Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Haplo-identieke hematopoëtische celtransplantatie met behulp van TCR Alpha/Beta en CD19-depletie (HAPLOTAB)

2 oktober 2025 bijgewerkt door: Erin Morales, Baylor College of Medicine

T-celreceptor alfa-bèta+/CD19+-depletie bij haplo-identieke allogene hematopoëtische celtransplantatie (Allo-HCT) voor volwassen en pediatrische patiënten met hematologische maligniteiten en niet-kwaadaardige aandoeningen

Patiënten met medische aandoeningen die allogene hematopoëtische celtransplantatie (allo-HCT) vereisen, lopen het risico een aandoening te ontwikkelen die graft-versus-host-ziekte (GvHD) wordt genoemd en die een hoge morbiditeit en mortaliteit met zich meebrengt. Dit is een fase I/II-studie die de veiligheid en werkzaamheid zal testen van hematopoëtische celtransplantatie (HCT) met ex-vivo T-celreceptor Alpha/Beta+ en CD19-depletie om de onderliggende aandoening van patiënten te behandelen. Dit proces zal naar verwachting het risico op GvHD aanzienlijk verminderen, waardoor immunosuppressieve therapie na transplantatie kan worden geëlimineerd. De studie zal gebruik maken van bloedstam-/progenitorcellen die zijn verzameld uit het perifere bloed van de donor van een ouder of ander half-gematcht (haplo-identiek) familielid. De procedure zal worden uitgevoerd met behulp van het CliniMACS® TCRα/β-Biotin-systeem, dat als experimenteel wordt beschouwd.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase I/II-studie van haplo-identieke HCT (HHCT) met ex vivo TCRαβ+- en CD19+-depletie met behulp van het CliniMACS-apparaat bij patiënten met hematologische maligniteiten en niet-kwaadaardige aandoeningen. HHCT zal worden uitgevoerd volgens de huidige zorgstandaarden in het Center for Cell and Gene Therapy (CAGT) in het Texas Children's Hospital (TCH) en het Houston Methodist Hospital (HMH), inclusief het gebruik van standaard chemotherapie-conditioneringsregimes, ondersteunende zorg en standaardbehandelingen. vervolg laboratoriumonderzoeken. De studie zal de werkzaamheid van deze strategie bepalen in termen van enting en veiligheid in termen van acute en chronische graft-versus-host-ziekte (GvHD), eenjaarsoverleving (OS) en transplantatiegerelateerde mortaliteit (TRM).

Het hematopoietische celproduct uit perifeer bloed zal een negatieve selectie van TCR αβ ondergaan volgens het gestandaardiseerde protocol in de gebruikershandleiding voor de CliniMACS (Miltenyi Biotech, Duitsland). TCR αβ+ T-cellen worden gelabeld door CliniMACS TCR αβ-Biotin (muis anti-TCR αβ monoklonale antilichamen geconjugeerd aan biotine) waardoor de TCR αβ+ T-cellen magnetisch kunnen worden gelabeld met CliniMACS Anti-Biotin Microbeads (muis anti-biotine monoklonale antilichamen geconjugeerd aan superparamagnetische ijzerdextraandeeltjes) voor uitputting. De CD19+ B-cellen zijn gelabeld door CliniMACS CD19 microbeads waardoor de CD19+ B-cellen magnetisch kunnen worden gelabeld voor uitputting. Alle ongelabelde cellen worden geselecteerd als doelcellen die een minimale hoeveelheid TCR αβ+- en CD19+-cellen moeten bevatten. De microbeads die voor het labelen worden gebruikt, hebben een diameter van ongeveer 50 nanometer en hoeven niet te worden verwijderd voorafgaand aan infusie bij de patiënt.

In januari 2014 heeft de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) het CliniMACS CD34-reagenssysteem van Miltenyi Biotec goedgekeurd als hulpmiddel voor humanitair gebruik voor de preventie van GvHD bij patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) in eerste volledige remissie die allo-HCT ondergaan van HLA-gematchte donor.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

3

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 55 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Gebrek aan geschikte conventionele donor (10/10 HLA-gematchte verwante of niet-verwante donor) of aanwezigheid van snel progressieve ziekte waardoor er geen tijd is om een ​​HLA-gematchte niet-verwante donor te identificeren. Dit omvat niet de beschikbaarheid van navelstrengbloed (CBU).
  2. Lansky/Karnofsky-score > 50
  3. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming

  4. Diagnose van een van de volgende:

    1. Patiënt met levensbedreigende hematologische maligniteit waaronder "hoog-risico" ALL in eerste volledige remissie (CR1); ALL in tweede of volgende remissie (groter dan of gelijk aan CR2); AML met hoog risico in CR1; AML in tweede of volgende CR; myelodysplastische syndromen (MDS); non-Hodgkin-lymfomen (NHL) in tweede of volgende remissie (groter dan of gelijk aan CR2); CML
    2. Hemofagocytische lymfohistiocytose (HLH) inclusief familiale HLH, recidiverende HLH of centraal zenuwstelsel (CZS) HLH
    3. Primaire immunodeficiëntiestoornissen (PID)
    4. Hemoglobinopathieën waaronder thalassemie of sikkelcelanemie (SCD)
    5. Ernstige aplastische anemie (SAA) die niet reageert op immuunonderdrukkende therapie
    6. Congenitale/erfelijke cytopenieën waaronder Fanconi-anemie (FA) zonder maligne klonale evolutie (MDA, AML)
    7. Andere erfelijke beenmergfalensyndromen (IBMFS)
    8. Sever chronische actieve Epstein Barr-virusinfectie (SCAEBV) met voorkeur voor T- of NK-cel maligniteit

OPMERKING: ALL of AML met 'hoog risico' verwijst naar die acute leukemieën die worden geïdentificeerd door de aanwezigheid van specifieke biologische kenmerken, die een grote kans op falen van conventionele chemotherapie voorspellen. Aangezien biologische kenmerken van risicovolle ziekten evolueren met verbetering van conventionele chemotherapie, is het niet praktisch om deze indicatie verder te specificeren. Daarom wordt AML/ALL met een hoog risico bepaald door de huisarts.

Uitsluitingscriteria:

  1. Levensverwachting van minder dan of gelijk aan 6 weken
  2. Groter dan graad II acute graft-versus-hostziekte (GVHD) of chronische uitgebreide GVHD als gevolg van een eerdere allograft op het moment van opname
  3. Proefpersoon die een immunosuppressieve behandeling krijgt voor GVHD-behandeling vanwege een eerdere allograft op het moment van inclusie
  4. Symptomatische hartziekte of linkerventrikelverkortingsfractie minder dan 25% of ejectiefractie < 40%
  5. Ernstige nierziekte, met creatinineklaring < 40cc/1.73m2
  6. Reeds bestaande ernstige restrictieve longziekte, FVC < 40% van voorspeld
  7. Ernstige leverziekte met ALAT/ASAT ≥ x 2,5 bovengrens van normaal of bilirubinespiegel ≥ x 1,5 bovengrens van normaal
  8. Ernstige gelijktijdige ongecontroleerde medische stoornis of geestesziekte
  9. Zwangere of borstvoeding gevende vrouw
  10. Huidige actieve infectieziekte inclusief virale en schimmelziekten op het moment van inschrijving; dat bij evaluatie van PI ablatieve chemotherapie of succesvolle transplantatie uitsluit
  11. Actieve hiv-infectie
  12. Ernstige persoonlijkheidsstoornis of geestesziekte die naleving van het onderzoek in de weg zou staan

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Alfa beta+ T-cel uitgeputte CD34+ stamcellen
De patiënt krijgt een donorstamceltransplantatie met een voorafgaand conditioneringsregime (chemotherapie met of zonder bestraling). De onderzoekers behandelen speciaal de bloedcellen van de donor die voor de stamceltransplantatie worden gebruikt.
Apparaat: CliniMACS
Perifere bloedstamcellen van sterk overeenkomende niet-verwante donoren zullen worden verwerkt met behulp van het CliniMACS-apparaat om TCRalpha/beta (alpha beta+) T-cellen en B-cellen te verwijderen, in overeenstemming met de Investigator-brochure en technische handleiding volgens de standaard operationele procedures (SOP's) van het laboratorium en aseptische techniek gebruiken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cumulatieve Incidentie van Neutrofiele Engraftment en Trombocyten Engraftment
Tijdsspanne: 42 dagen na HCT

Cumulatieve incidentie van neutrofiele en bloedplaatjesengraftment (samengestelde maat) wordt gerapporteerd als percentage met het bijbehorende 95% betrouwbaarheidsinterval. Competing risks methoden worden gebruikt, waarbij transplantaatfalen en overlijden worden beschouwd als concurrerende risico's.

Neutrofiele engraftment wordt gedefinieerd als de eerste van 3 opeenvolgende dagen met een absolute neutrofielentelling in perifeer bloed van ≥ 0,5x10^9/L

Bloedplaatjesengraftment wordt gedefinieerd als de eerste dag met een bloedplaatjestelling van ≥ 20x10^9/L zonder transfusieondersteuning gedurende 7 opeenvolgende dagen
42 dagen na HCT
Cumulatieve incidentie van graad III of hogere acute GVHD
Tijdsspanne: 100 dagen na HCT
De cumulatieve incidentie van acute GVHD graad III of hoger bij patiënten die engraftment bereiken, wordt gerapporteerd als een percentage met het bijbehorende 95% betrouwbaarheidsinterval. Er worden competing risk-methoden gebruikt, waarbij overlijden als de concurrerende risicofactor wordt beschouwd.
100 dagen na HCT

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cumulatieve incidentie van transplantatiegerelateerde sterfte (TRM)
Tijdsspanne: 100 dagen en 365 dagen na HCT

De cumulatieve incidentie van transplantaatgerelateerde sterfte wordt gerapporteerd als een percentage en het bijbehorende 95% betrouwbaarheidsinterval.

TRM wordt gedefinieerd als overlijden als gevolg van een transplantaatgerelateerde oorzaak, anders dan de ziekte
100 dagen en 365 dagen na HCT
Algehele Overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot één jaar na HCT
De tijdsduur vanaf de dag van transplantatie tot overlijden
Tot één jaar na HCT
Cumulatieve incidentie van chronische graft-versus-hostziekte
Tijdsspanne: Tot twee jaar na HCT
De cumulatieve incidentie van chronische GVHD onder patiënten die engraftment bereiken, zal worden gerapporteerd als de incidentie van chronische GvHD en het bijbehorende 95% betrouwbaarheidsinterval.
Tot twee jaar na HCT

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Medewerkers

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Erin Morales, MD, Baylor College of Medicine

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 december 2023

Primaire voltooiing (Werkelijk)

29 augustus 2024

Studie voltooiing (Geschat)

23 mei 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 februari 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 februari 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 februari 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

30 oktober 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 oktober 2025

Laatst geverifieerd

1 september 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • H-50045 HAPLOTAB

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Ja

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren