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Trasplante de células hematopoyéticas haploidénticas utilizando TCR alfa/beta y agotamiento de CD19 (HAPLOTAB)

16 de enero de 2024 actualizado por: Erin Morales, Baylor College of Medicine

Agotamiento del receptor de células T alfa beta+/CD19+ en el trasplante alogénico de células hematopoyéticas haploidénticas (Alo-HCT) para pacientes adultos y pediátricos con neoplasias malignas hematológicas y trastornos no malignos

Los pacientes con afecciones médicas que requieren un trasplante alogénico de células hematopoyéticas (alo-HCT) corren el riesgo de desarrollar una afección llamada enfermedad de injerto contra huésped (EICH), que conlleva una alta morbilidad y mortalidad. Este es un estudio de fase I/II que probará la seguridad y eficacia del trasplante de células hematopoyéticas (HCT) con el receptor de células T alfa/beta+ ex vivo y el agotamiento de CD19 para tratar la afección subyacente de los pacientes. Se espera que este proceso reduzca sustancialmente el riesgo de GvHD, permitiendo así la eliminación de la terapia inmunosupresora posterior al trasplante. El estudio utilizará células madre/progenitoras sanguíneas recolectadas de la sangre periférica del padre u otro miembro de la familia donante con la mitad de compatibilidad (haploidéntica). El procedimiento se realizará con el sistema CliniMACS® TCRα/β-Biotin, que se considera en fase de investigación.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de fase I/II de HCT haploidéntico (HHCT) con depleción de TCRαβ+ y CD19+ ex vivo utilizando el dispositivo CliniMACS en pacientes con neoplasias malignas hematológicas y trastornos no malignos. El HHCT se realizará de acuerdo con los estándares actuales de atención en el Centro de Terapia Celular y Génica (CAGT) dentro del Texas Children's Hospital (TCH) y el Houston Methodist Hospital (HMH), incluido el uso de regímenes de acondicionamiento de quimioterapia estándar, atención de apoyo y tratamiento estándar. evaluaciones de laboratorio de seguimiento. El estudio determinará la eficacia de esta estrategia en términos de injerto y la seguridad en términos de tasas de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda y crónica, supervivencia general (OS) al año y mortalidad relacionada con el trasplante (TRM).

El producto de células hematopoyéticas de sangre periférica se someterá a una selección negativa de TCR αβ siguiendo el protocolo estandarizado en el manual del usuario para CliniMACS (Miltenyi Biotech, Alemania). Las células T TCR αβ+ están marcadas con CliniMACS TCR αβ-Biotin (anticuerpos monoclonales anti-TCR αβ murinos conjugados con biotina) que permite que las células T TCR αβ+ se marquen magnéticamente con CliniMACS Anti-Biotin Microbeads (anticuerpos murinos anti-biotina). anticuerpos monoclonales conjugados con partículas superparamagnéticas de hierro dextrano) para el agotamiento. Las células B CD19+ están marcadas con microesferas CliniMACS CD19 que permiten que las células B CD19+ se marquen magnéticamente para su agotamiento. Todas las células no marcadas se seleccionan como células diana que deben contener una cantidad mínima de células TCR αβ+ y CD19+. Las microesferas utilizadas para el etiquetado tienen un diámetro de aproximadamente 50 nanómetros y no es necesario retirarlas antes de la infusión al paciente.

En enero de 2014, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de EE. UU. aprobó el sistema de reactivos CliniMACS CD34 de Miltenyi Biotec como un dispositivo de uso humanitario para la prevención de la EICH en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) en primera remisión completa sometidos a alo-HCT de Donante emparentado compatible con HLA.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

47

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Reclutamiento
        • Houston Methodist Hospital
        • Contacto:
        • Contacto:
          • George Carrum, MD
          • Número de teléfono: 713-441-1450
          • Correo electrónico: gcarrum@bcm.edu
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Reclutamiento
        • Texas Children's Hospital
        • Contacto:
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 55 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Falta de un donante convencional adecuado (10/10 donante emparentado o no emparentado con HLA) o presencia de enfermedad rápidamente progresiva que no da tiempo para identificar un donante no emparentado con HLA compatible. Esto no incluye la disponibilidad de la unidad de sangre del cordón umbilical (CBU).
  2. Puntuación de Lansky/Karnofsky > 50
  3. Consentimiento informado por escrito firmado

