Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Гаплоидентичная трансплантация гемопоэтических клеток с использованием TCR Alpha/Beta и истощения CD19 (HAPLOTAB)

2 октября 2025 г. обновлено: Erin Morales, Baylor College of Medicine

Истощение Т-клеточного рецептора альфа-бета+/CD19+ при гаплоидентичной аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток (Allo-HCT) у взрослых и детей с гематологическими злокачественными новообразованиями и незлокачественными заболеваниями

Пациенты с заболеваниями, требующими аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток (алло-HCT), подвержены риску развития состояния, называемого болезнью «трансплантат против хозяина» (GvHD), которая сопряжена с высокой заболеваемостью и смертностью. Это исследование фазы I/II, в котором будет проверена безопасность и эффективность трансплантации гемопоэтических клеток (HCT) с ex-vivo Т-клеточным рецептором Alpha/Beta+ и истощением CD19 для лечения основного заболевания пациентов. Ожидается, что этот процесс существенно снизит риск РТПХ, что позволит исключить иммуносупрессивную терапию после трансплантации. В исследовании будут использоваться стволовые клетки крови/клетки-предшественники, взятые из периферической крови родителя или другого наполовину совместимого (гаплоидентичного) донора-члена семьи. Процедура будет проводиться с использованием системы CliniMACS® TCRα/β-Biotin, которая считается экспериментальной.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование фазы I/II гаплоидентичной HCT (HHCT) с истощением ex vivo TCRαβ+ и CD19+ с использованием устройства CliniMACS у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями и незлокачественными заболеваниями. HHCT будет проводиться в соответствии с текущими стандартами лечения в Центре клеточной и генной терапии (CAGT) Детской больницы Техаса (TCH) и Методистской больницы Хьюстона (HMH), включая использование стандартных режимов химиотерапии, поддерживающую терапию и стандартную последующие лабораторные исследования. Исследование определит эффективность этой стратегии с точки зрения приживления и безопасность с точки зрения показателей острого и хронического заболевания трансплантат против хозяина (GvHD), годовой общей выживаемости (OS) и смертности, связанной с трансплантацией (TRM).

Продукт гемопоэтических клеток периферической крови будет подвергаться отрицательной селекции TCR αβ в соответствии со стандартизированным протоколом в руководстве пользователя для CliniMACS (Miltenyi Biotech, Германия). TCR αβ+ T-клетки метятся CliniMACS TCR αβ-Biotin (мышиные моноклональные антитела против TCR αβ, конъюгированные с биотином), что позволяет магнитно метить TCR αβ+ T-клетки с помощью CliniMACS Anti-Biotin Microbeads (мышиные антибиотиновые микрогранулы). моноклональные антитела, конъюгированные с суперпарамагнитными частицами декстрана железа) для истощения. В-клетки CD19+ маркируются микрогранулами CliniMACS CD19, что позволяет магнитно метить В-клетки CD19+ для истощения. Все немеченые клетки выбирают в качестве клеток-мишеней, которые должны содержать минимальное количество клеток TCR αβ+ и CD19+. Микрогранулы, используемые для маркировки, имеют диаметр примерно 50 нанометров и не требуют удаления перед введением пациенту.

В январе 2014 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило реагентную систему CliniMACS CD34 компании Miltenyi Biotec в качестве устройства для гуманитарного использования для профилактики РТПХ у пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) в первой полной ремиссии, перенесших алло-HCT от HLA-совместимый родственный донор.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

3

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 55 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Отсутствие подходящего традиционного донора (родственный или неродственный донор, совместимый по HLA) или наличие быстро прогрессирующего заболевания, не позволяющее найти HLA-совместимого неродственного донора. Это не включает доступность единиц пуповинной крови (CBU).
  2. Оценка Лански/Карновски > 50
  3. Подписанное письменное информированное согласие

  4. Диагностика одного из следующих:

    1. Пациент с опасным для жизни гематологическим злокачественным новообразованием, включая ОЛЛ «высокого риска» в первой полной ремиссии (CR1); ВСЕ во второй или последующей ремиссии (больше или равно CR2); ОМЛ высокого риска в CR1; ПОД во втором или последующем КР; миелодиспластические синдромы (МДС); неходжкинские лимфомы (НХЛ) во второй или последующей ремиссии (больше или равно CR2); ХМЛ
    2. Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ), включая семейный ГЛГ, рецидив ГЛГ или ГЛГ центральной нервной системы (ЦНС)
    3. Первичные иммунодефицитные состояния (PID)
    4. Гемоглобинопатии, включая талассемию или серповидно-клеточную анемию (SCD)
    5. Тяжелая апластическая анемия (САА), не отвечающая на иммуносупрессивную терапию
    6. Врожденные/наследственные цитопении, включая анемию Фанкони (ФА) без злокачественной клональной эволюции (МДА, ОМЛ)
    7. Другие наследственные синдромы недостаточности костного мозга (IBMFS)
    8. Тяжелая хроническая активная инфекция вируса Эпштейна-Барра (SCAEBV) со склонностью к Т- или NK-клеточному злокачественному новообразованию

ПРИМЕЧАНИЕ. ОЛЛ или ОМЛ «высокого риска» относятся к тем острым лейкозам, которые идентифицируются по наличию специфических биологических признаков, которые предсказывают высокую вероятность неудачи традиционной химиотерапии. Поскольку биологические особенности заболевания высокого риска развиваются с улучшением традиционной химиотерапии, нецелесообразно определять это показание с какой-либо дополнительной специфичностью. Таким образом, ОМЛ/ОЛЛ высокого риска будет определять лечащий врач.

