à un an et de mortalité liée à la greffe (TRM).

Le produit de cellules hématopoïétiques du sang périphérique subira une sélection négative de TCR αβ suivant le protocole standardisé dans le manuel d'utilisation du CliniMACS (Miltenyi Biotech, Allemagne). Les lymphocytes T TCR αβ+ sont marqués par CliniMACS TCR αβ-Biotine (anticorps monoclonaux murins anti-TCR αβ conjugués à la biotine) qui permet aux lymphocytes T TCR αβ+ d'être marqués magnétiquement avec les microbilles CliniMACS Anti-Biotine (anticorps murins anti-biotine anticorps monoclonaux conjugués à des particules de fer-dextran superparamagnétiques) pour la déplétion. Les cellules CD19+ B sont marquées par les microbilles CliniMACS CD19 qui permettent aux cellules CD19+ B d'être marquées magnétiquement pour l'épuisement. Toutes les cellules non marquées sont sélectionnées comme cellules cibles qui doivent contenir une quantité minimale de cellules TCR αβ+ et CD19+. Les microbilles utilisées pour le marquage ont un diamètre d'environ 50 nanomètres et ne nécessitent pas d'être retirées avant la perfusion du patient.

En janvier 2014, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé le système de réactifs CliniMACS CD34 de Miltenyi Biotec en tant que dispositif à usage humanitaire pour la prévention de la GvHD chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) en première rémission complète subissant une allo-HCT de Donneur apparenté compatible HLA.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

3

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 55 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Absence de donneur conventionnel compatible (donneur apparenté ou non apparenté compatible HLA 10/10) ou présence d'une maladie rapidement évolutive ne laissant pas le temps d'identifier un donneur non apparenté compatible HLA. Cela n'inclut pas la disponibilité des unités de sang de cordon (CBU).
  2. Score de Lansky/Karnofsky > 50
  3. Consentement éclairé écrit signé

  4. Diagnostic de l'un des éléments suivants :

    1. Patient présentant une hémopathie maligne menaçant le pronostic vital, y compris une LAL « à haut risque » en première rémission complète (CR1) ; LAL en deuxième rémission ou rémission ultérieure (supérieur ou égal à CR2) ; LAM à haut risque en CR1 ; AML dans la deuxième RC ou ultérieure ; syndromes myélodysplasiques (SMD); lymphomes non hodgkiniens (LNH) en deuxième rémission ou rémission ultérieure (supérieur ou égal à CR2) ; LMC
    2. Lymphohistiocytose hémophagocytaire (LHH), y compris la LHH familiale, la LHH récidivante ou la LHH du système nerveux central (SNC)
    3. Troubles d'immunodéficience primaire (PID)
    4. Hémoglobinopathies, y compris la thalassémie ou la drépanocytose (SCD)
    5. Anémie aplasique sévère (AAS) ne répondant pas au traitement immunosuppresseur
    6. Cytopénies congénitales/héréditaires dont anémie de Fanconi (AF) sans évolution clonale maligne (MDA, AML)
    7. Autres syndromes d'insuffisance médullaire héréditaire (IBMFS)
    8. Infection chronique active grave par le virus Epstein Barr (SCAEBV) avec prédilection pour les tumeurs malignes à cellules T ou NK

REMARQUE : L'ALL ou AML « à haut risque » fait référence aux leucémies aiguës identifiées par la présence de caractéristiques biologiques spécifiques, qui prédisent une probabilité élevée d'échec à la chimiothérapie conventionnelle. Comme les caractéristiques biologiques des maladies à haut risque évoluent avec l'amélioration de la chimiothérapie conventionnelle, il n'est pas pratique de définir cette indication avec plus de précision. Par conséquent, le risque élevé de LMA/LAL sera déterminé par le médecin traitant.

Critère d'exclusion:

  1. Espérance de vie inférieure ou égale à 6 semaines
  2. Maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) de grade supérieur à II ou GVHD chronique étendue due à une allogreffe antérieure au moment de l'inclusion
  3. Sujet recevant un traitement immunosuppresseur pour le traitement de la GVHD en raison d'une allogreffe antérieure au moment de l'inclusion
  4. Maladie cardiaque symptomatique ou fraction de raccourcissement ventriculaire gauche inférieure à 25 % ou fraction d'éjection < 40 %
  5. Insuffisance rénale sévère, avec clairance de la créatinine < 40 cc/1,73 m2
  6. Maladie pulmonaire restrictive sévère préexistante, CVF < 40 % de la valeur prédite
  7. Maladie hépatique sévère avec ALT/AST ≥ x 2,5 limite supérieure de la normale ou taux de bilirubine ≥ x 1,5 limite supérieure de la normale
  8. Trouble médical concomitant grave non contrôlé ou maladie mentale
  9. Sujet féminin enceinte ou allaitant
  10. Maladie infectieuse active actuelle, y compris les maladies virales et fongiques au moment de l'inscription ; que l'évaluation de l'IP empêche la chimiothérapie ablative ou la réussite de la transplantation
  11. Infection active par le VIH
  12. Trouble de la personnalité grave ou maladie mentale qui empêcherait de se conformer à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cellules souches CD34+ appauvries en lymphocytes T alpha bêta+
Le patient recevra une greffe de cellules souches d'un donneur avec un régime de conditionnement préalable (chimiothérapie avec ou sans radiothérapie). Les chercheurs traiteront spécialement les cellules sanguines du donneur utilisées pour la greffe de cellules souches.
Dispositif: CliniMACS
Les cellules souches du sang périphérique provenant de donneurs non apparentés étroitement appariés seront traitées à l'aide du dispositif CliniMACS pour éliminer les lymphocytes T et les lymphocytes B TCRalpha/bêta (alpha bêta+), conformément à la brochure de l'investigateur et au manuel technique, conformément aux procédures opératoires standard (SOP) du laboratoire et en utilisant une technique aseptique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence cumulative de l'engraftment des neutrophiles et de l'engraftment des plaquettes
Délai: 42 jours après la greffe de cellules souches hématopoïétiques

L'incidence cumulée de l'établissement des neutrophiles et des plaquettes (mesure composite) sera rapportée sous forme de taux et de son intervalle de confiance à 95 % associé. Des méthodes de risques concurrents seront utilisées, avec l'échec de greffe et le décès considérés comme des risques concurrents.

L'établissement des neutrophiles est défini comme le premier de 3 jours consécutifs avec un nombre absolu de neutrophiles dans le sang périphérique ≥ 0,5x10^9/L

L'établissement des plaquettes est défini comme le premier jour avec un nombre de plaquettes ≥ 20 x10^9/L sans soutien transfusionnel pendant 7 jours consécutifs
42 jours après la greffe de cellules souches hématopoïétiques
Incidence cumulative de la GVHD aiguë de grade III ou supérieur
Délai: 100 jours post-GCS
L'incidence cumulative de la GVHD aiguë de grade III ou plus élevé parmi les patients qui atteignent la prise de greffe sera rapportée sous forme de taux et de son intervalle de confiance à 95 % associé. Les méthodes des risques concurrents seront utilisées, la mort étant considérée comme le risque concurrent.
100 jours post-GCS

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence cumulative de la mortalité liée à la transplantation (TRM)
Délai: 100 jours et 365 jours après la greffe de cellules souches hématopoïétiques

L'incidence cumulative de la mortalité liée à la transplantation sera rapportée sous forme de taux et son intervalle de confiance à 95 % associé.

La MLT est définie comme un décès dû à toute cause liée à la transplantation, autre que la maladie.
100 jours et 365 jours après la greffe de cellules souches hématopoïétiques
Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à un an après la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)
La durée entre le jour de la transplantation et le décès
Jusqu'à un an après la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)
Incidence cumulative de la maladie du greffon contre l'hôte chronique
Délai: Jusqu'à deux ans après la greffe de cellules souches hématopoïétiques
L'incidence cumulative de la GVHD chronique parmi les patients qui obtiennent une prise de greffe sera rapportée sous forme de taux de GVHD chronique et de son intervalle de confiance à 95 % associé.
Jusqu'à deux ans après la greffe de cellules souches hématopoïétiques

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Baylor College of Medicine

Collaborateurs

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Erin Morales, MD, Baylor College of Medicine

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 décembre 2023

Achèvement primaire (Réel)

29 août 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

23 mai 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 février 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 février 2022

Première publication (Réel)

11 février 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

30 octobre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 octobre 2025

Dernière vérification

1 septembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • H-50045 HAPLOTAB

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Oui

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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