  4. Diagnóstico de uno de los siguientes:

    1. Paciente con neoplasia maligna hematológica potencialmente mortal, incluida LLA de "alto riesgo" en primera remisión completa (CR1); TODOS en segunda remisión o posteriores (mayor o igual a CR2); AML de alto riesgo en CR1; AML en segunda RC o posteriores; síndromes mielodisplásicos (SMD); linfomas no Hodgkin (LNH) en segunda remisión o remisión posterior (mayor o igual que CR2); LMC
    2. Linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH) que incluye HLH familiar, HLH recidivante o HLH del sistema nervioso central (SNC)
    3. Trastornos de inmunodeficiencia primaria (PID)
    4. Hemoglobinopatías, incluida la talasemia o la enfermedad de células falciformes (SCD)
    5. Anemia aplásica severa (SAA) que no responde a la terapia inmunosupresora
    6. Citopenias congénitas/hereditarias, incluida la anemia de Fanconi (AF) sin evolución clonal maligna (MDA, AML)
    7. Otros síndromes hereditarios de insuficiencia de la médula ósea (IBMFS)
    8. Infección crónica activa grave por el virus de Epstein Barr (SCAEBV) con predilección por tumores malignos de células T o NK

NOTA: La LLA o AML de "alto riesgo" se refiere a aquellas leucemias agudas identificadas por la presencia de características biológicas específicas, que predicen una alta probabilidad de fracaso de la quimioterapia convencional. Como las características biológicas de la enfermedad de alto riesgo evolucionan con la mejoría de la quimioterapia convencional, no es práctico definir esta indicación con mayor especificidad. Por lo tanto, el médico primario determinará AML/ALL de alto riesgo.

Criterio de exclusión:

  1. Esperanza de vida menor o igual a 6 semanas
  2. Enfermedad aguda de injerto contra huésped (GVHD) mayor que grado II o GVHD extensa crónica debido a un aloinjerto previo en el momento de la inclusión
  3. Sujeto que recibe un tratamiento inmunosupresor para el tratamiento de la EICH debido a un aloinjerto previo en el momento de la inclusión
  4. Enfermedad cardíaca sintomática o fracción de acortamiento del ventrículo izquierdo inferior al 25 % o fracción de eyección < 40 %
  5. Enfermedad renal grave, con aclaramiento de creatinina < 40 cc/1,73 m2
  6. Enfermedad pulmonar restrictiva grave preexistente, CVF < 40 % de lo previsto
  7. Enfermedad hepática grave con ALT/AST ≥ x 2,5 límite superior de la normalidad o nivel de bilirrubina ≥ x 1,5 límite superior de la normalidad
  8. Trastorno médico o enfermedad mental graves concurrentes no controlados
  9. Sujeto femenino embarazada o lactante
  10. Enfermedad infecciosa activa actual, incluidas enfermedades virales y fúngicas en el momento de la inscripción; que en la evaluación de PI excluye la quimioterapia ablativa o el trasplante exitoso
  11. Infección activa por VIH
  12. Trastorno grave de la personalidad o enfermedad mental que impediría el cumplimiento del estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Células alfa beta+ T agotadas Células madre CD34+
El paciente recibirá un trasplante de células madre de un donante con un régimen de acondicionamiento previo (quimioterapia con o sin radiación). Los investigadores tratarán especialmente las células sanguíneas del donante utilizadas para el trasplante de células madre.
Dispositivo: CliniMACS
Las células madre de sangre periférica de donantes no emparentados estrechamente compatibles se procesarán con el dispositivo CliniMACS para eliminar las células T y las células B TCRalfa/beta (alfa beta+), de acuerdo con el Folleto del investigador y el Manual técnico siguiendo los procedimientos operativos estándar (SOP) del laboratorio y mediante técnica aséptica

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de injerto de neutrófilos
Periodo de tiempo: 42 días después del TCH
Injerto de neutrófilos definido como el primero de 3 días consecutivos con un recuento absoluto de neutrófilos en sangre periférica de ≥ 0,5x10^9/L
42 días después del TCH
Tasa de injerto de plaquetas
Periodo de tiempo: 42 días después del TCH
Injerto de plaquetas definido como el primer día con recuento de plaquetas ≥ 20 x10^9/L sin soporte transfusional durante 7 días consecutivos
42 días después del TCH
Tasa de enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH) por grados
Periodo de tiempo: 100 días después del TCH
El número de pacientes que desarrollaron aGvHD de grado III o superior entre los pacientes que lograron el injerto se informará como tasa de GvHD aguda y su intervalo de confianza del 95 % asociado
100 días después del TCH

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de mortalidad relacionada con el trasplante (TRM)
Periodo de tiempo: 100 días y 365 días post-HCT
Definida como la muerte por cualquier causa relacionada con el trasplante, que no sea una enfermedad
100 días y 365 días post-HCT
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Hasta un año después del TCH
El tiempo desde el día del trasplante hasta la muerte.
Hasta un año después del TCH

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Baylor College of Medicine

Colaboradores

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Investigadores

  • Investigador principal: Erin Morales, MD, Baylor College of Medicine

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

6 de diciembre de 2023

Finalización primaria (Estimado)

1 de octubre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

1 de agosto de 2030

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de febrero de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de febrero de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

11 de febrero de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

18 de enero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de enero de 2024

Última verificación

1 de enero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • H-50045 HAPLOTAB

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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