Критерий исключения:

  1. Ожидаемая продолжительность жизни меньше или равна 6 неделям
  2. Острая реакция трансплантат против хозяина (РТПХ) выше II степени или хроническая обширная РТПХ из-за предыдущего аллотрансплантата на момент включения
  3. Субъект, получающий иммуносупрессивное лечение для лечения РТПХ из-за предыдущего аллотрансплантата на момент включения
  4. Симптоматическое заболевание сердца или фракция укорочения левого желудочка менее 25% или фракция выброса <40%
  5. Тяжелая почечная недостаточность с клиренсом креатинина <40 см3/1,73 м2
  6. Ранее существовавшая тяжелая рестриктивная болезнь легких, ФЖЕЛ <40% от должного
  7. Тяжелое заболевание печени с АЛТ/АСТ ≥ х 2,5 верхней границы нормы или уровень билирубина ≥ х 1,5 верхней границы нормы
  8. Серьезное сопутствующее неконтролируемое медицинское расстройство или психическое заболевание
  9. Беременная или кормящая женщина
  10. Текущее активное инфекционное заболевание, включая вирусные и грибковые заболевания на момент зачисления; что при оценке ИП исключается абляционная химиотерапия или успешная трансплантация
  11. Активная ВИЧ-инфекция
  12. Тяжелое расстройство личности или психическое заболевание, препятствующее участию в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Альфа-бета+ Т-лимфоциты с обедненным CD34+ стволовыми клетками
Пациент получит трансплантацию донорских стволовых клеток с предшествующим режимом кондиционирования (химиотерапия с облучением или без него). Исследователи будут специально обрабатывать клетки крови донора, используемые для трансплантации стволовых клеток.
Устройство: КлиниМАКС
Стволовые клетки периферической крови от близко подходящих неродственных доноров будут обрабатываться с использованием устройства CliniMACS для удаления TCRальфа/бета (альфа-бета+) Т-клеток и В-клеток в соответствии с Брошюрой исследователя и Техническим руководством в соответствии со стандартными лабораторными операционными процедурами (СОП) и с использованием асептической техники

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Накопленная частота приживления нейтрофилов и тромбоцитов
Временное ограничение: 42 дня после ТГСК

Кумулятивная частота приживления нейтрофилов и тромбоцитов (композитный показатель) будет представлена в виде доли и соответствующего 95% доверительного интервала. Будут использованы методы конкурирующих рисков, при которых отторжение трансплантата и смерть рассматриваются как конкурирующие риски.

Приживление нейтрофилов определяется как первый из 3 последовательных дней с абсолютным количеством нейтрофилов в периферической крови ≥ 0,5×10^9/л.

Приживление тромбоцитов определяется как первый день с количеством тромбоцитов ≥ 20×10^9/л без трансфузионной поддержки в течение 7 последовательных дней.
42 дня после ТГСК
Кумулятивная частота острой РТПХ III степени или выше
Временное ограничение: 100 дней после ТГСК
Кумулятивная частота острой РТПХ III степени или выше среди пациентов, достигших приживления трансплантата, будет представлена в виде показателя и соответствующего 95% доверительного интервала. Методы конкурирующих рисков будут использованы, при этом смерть рассматривается как конкурирующий риск.
100 дней после ТГСК

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Кумулятивная частота трансплантационно-ассоциированной смертности (ТАС)
Временное ограничение: 100 дней и 365 дней после ТГСК

Кумулятивная частота летальности, связанной с трансплантацией, будет представлена в виде показателя и соответствующего 95% доверительного интервала.

Летальность, связанная с трансплантацией, определяется как смерть по любой причине, связанной с трансплантацией, кроме заболевания.
100 дней и 365 дней после ТГСК
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: До одного года после ТКМ
Продолжительность времени с дня трансплантации до смерти
До одного года после ТКМ
Кумулятивная частота хронической реакции "трансплантат против хозяина"
Временное ограничение: До двух лет после ТГСК
Кумулятивная частота хронической РТПХ среди пациентов, достигших приживления трансплантата, будет представлена в виде показателя хронической РТПХ и связанного с ним 95% доверительного интервала.
До двух лет после ТГСК

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Baylor College of Medicine

Соавторы

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Следователи

  • Главный следователь: Erin Morales, MD, Baylor College of Medicine

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 декабря 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

29 августа 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

23 мая 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 февраля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 февраля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 февраля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

30 октября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 октября 2025 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • H-50045 HAPLOTAB

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Да

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться