Trasplante de células hematopoyéticas haploidénticas utilizando TCR alfa/beta y agotamiento de CD19 (HAPLOTAB)
Agotamiento del receptor de células T alfa beta+/CD19+ en el trasplante alogénico de células hematopoyéticas haploidénticas (Alo-HCT) para pacientes adultos y pediátricos con neoplasias malignas hematológicas y trastornos no malignos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
- Síndromes mielodisplásicos
- Enfermedades de inmunodeficiencia primaria
- Hemoglobinopatías
- Leucemia mieloide crónica
- Citopenia
- Anemia aplásica severa
- Síndrome de insuficiencia de la médula ósea
- Leucemia mieloide aguda en remisión
- Linfohistiocitosis hemofagocítica
- Leucemia linfoblástica aguda en remisión
- Infección crónica grave por el virus de Epstein-Barr activa
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase I/II de HCT haploidéntico (HHCT) con depleción de TCRαβ+ y CD19+ ex vivo utilizando el dispositivo CliniMACS en pacientes con neoplasias malignas hematológicas y trastornos no malignos. El HHCT se realizará de acuerdo con los estándares actuales de atención en el Centro de Terapia Celular y Génica (CAGT) dentro del Texas Children's Hospital (TCH) y el Houston Methodist Hospital (HMH), incluido el uso de regímenes de acondicionamiento de quimioterapia estándar, atención de apoyo y tratamiento estándar. evaluaciones de laboratorio de seguimiento. El estudio determinará la eficacia de esta estrategia en términos de injerto y la seguridad en términos de tasas de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda y crónica, supervivencia general (OS) al año y mortalidad relacionada con el trasplante (TRM).
El producto de células hematopoyéticas de sangre periférica se someterá a una selección negativa de TCR αβ siguiendo el protocolo estandarizado en el manual del usuario para CliniMACS (Miltenyi Biotech, Alemania). Las células T TCR αβ+ están marcadas con CliniMACS TCR αβ-Biotin (anticuerpos monoclonales anti-TCR αβ murinos conjugados con biotina) que permite que las células T TCR αβ+ se marquen magnéticamente con CliniMACS Anti-Biotin Microbeads (anticuerpos murinos anti-biotina). anticuerpos monoclonales conjugados con partículas superparamagnéticas de hierro dextrano) para el agotamiento. Las células B CD19+ están marcadas con microesferas CliniMACS CD19 que permiten que las células B CD19+ se marquen magnéticamente para su agotamiento. Todas las células no marcadas se seleccionan como células diana que deben contener una cantidad mínima de células TCR αβ+ y CD19+. Las microesferas utilizadas para el etiquetado tienen un diámetro de aproximadamente 50 nanómetros y no es necesario retirarlas antes de la infusión al paciente.
En enero de 2014, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de EE. UU. aprobó el sistema de reactivos CliniMACS CD34 de Miltenyi Biotec como un dispositivo de uso humanitario para la prevención de la EICH en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) en primera remisión completa sometidos a alo-HCT de Donante emparentado compatible con HLA.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Hospital
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Houston Methodist Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Falta de un donante convencional adecuado (10/10 donante emparentado o no emparentado con HLA) o presencia de enfermedad rápidamente progresiva que no da tiempo para identificar un donante no emparentado con HLA compatible. Esto no incluye la disponibilidad de la unidad de sangre del cordón umbilical (CBU).
- Puntuación de Lansky/Karnofsky > 50
- Consentimiento informado por escrito firmado
Diagnóstico de uno de los siguientes:
- Paciente con neoplasia maligna hematológica potencialmente mortal, incluida LLA de "alto riesgo" en primera remisión completa (CR1); TODOS en segunda remisión o posteriores (mayor o igual a CR2); AML de alto riesgo en CR1; AML en segunda RC o posteriores; síndromes mielodisplásicos (SMD); linfomas no Hodgkin (LNH) en segunda remisión o remisión posterior (mayor o igual que CR2); LMC
- Linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH) que incluye HLH familiar, HLH recidivante o HLH del sistema nervioso central (SNC)
- Trastornos de inmunodeficiencia primaria (PID)
- Hemoglobinopatías, incluida la talasemia o la enfermedad de células falciformes (SCD)
- Anemia aplásica severa (SAA) que no responde a la terapia inmunosupresora
- Citopenias congénitas/hereditarias, incluida la anemia de Fanconi (AF) sin evolución clonal maligna (MDA, AML)
- Otros síndromes hereditarios de insuficiencia de la médula ósea (IBMFS)
- Infección crónica activa grave por el virus de Epstein Barr (SCAEBV) con predilección por tumores malignos de células T o NK
NOTA: La LLA o AML de "alto riesgo" se refiere a aquellas leucemias agudas identificadas por la presencia de características biológicas específicas, que predicen una alta probabilidad de fracaso de la quimioterapia convencional. Como las características biológicas de la enfermedad de alto riesgo evolucionan con la mejoría de la quimioterapia convencional, no es práctico definir esta indicación con mayor especificidad. Por lo tanto, el médico primario determinará AML/ALL de alto riesgo.
Criterio de exclusión:
- Esperanza de vida menor o igual a 6 semanas
- Enfermedad aguda de injerto contra huésped (GVHD) mayor que grado II o GVHD extensa crónica debido a un aloinjerto previo en el momento de la inclusión
- Sujeto que recibe un tratamiento inmunosupresor para el tratamiento de la EICH debido a un aloinjerto previo en el momento de la inclusión
- Enfermedad cardíaca sintomática o fracción de acortamiento del ventrículo izquierdo inferior al 25 % o fracción de eyección < 40 %
- Enfermedad renal grave, con aclaramiento de creatinina < 40 cc/1,73 m2
- Enfermedad pulmonar restrictiva grave preexistente, CVF < 40 % de lo previsto
- Enfermedad hepática grave con ALT/AST ≥ x 2,5 límite superior de la normalidad o nivel de bilirrubina ≥ x 1,5 límite superior de la normalidad
- Trastorno médico o enfermedad mental graves concurrentes no controlados
- Sujeto femenino embarazada o lactante
- Enfermedad infecciosa activa actual, incluidas enfermedades virales y fúngicas en el momento de la inscripción; que en la evaluación de PI excluye la quimioterapia ablativa o el trasplante exitoso
- Infección activa por VIH
- Trastorno grave de la personalidad o enfermedad mental que impediría el cumplimiento del estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Células alfa beta+ T agotadas Células madre CD34+
El paciente recibirá un trasplante de células madre de un donante con un régimen de acondicionamiento previo (quimioterapia con o sin radiación).
Los investigadores tratarán especialmente las células sanguíneas del donante utilizadas para el trasplante de células madre.
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Las células madre de sangre periférica de donantes no emparentados estrechamente compatibles se procesarán con el dispositivo CliniMACS para eliminar las células T y las células B TCRalfa/beta (alfa beta+), de acuerdo con el Folleto del investigador y el Manual técnico siguiendo los procedimientos operativos estándar (SOP) del laboratorio y mediante técnica aséptica
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia Acumulada de Injerto Neutrofílico e Injerto Plaquetario
Periodo de tiempo: 42 días después del trasplante de células hematopoyéticas
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La incidencia acumulada del injerto de neutrófilos y plaquetas (medida compuesta) se informará como tasa y su intervalo de confianza del 95% asociado. Se utilizarán métodos de riesgos competitivos, considerándose el fallo del injerto y la muerte como riesgos competitivos. El injerto de neutrófilos se define como el primero de 3 días consecutivos con un recuento absoluto de neutrófilos en sangre periférica de ≥ 0,5x10^9/L. El injerto de plaquetas se define como el primer día con un recuento de plaquetas de ≥ 20 x10^9/L sin soporte transfusional durante 7 días consecutivos. |
42 días después del trasplante de células hematopoyéticas
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Incidencia Acumulada de EICH Agudo de Grado III o Superior
Periodo de tiempo: 100 días tras el TPH
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La incidencia acumulada de EICH aguda de grado III o superior entre los pacientes que logran el injerto se informará como tasa y su intervalo de confianza del 95% asociado.
Se utilizarán métodos de riesgos competitivos, considerándose la muerte como el riesgo competitivo.
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100 días tras el TPH
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia Acumulada de Mortalidad Relacionada con el Trasplante (TRM)
Periodo de tiempo: 100 días y 365 días post-TPH
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La incidencia acumulada de mortalidad relacionada con el trasplante se informará como tasa y su intervalo de confianza del 95% asociado. La MRT se define como la muerte debida a cualquier causa relacionada con el trasplante, distinta de la enfermedad. |
100 días y 365 días post-TPH
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Supervivencia Global (SG)
Periodo de tiempo: Hasta un año después del HCT
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El tiempo transcurrido desde el día del trasplante hasta la muerte
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Hasta un año después del HCT
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Incidencia Acumulada de la Enfermedad de Injerto contra Huésped Crónica
Periodo de tiempo: Hasta dos años después del trasplante de células madre hematopoyéticas
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Se reportará la incidencia acumulada de EICH crónica entre los pacientes que logran el injerto como la tasa de EICH crónica y su intervalo de confianza del 95% asociado.
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Hasta dos años después del trasplante de células madre hematopoyéticas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Erin Morales, MD, Baylor College of Medicine
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- Leucemia mieloide aguda
- Leucemia linfoblástica aguda
- Síndromes mielodisplásicos
- Leucemia mieloide crónica
- Trasplante de células madre
- Linfoma no Hodgkin
- Anemia aplásica severa
- Linfohistiocitosis hemofagocítica
- Hemoglobinopatías
- Enfermedades de inmunodeficiencia primaria
- Citopenias congénitas/hereditarias, incluida la anemia de Fanconi
- Síndrome de insuficiencia de la médula ósea
- Infecciones graves crónicas activas por el virus de Epstein-Barr
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Enfermedad crónica
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma
- Leucemia Mieloide
- Enfermedades de la médula ósea
- Anemia
- Leucemia Linfoide
- Leucemia
- Trastornos mieloproliferativos
- Histiocitosis De Células No Langerhans
- Histiocitosis
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Enfermedades de inmunodeficiencia primaria
- Trastornos de insuficiencia de la médula ósea
- Citopenia
- Leucemia Mieloide Aguda
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
- Linfoma No Hodgkin
- Síndromes mielodisplásicos
- Anemia Aplásica
- Leucemia, Mielógena, Crónica, BCR-ABL Positivo
- Hemoglobinopatías
- Linfohistiocitosis Hemofagocítica
Otros números de identificación del estudio
- H-50045 HAPLOTAB
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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