Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Haploidentisk hematopoietisk celletransplantasjon ved bruk av TCR alfa/beta og CD19-deplesjon (HAPLOTAB)

2. oktober 2025 oppdatert av: Erin Morales, Baylor College of Medicine

T-cellereseptor Alpha Beta+/CD19+ utarming ved haploidentisk allogen hematopoietisk celletransplantasjon (Allo-HCT) for voksne og pediatriske pasienter med hematologiske maligniteter og ikke-maligne lidelser

Pasienter med medisinske tilstander som krever allogen hematopoetisk celletransplantasjon (allo-HCT) er i faresonen for å utvikle en tilstand som kalles graft versus host disease (GvHD) som medfører høy morbiditet og dødelighet. Dette er en fase I/II-studie som skal teste sikkerheten og effekten av hematopoetisk celletransplantasjon (HCT) med ex-vivo T-cellereseptor Alpha/Beta+ og CD19-utarming for å behandle pasientenes underliggende tilstand. Denne prosessen forventes å redusere risikoen for GvHD betydelig og dermed muliggjøre eliminering av immunsuppressiv terapi etter transplantasjon. Studien vil bruke blodstam-/progenitorceller samlet inn fra perifert blod fra foreldre eller annen halv-matchet (haploidentisk) familiemedlemsdonor. Prosedyren vil bli utført ved bruk av CliniMACS® TCRα/β-Biotin System som anses som undersøkelsesmessig.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase I/II-studie av haploidentisk HCT (HHCT) med ex vivo TCRαβ+ og CD19+ utarming ved bruk av CliniMACS-apparatet hos pasienter med hematologiske maligniteter og ikke-maligne lidelser. HHCT vil bli utført i henhold til gjeldende standarder for omsorg ved Center for Cell and Gen Therapy (CAGT) i Texas Children's Hospital (TCH) og Houston Methodist Hospital (HMH), inkludert bruk av standard kjemoterapibehandlingsregimer, støttende behandling og standard. oppfølging av laboratorievurderinger. Studien vil bestemme effekten av denne strategien når det gjelder engraftment, og sikkerhet når det gjelder rater av akutt og kronisk graft versus Host Disease (GvHD), ett års total overlevelse (OS) og transplantasjonsrelatert dødelighet (TRM).

Det hematopoietiske celleproduktet fra perifert blod vil gjennomgå negativ seleksjon av TCR αβ etter den standardiserte protokollen i brukerhåndboken for CliniMACS (Miltenyi Biotech, Tyskland). TCR αβ+ T-celler er merket av CliniMACS TCR αβ-Biotin (murine anti-TCR αβ monoklonale antistoffer konjugert til biotin) som gjør at TCR αβ+ T-cellene kan merkes magnetisk med CliniMACS Anti-Biotin Microbeads (murin anti-biotin) monoklonale antistoffer konjugert til superparamagnetiske jerndekstranpartikler) for uttømming. CD19+ B-cellene er merket av CliniMACS CD19-mikrokuler som gjør at CD19+ B-cellene kan merkes magnetisk for uttømming. Alle umerkede celler velges som målceller som bør inneholde en minimumsmengde av TCR αβ+ og CD19+ celler. Mikroperlene som brukes til merking er omtrent 50 nanometer i diameter og trenger ikke fjernes før pasientinfusjon.

I januar 2014 har U.S. Food and Drug Administration (FDA) godkjent Miltenyi Biotecs CliniMACS CD34-reagenssystem som en humanitær bruksanordning for forebygging av GvHD hos pasienter med akutt myeloid leukemi (AML) i første fullstendig remisjon som gjennomgår allo-HCT fra HLA-matchet relatert donor.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

3

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 55 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mangel på passende konvensjonell donor (10/10 HLA-matchet relatert eller urelatert donor) eller tilstedeværelse av raskt progredierende sykdom som ikke gir tid til å identifisere en HLA-matchet urelatert donor. Dette inkluderer ikke tilgjengeligheten av navlestrengsblodenhet (CBU).
  2. Lansky/Karnofsky score > 50
  3. Signert skriftlig informert samtykke

  4. Diagnose av en av følgende:

    1. Pasient med livstruende hematologisk malignitet inkludert "høyrisiko" ALL i første fullstendig remisjon (CR1); ALL i andre eller påfølgende remisjon (større enn eller lik CR2); høyrisiko AML i CR1; AML i andre eller påfølgende CR; myelodysplastiske syndromer (MDS); non-Hodgkins lymfomer (NHL) i andre eller påfølgende remisjon (større enn eller lik CR2); CML
    2. Hemofagocytisk lymfohistiocytose (HLH) inkludert familiær HLH, residiverende HLH eller sentralnervesystemet (CNS) HLH
    3. Primære immunsviktlidelser (PID)
    4. Hemoglobinopatier inkludert talassemi eller sigdcellesykdom (SCD)
    5. Alvorlig aplastisk anemi (SAA) som ikke reagerer på immunundertrykkende terapi
    6. Medfødte/arvelige cytopenier inkludert Fanconi-anemi (FA) uten ondartet klonal evolusjon (MDA, AML)
    7. Andre arvelige benmargssviktsyndromer (IBMFS)
    8. Alvorlig kronisk aktiv Epstein Barr-virusinfeksjon (SCAEBV) med forkjærlighet for T- eller NK-celle malignitet

MERK: 'Høy risiko' ALL eller AML refererer til de akutte leukemiene som identifiseres ved tilstedeværelsen av spesifikke biologiske egenskaper, som forutsier høy sannsynlighet for svikt i konvensjonell kjemoterapi. Ettersom biologiske trekk ved høyrisikosykdom utvikler seg med forbedring av konvensjonell kjemoterapi, er det ikke praktisk å definere denne indikasjonen med ytterligere spesifisitet. Derfor vil høyrisiko AML/ALL bli bestemt av primærlegen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Forventet levealder på mindre enn eller lik 6 uker
  2. Akutt graft versus vertssykdom (GVHD) over grad II eller kronisk omfattende GVHD på grunn av en tidligere allograft på tidspunktet for inkludering
  3. Person som mottar en immunsuppressiv behandling for GVHD-behandling på grunn av en tidligere allograft på tidspunktet for inkludering
  4. Symptomatisk hjertesykdom eller venstre ventrikkelforkortningsfraksjon mindre enn 25 % eller ejeksjonsfraksjon < 40 %
  5. Alvorlig nyresykdom, med kreatininclearance < 40cc/1,73m2
  6. Eksisterende alvorlig restriktiv lungesykdom, FVC < 40 % av forventet
  7. Alvorlig leversykdom med ALAT/ASAT ≥ x 2,5 øvre normalgrense eller bilirubinnivå ≥ x 1,5 øvre normalgrense
  8. Alvorlig samtidig ukontrollert medisinsk lidelse eller psykisk sykdom
  9. Kvinneperson som er gravid eller ammer
  10. Aktuell aktiv infeksjonssykdom inkludert virus- og soppsykdommer på tidspunktet for registrering; at ved evaluering av PI utelukker ablativ kjemoterapi eller vellykket transplantasjon
  11. Aktiv HIV-infeksjon
  12. Alvorlig personlighetsforstyrrelse eller psykisk sykdom som vil utelukke etterlevelse av studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Alfa beta+ T-celle utarmede CD34+ stamceller
Pasienten vil motta en donorstamcelletransplantasjon med et tidligere kondisjoneringsregime (kjemoterapi med eller uten stråling). Etterforskerne vil spesielt behandle donorens blodceller som brukes til stamcelletransplantasjonen.
Enhet: CliniMACS
Perifere blodstamceller fra tett samsvarende urelaterte givere vil bli behandlet ved hjelp av CliniMACS-enheten for å fjerne TCRalfa/beta (alfa beta+) T-celler og B-celler, i samsvar med etterforskerbrosjyren og den tekniske håndboken etter laboratoriestandard operasjonsprosedyrer (SOPs) og ved bruk av aseptisk teknikk

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kumulativ forekomst av nevrofil engraftment og trombocyt engraftment
Tidsramme: 42 dager etter HCT

Kumulativ forekomst av nevrofil og platelet inngroing (sammensatt mål) vil rapporteres som rate og dens tilhørende 95 % konfidensintervall. Konkurrerende risikometoder vil bli brukt, med transplantasjonssvikt og død betraktet som konkurrerende risici.

Nevrofil inngroing er definert som den første av 3 påfølgende dager med en perifert blod absolutt nevrofilantall på ≥ 0,5×10^9/L

Platelet inngroing er definert som den første dagen med plateletantall på ≥ 20×10^9/L uten transfusjonsstøtte i 7 påfølgende dager
42 dager etter HCT
Kumulativ forekomst av akutt GVHD av grad III eller høyere
Tidsramme: 100 dager etter stamcelletransplantasjon
Kumulativ forekomst av akutt GVHD av grad III eller høyere blant pasienter som oppnår inngroing, vil rapporteres som rate og dens tilhørende 95 % konfidensintervall. Konkurrerende risikometoder vil bli brukt, med død ansett som den konkurrerende risikoen.
100 dager etter stamcelletransplantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kumulativ forekomst av transplantasjonsrelatert dødelighet (TRM)
Tidsramme: 100 dager og 365 dager etter HCT

Kumulativ forekomst av transplantasjonsrelatert dødelighet vil rapporteres som rate og dens tilhørende 95% konfidensintervall.

TRM er definert som død på grunn av enhver transplantasjonsrelatert årsak, annet enn sykdom
100 dager og 365 dager etter HCT
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil ett år etter HCT
Lengden av tiden fra transplantasjonsdagen til døden
Opptil ett år etter HCT
Kumulativ forekomst av kronisk graft-versus-host sykdom
Tidsramme: Opptil to år etter stamcelletransplantasjon
Kumulativ forekomst av kronisk GVHD blant pasienter som oppnår engraftment vil bli rapportert som forekomst av kronisk GvHD og dens tilhørende 95% konfidensintervall.
Opptil to år etter stamcelletransplantasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Samarbeidspartnere

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Erin Morales, MD, Baylor College of Medicine

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. desember 2023

Primær fullføring (Faktiske)

29. august 2024

Studiet fullført (Antatt)

23. mai 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. februar 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. februar 2022

Først lagt ut (Faktiske)

11. februar 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

30. oktober 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. oktober 2025

Sist bekreftet

1. september 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • H-50045 HAPLOTAB

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Ja

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere