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Trapianto di cellule ematopoietiche aploidentiche mediante deplezione di TCR Alpha/Beta e CD19 (HAPLOTAB)

2 ottobre 2025 aggiornato da: Erin Morales, Baylor College of Medicine

Deplezione del recettore delle cellule T Alpha Beta+/CD19+ nel trapianto di cellule ematopoietiche allogeniche aploidentiche (Allo-HCT) per pazienti adulti e pediatrici con neoplasie ematologiche e patologie non maligne

I pazienti con condizioni mediche che richiedono il trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (allo-HCT) sono a rischio di sviluppare una condizione chiamata malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD) che comporta un'elevata morbilità e mortalità. Si tratta di uno studio di fase I/II che testerà la sicurezza e l'efficacia del trapianto di cellule ematopoietiche (HCT) con deplezione del recettore delle cellule T alfa/beta+ e CD19 ex-vivo per trattare la condizione di base dei pazienti. Si prevede che questo processo riduca sostanzialmente il rischio di GvHD consentendo così l'eliminazione della terapia immunosoppressiva post-trapianto. Lo studio utilizzerà cellule staminali/progenitrici del sangue raccolte dal sangue periferico di un genitore o di un altro donatore familiare semi-appaiato (aploidentico). La procedura verrà eseguita utilizzando il sistema CliniMACS® TCRα/β-Biotin che è considerato sperimentale.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase I/II sull'HCT aploidentico (HHCT) con deplezione ex vivo di TCRαβ+ e CD19+ utilizzando il dispositivo CliniMACS in pazienti con neoplasie ematologiche e disturbi non maligni. L'HHCT sarà eseguito secondo gli attuali standard di cura presso il Center for Cell and Gene Therapy (CAGT) all'interno del Texas Children's Hospital (TCH) e dello Houston Methodist Hospital (HMH), compreso l'uso di regimi di condizionamento chemioterapici standard, cure di supporto e standard successive valutazioni di laboratorio. Lo studio determinerà l'efficacia di questa strategia in termini di attecchimento e sicurezza in termini di tassi di trapianto acuto e cronico contro la malattia dell'ospite (GvHD), sopravvivenza globale a un anno (OS) e mortalità correlata al trapianto (TRM).

Il prodotto di cellule ematopoietiche del sangue periferico sarà sottoposto a selezione negativa di TCR αβ seguendo il protocollo standardizzato nel manuale dell'utente per CliniMACS (Miltenyi Biotech, Germania). Le cellule TCR αβ+ sono marcate da CliniMACS TCR αβ-Biotin (anticorpi monoclonali murini anti-TCR αβ coniugati a biotina) che consente alle cellule T TCR αβ+ di essere etichettate magneticamente con CliniMACS Anti-Biotin Microbeads (anti-biotina murina anticorpi monoclonali coniugati a particelle di ferro destrano superparamagnetiche) per la deplezione. Le cellule B CD19+ sono etichettate da microsfere CD19 CliniMACS che consentono di etichettare magneticamente le cellule B CD19+ per la deplezione. Tutte le cellule non etichettate vengono selezionate come cellule bersaglio che dovrebbero contenere una quantità minima di cellule TCR αβ+ e CD19+. Le microsfere utilizzate per l'etichettatura hanno un diametro di circa 50 nanometri e non richiedono la rimozione prima dell'infusione al paziente.

Nel gennaio 2014, la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato il sistema di reagenti CliniMACS CD34 di Miltenyi Biotec come dispositivo per uso umanitario per la prevenzione della GvHD in pazienti con leucemia mieloide acuta (AML) in prima remissione completa sottoposti a allo-HCT da Donatore correlato HLA compatibile.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

3

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 55 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Mancanza di un donatore convenzionale idoneo (10/10 donatore HLA compatibile o non correlato) o presenza di malattia in rapida progressione che non consenta il tempo necessario per identificare un donatore non correlato HLA compatibile. Ciò non include la disponibilità di unità di sangue del cordone ombelicale (CBU).
  2. Punteggio Lansky/Karnofsky > 50
  3. Consenso informato scritto firmato

  4. Diagnosi di uno dei seguenti:

    1. Paziente con neoplasia ematologica pericolosa per la vita inclusa LLA "ad alto rischio" in prima remissione completa (CR1); LLA in seconda o successiva remissione (maggiore o uguale a CR2); AML ad alto rischio in CR1; AML nella seconda o successiva CR; sindromi mielodisplastiche (MDS); linfomi non-Hodgkin (NHL) in seconda o successiva remissione (maggiore o uguale a CR2); LMC
    2. Linfoistiocitosi emofagocitica (HLH) tra cui HLH familiare, HLH recidivante o HLH del sistema nervoso centrale (SNC)
    3. Disturbi da immunodeficienza primaria (PID)
    4. Emoglobinopatie inclusa la talassemia o l'anemia falciforme (SCD)
    5. Anemia aplastica grave (SAA) che non risponde alla terapia immunosoppressiva
    6. Citopenie congenite/ereditarie inclusa l'anemia di Fanconi (FA) senza evoluzione clonale maligna (MDA, AML)
    7. Altre sindromi da insufficienza midollare ereditaria (IBMFS)
    8. Infezione grave cronica attiva da virus di Epstein Barr (SCAEBV) con predilezione per tumori maligni a cellule T o NK

NOTA: ALL o AML "ad alto rischio" si riferisce a quelle leucemie acute identificate dalla presenza di caratteristiche biologiche specifiche, che predicono un'elevata probabilità di fallimento della chemioterapia convenzionale. Poiché le caratteristiche biologiche della malattia ad alto rischio si evolvono con il miglioramento della chemioterapia convenzionale, non è pratico definire questa indicazione con ulteriore specificità. Pertanto, l'AML/ALL ad alto rischio sarà determinato dal medico di base.

Criteri di esclusione:

  1. Aspettativa di vita inferiore o uguale a 6 settimane
  2. Malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD) di grado II superiore o GVHD cronica estesa a causa di un precedente allotrapianto al momento dell'inclusione
  3. Soggetto che riceve un trattamento immunosoppressivo per il trattamento della GVHD a causa di un precedente allotrapianto al momento dell'inclusione
  4. Malattia cardiaca sintomatica o frazione di accorciamento del ventricolo sinistro inferiore al 25% o frazione di eiezione < 40%
  5. Malattia renale grave, con clearance della creatinina < 40 cc/1,73 m2
  6. Malattia polmonare restrittiva grave preesistente, FVC <40% del previsto
  7. Malattia epatica grave con ALT/AST ≥ x 2,5 limite superiore della norma o livello di bilirubina ≥ x 1,5 limite superiore della norma
  8. Grave disturbo medico concomitante non controllato o malattia mentale
  9. Soggetto di sesso femminile in stato di gravidanza o allattamento
  10. Malattia infettiva attiva attuale comprese le malattie virali e fungine al momento dell'arruolamento; che sulla valutazione del PI preclude la chemioterapia ablativa o il trapianto di successo
  11. Infezione attiva da HIV
  12. - Grave disturbo della personalita' o malattia mentale che precluderebbe la conformita' allo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Cellule T alfa beta+ impoverite cellule staminali CD34+
Il paziente riceverà un trapianto di cellule staminali da donatore con un precedente regime di condizionamento (chemioterapia con o senza radiazioni). Gli investigatori tratteranno in modo speciale le cellule del sangue del donatore utilizzate per il trapianto di cellule staminali.
Dispositivo: CliniMACS
Le cellule staminali del sangue periferico di donatori non imparentati strettamente compatibili saranno processate utilizzando il dispositivo CliniMACS per rimuovere le cellule T TCRalfa/beta (alfa beta+) e le cellule B, in conformità con la brochure dello sperimentatore e il manuale tecnico seguendo le procedure operative standard di laboratorio (SOP) e utilizzando una tecnica asettica

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza Cumulativa dell'Attecchimento dei Neutrofili e dell'Attecchimento delle Piastrine
Lasso di tempo: 42 giorni post-trapianto di cellule staminali ematopoietiche

L'incidenza cumulativa dell'attecchimento dei neutrofili e delle piastrine (misura composita) sarà riportata come tasso e il suo intervallo di confidenza associato al 95%. Verranno utilizzati metodi dei rischi competitivi, considerando il fallimento dell'innesto e la morte come rischi competitivi.

L'attecchimento dei neutrofili è definito come il primo di 3 giorni consecutivi con una conta assoluta di neutrofili nel sangue periferico di ≥ 0,5x10^9/L.

L'attecchimento delle piastrine è definito come il primo giorno con una conta piastrinica di ≥ 20x10^9/L senza supporto trasfusionale per 7 giorni consecutivi.
42 giorni post-trapianto di cellule staminali ematopoietiche
Incidenza Cumulativa di GVHD Acuta di Grado III o Superiore
Lasso di tempo: 100 giorni post-trapianto di cellule staminali ematopoietiche
L'incidenza cumulativa della GVHD acuta di grado III o superiore tra i pazienti che raggiungono l'attecchimento sarà riportata come tasso e il relativo intervallo di confidenza al 95%. Saranno utilizzati metodi dei rischi competitivi, considerando il decesso come rischio competitivo.
100 giorni post-trapianto di cellule staminali ematopoietiche

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza Cumulativa della Mortalità Correlata al Trapianto (TRM)
Lasso di tempo: 100 giorni e 365 giorni dopo il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HCT)

L'incidenza cumulativa della mortalità correlata al trapianto sarà riportata come tasso e il suo intervallo di confidenza al 95% associato.

La TRM è definita come morte dovuta a qualsiasi causa correlata al trapianto, diversa dalla malattia.
100 giorni e 365 giorni dopo il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HCT)
Sopravvivenza Globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a un anno post-trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HCT)
La durata del tempo dal giorno del trapianto al decesso
Fino a un anno post-trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HCT)
Incidenza Cumulativa della Malattia Cronica del Trapianto contro l'Ospite
Lasso di tempo: Fino a due anni dopo il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HCT)
L'incidenza cumulativa della GvHD cronica tra i pazienti che raggiungono l'attecchimento sarà riportata come tasso di GvHD cronica e il suo intervallo di confidenza associato al 95%.
Fino a due anni dopo il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HCT)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Collaboratori

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Investigatori

  • Investigatore principale: Erin Morales, MD, Baylor College of Medicine

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 dicembre 2023

Completamento primario (Effettivo)

29 agosto 2024

Completamento dello studio (Stimato)

23 maggio 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 febbraio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 febbraio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

11 febbraio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

30 ottobre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 ottobre 2025

Ultimo verificato

1 settembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • H-50045 HAPLOTAB

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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