Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Haploidentisk hematopoetisk celltransplantation med TCR alfa/beta och CD19 utarmning (HAPLOTAB)

2 oktober 2025 uppdaterad av: Erin Morales, Baylor College of Medicine

T-cellsreceptorn Alpha Beta+/CD19+ utarmning vid haploidentisk allogen hematopoietisk celltransplantation (Allo-HCT) för vuxna och pediatriska patienter med hematologiska maligniteter och icke-maligna sjukdomar

Patienter med medicinska tillstånd som kräver allogen hematopoetisk celltransplantation (allo-HCT) löper risk att utveckla ett tillstånd som kallas graft-versus-host-sjukdom (GvHD) som medför hög sjuklighet och mortalitet. Detta är en fas I/II-studie som kommer att testa säkerheten och effekten av hematopoetisk celltransplantation (HCT) med ex-vivo T-cellsreceptor Alpha/Beta+ och CD19-utarmning för att behandla patienters underliggande tillstånd. Denna process förväntas avsevärt minska risken för GvHD och därmed möjliggöra eliminering av immunsuppressiv terapi efter transplantation. Studien kommer att använda blodstam-/progenitorceller insamlade från det perifera blodet från förälder eller annan halvmatchad (haploidentisk) familjemedlemsgivare. Proceduren kommer att utföras med hjälp av CliniMACS® TCRα/β-Biotin System som anses vara undersökande.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas I/II-studie av haploidentisk HCT (HHCT) med ex vivo TCRαβ+ och CD19+ utarmning med hjälp av CliniMACS-enheten hos patienter med hematologiska maligniteter och icke-maligna sjukdomar. HHCT kommer att utföras i enlighet med gällande standarder för vård vid Center for Cell and Gene Therapy (CAGT) inom Texas Children's Hospital (TCH) och Houston Methodist Hospital (HMH), inklusive användning av en standard kemoterapikonditioneringsregimer, stödjande vård och standard. uppföljande laboratoriebedömningar. Studien kommer att fastställa effektiviteten av denna strategi i termer av engraftment och säkerhet i termer av frekvensen av akut och kronisk transplantat kontra värdsjukdom (GvHD), ettårig total överlevnad (OS) och transplantationsrelaterad mortalitet (TRM).

Den hematopoetiska cellprodukten från perifert blod kommer att genomgå negativt urval av TCR αβ enligt det standardiserade protokollet i användarmanualen för CliniMACS (Miltenyi Biotech, Tyskland). TCR αβ+ T-celler är märkta av CliniMACS TCR αβ-Biotin (murina anti-TCR αβ monoklonala antikroppar konjugerade till biotin) vilket gör att TCR αβ+ T-cellerna kan magnetiskt märkas med CliniMACS Anti-Biotin Microbeads (murint antibiotin) monoklonala antikroppar konjugerade till superparamagnetiska järndextranpartiklar) för utarmning. CD19+ B-cellerna är märkta av CliniMACS CD19 mikropärlor som gör att CD19+ B-cellerna kan magnetiskt märkas för utarmning. Alla omärkta celler väljs ut som målceller som bör innehålla en minsta mängd TCR αβ+ och CD19+ celler. Mikropärlorna som används för märkning är cirka 50 nanometer i diameter och behöver inte tas bort före patientinfusion.

I januari 2014 godkände U.S. Food and Drug Administration (FDA) Miltenyi Biotecs CliniMACS CD34-reagenssystem som en humanitär användningsanordning för att förebygga GvHD hos patienter med akut myeloid leukemi (AML) i första fullständig remission som genomgår allo-HCT från HLA-matchad relaterad givare.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

3

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 55 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Brist på lämplig konventionell donator (10/10 HLA-matchad relaterad eller obesläktad donator) eller närvaro av snabbt progressiv sjukdom som inte tillåter tid att identifiera en HLA-matchad obesläktad donator. Detta inkluderar inte tillgång till navelsträngsblodenhet (CBU).
  2. Lansky/Karnofsky poäng > 50
  3. Undertecknat skriftligt informerat samtycke

  4. Diagnos av något av följande:

    1. Patient med livshotande hematologisk malignitet inklusive "högrisk" ALL i första fullständig remission (CR1); ALL i andra eller efterföljande remission (större än eller lika med CR2); högrisk AML i CR1; AML i andra eller efterföljande CR; myelodysplastiska syndrom (MDS); non-Hodgkins lymfom (NHL) i andra eller efterföljande remission (större än eller lika med CR2); CML
    2. Hemofagocytisk lymfohistiocytos (HLH) inklusive familjär HLH, återfall av HLH eller centrala nervsystemet (CNS) HLH
    3. Primära immunbriststörningar (PID)
    4. Hemoglobinopatier inklusive talassemi eller sicklecellssjukdom (SCD)
    5. Svår aplastisk anemi (SAA) som inte svarar på immunsuppressiv behandling
    6. Medfödda/ärftliga cytopenier inklusive Fanconi-anemi (FA) utan malign klonal evolution (MDA, AML)
    7. Andra ärftliga benmärgssviktsyndrom (IBMFS)
    8. Skär kronisk aktiv Epstein Barr-virusinfektion (SCAEBV) med förkärlek för T- eller NK-cellsmalignitet

OBS: "Högrisk" ALL eller AML hänvisar till de akuta leukemier som identifieras genom närvaron av specifika biologiska egenskaper, som förutsäger hög sannolikhet för misslyckande med konventionell kemoterapi. Eftersom biologiska egenskaper hos högrisksjukdomar utvecklas med förbättring av konventionell kemoterapi, är det inte praktiskt att definiera denna indikation med någon ytterligare specificitet. Därför kommer högrisk AML/ALL att fastställas av primärläkaren.

Exklusions kriterier:

  1. Förväntad livslängd på mindre än eller lika med 6 veckor
  2. Mer än grad II akut transplantat mot värdsjukdom (GVHD) eller kronisk omfattande GVHD på grund av ett tidigare allotransplantat vid tidpunkten för inkluderingen
  3. Försöksperson som får en immunsuppressiv behandling för GVHD-behandling på grund av ett tidigare allotransplantat vid tidpunkten för inkluderingen
  4. Symtomatisk hjärtsjukdom eller vänsterkammarförkortningsfraktion mindre än 25 % eller ejektionsfraktion < 40 %
  5. Allvarlig njursjukdom, med kreatininclearance < 40cc/1,73m2
  6. Redan existerande svår restriktiv lungsjukdom, FVC < 40 % av förväntad
  7. Allvarlig leversjukdom med ALAT/ASAT ≥ x 2,5 övre normalgräns eller bilirubinnivå ≥ x 1,5 övre normalgräns
  8. Allvarlig samtidig okontrollerad medicinsk störning eller psykisk sjukdom
  9. Gravid eller ammande kvinnlig subjekt
  10. Aktuell aktiv infektionssjukdom inklusive virus- och svampsjukdomar vid tidpunkten för inskrivningen; att vid utvärdering av PI utesluter ablativ kemoterapi eller framgångsrik transplantation
  11. Aktiv HIV-infektion
  12. Allvarlig personlighetsstörning eller psykisk sjukdom som skulle hindra efterlevnad av studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Alpha beta+ T-cell utarmade CD34+ stamceller
Patienten kommer att få en donatorstamcellstransplantation med en föregående konditioneringskur (kemoterapi med eller utan strålning). Utredarna kommer att specialbehandla donatorns blodceller som används för stamcellstransplantationen.
Enhet: CliniMACS
Perifera blodstamceller från nära matchade obesläktade donatorer kommer att behandlas med CliniMACS-enheten för att avlägsna TCRalfa/beta (alfa beta+) T-celler och B-celler, i enlighet med utredarbroschyren och den tekniska handboken enligt laboratoriestandardens driftsprocedurer (SOPs) och med aseptisk teknik

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kumulativ incidens av neutrofilengraftment och trombocytengraftment
Tidsram: 42 dagar efter HCT

Kumulativ incidens av neutrofil- och trombocytengraftment (sammansatt mått) kommer att rapporteras som frekvens och dess associerade 95% konfidensintervall. Konkurrerande riskmetoder kommer att användas, med graftmisslyckande och död betraktade som konkurrerande risker.

Neutrofilengraftment definieras som den första av 3 på varandra följande dagar med ett perifert blod absolut neutrofilantal på ≥ 0,5x10^9/L

Trombocytengraftment definieras som den första dagen med trombocytantal på ≥ 20 x10^9/L utan transfusionsstöd under 7 på varandra följande dagar
42 dagar efter HCT
Kumulativ incidens av akut GVHD grad III eller högre
Tidsram: 100 dagar efter stamcellstransplantation
Den kumulativa incidensen av akut GVHD av grad III eller högre bland patienter som uppnår engraftment kommer att rapporteras som frekvens och dess associerade 95% konfidensintervall. Konkurrerande riskmetoder kommer att användas, med död betraktad som den konkurrerande risken.
100 dagar efter stamcellstransplantation

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kumulativ incidens av transplantationsrelaterad dödlighet (TRM)
Tidsram: 100 dagar och 365 dagar efter HCT

Kumulativ incidens av transplantationsrelaterad dödlighet kommer att rapporteras som frekvens och dess associerade 95% konfidensintervall.

TRM definieras som död på grund av någon transplantationsrelaterad orsak, annan än sjukdom
100 dagar och 365 dagar efter HCT
Totalöverlevnad (OS)
Tidsram: Upp till ett år efter HCT
Tidslängden från transplantationsdagen till döden
Upp till ett år efter HCT
Kumulativ incidens av kronisk graft-versus-host-sjukdom
Tidsram: Upp till två år efter HCT
Den kumulativa incidensen av kronisk GVHD bland patienter som uppnår inplantering kommer att rapporteras som frekvensen av kronisk GvHD och dess associerade 95% konfidensintervall.
Upp till två år efter HCT

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Samarbetspartners

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Utredare

  • Huvudutredare: Erin Morales, MD, Baylor College of Medicine

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

6 december 2023

Primärt slutförande (Faktisk)

29 augusti 2024

Avslutad studie (Beräknad)

23 maj 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 februari 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 februari 2022

Första postat (Faktisk)

11 februari 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

30 oktober 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 oktober 2025

Senast verifierad

1 september 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • H-50045 HAPLOTAB

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Ja

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera