Haploidenttinen hematopoieettinen solunsiirto käyttämällä TCR-alfa/beta- ja CD19-depletiota (HAPLOTAB)
T-solureseptorin alfa-beeta+/CD19+-depletio haploidenttisessä allogeenisessa hematopoieettisessa solusiirrossa (Allo-HCT) aikuis- ja lapsipotilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia ja ei-pahanlaatuisia häiriöitä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Primaariset immuunipuutostaudit
- Hemoglobinopatiat
- Krooninen myelooinen leukemia
- Sytopenia
- Vaikea aplastinen anemia
- Luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymä
- Akuutti myelooinen leukemia remissiossa
- Hemofagosyyttiset lymfohistiosytoosit
- Akuutti lymfoblastinen leukemia remissiossa
- Vaikea krooninen aktiivinen Epstein-Barr-virusinfektio
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen I/II tutkimus haploidenttisestä HCT:stä (HHCT), jossa on ex vivo TCRαβ+- ja CD19+-depletio käyttäen CliniMACS-laitetta potilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia ja ei-pahanlaatuisia sairauksia. HHCT suoritetaan Texasin lastensairaalan (TCH) ja Houston Methodist Hospitalin (HMH) solu- ja geeniterapian keskuksen (CAGT) nykyisten hoitostandardien mukaisesti, mukaan lukien tavanomaisten kemoterapiahoitojen käyttö, tukihoito ja standardi. seurantalaboratorioarvioinnit. Tutkimus määrittää tämän strategian tehokkuuden siirron suhteen ja turvallisuuden suhteessa akuuttien ja kroonisten siirrännäisten ja isäntätautien (GvHD), yhden vuoden kokonaiseloonjäämiseen (OS) ja siirtoon liittyvään kuolleisuuteen (TRM).
Perifeerisen veren hematopoieettisten solujen tuote käy läpi negatiivisen TCR-αβ:n valinnan CliniMACS:n (Miltenyi Biotech, Saksa) käyttöoppaan standardoidun protokollan mukaisesti. TCR αβ+ T-solut leimataan CliniMACS TCR αβ-Biotiinilla (hiiren anti-TCR αβ monoklonaaliset vasta-aineet, jotka on konjugoitu biotiiniin), mikä mahdollistaa TCR αβ+ T-solujen magneettisen leimauksen CliniMACS Anti-Biotin Microbeads (anti-Biotin Microbeads) avulla. monoklonaalisia vasta-aineita, jotka on konjugoitu superparamagneettisiin rautadekstraanihiukkasiin) ehtymistä varten. CD19+ B-solut leimataan CliniMACS CD19 -mikrohelmillä, mikä mahdollistaa CD19+ B-solujen magneettisen leimauksen ehtymistä varten. Kaikki leimaamattomat solut valitaan kohdesoluiksi, joiden tulisi sisältää vähimmäismäärä TCR-aβ+- ja CD19+-soluja. Merkintään käytetyt mikrohelmet ovat halkaisijaltaan noin 50 nanometriä, eikä niitä tarvitse poistaa ennen potilaan infuusiota.
Tammikuussa 2014 Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt Miltenyi Biotecin CliniMACS CD34 -reagenssijärjestelmän humanitaariseksi käyttölaitteeksi GvHD:n ehkäisyyn potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML) ensimmäisessä täydellisessä remissiossa, jolle tehdään allo-HCT. HLA-yhteensopiva luovuttaja.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Sopivan tavanomaisen luovuttajan puute (10/10 HLA-yhteensopivaa sukua tai ei-sukulaista luovuttajaa) tai nopeasti etenevän sairauden esiintyminen, mikä ei anna aikaa tunnistaa HLA-yhteensopivaa ei-sukulaista luovuttajaa. Tämä ei sisällä napanuoraveriyksikön (CBU) saatavuutta.
- Lansky/Karnofsky pisteet > 50
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
Diagnoosi jompikumpi seuraavista:
- Potilas, jolla on henkeä uhkaava hematologinen pahanlaatuisuus, mukaan lukien "korkean riskin" ALL ensimmäisessä täydellisessä remissiossa (CR1); KAIKKI toisessa tai myöhemmässä remissiossa (suurempi tai yhtä suuri kuin CR2); korkean riskin AML CR1:ssä; AML toisessa tai myöhemmässä CR:ssä; myelodysplastiset oireyhtymät (MDS); non-Hodgkinin lymfoomat (NHL) toisessa tai myöhemmässä remissiossa (suurempi tai yhtä suuri kuin CR2); CML
- Hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi (HLH), mukaan lukien familiaalinen HLH, uusiutunut HLH tai keskushermoston (CNS) HLH
- Primaariset immuunikatohäiriöt (PID)
- Hemoglobinopatiat mukaan lukien talassemia tai sirppisolusairaus (SCD)
- Vaikea aplastinen anemia (SAA), joka ei reagoi immuunisuppressiiviseen hoitoon
- Synnynnäiset/perinnölliset sytopeniat, mukaan lukien Fanconi-anemia (FA) ilman pahanlaatuista kloonien evoluutiota (MDA, AML)
- Muut perinnölliset luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymät (IBMFS)
- Voit lopettaa kroonisen aktiivisen Epstein Barr -virusinfektion (SCAEBV), joka on taipuvainen T- tai NK-solujen pahanlaatuisuuteen
HUOMAA: 'Suuri riski' ALL tai AML viittaa niihin akuutteihin leukemioihin, jotka tunnistetaan spesifisten biologisten ominaisuuksien perusteella, jotka ennustavat suuren todennäköisyyden tavanomaisen kemoterapian epäonnistumiseen. Koska suuren riskin sairauden biologiset piirteet kehittyvät tavanomaisen kemoterapian parantuessa, ei ole käytännöllistä määritellä tätä käyttöaihetta tarkemmin. Siksi korkeariskisen AML/ALL:n määrittää ensisijainen lääkäri.
Poissulkemiskriteerit:
- Odotettavissa oleva elinikä alle tai yhtä suuri kuin 6 viikkoa
- Suurempi kuin asteen II akuutti käänteishyljintäsairaus (GVHD) tai krooninen laaja GVHD, joka johtuu aiemmasta allograftista sisällyttämishetkellä
- Potilas, joka saa immunosuppressiivista hoitoa GVHD-hoitoon edellisen allograftin vuoksi sisällyttämishetkellä
- Oireinen sydänsairaus tai vasemman kammion lyhenemisfraktio alle 25 % tai ejektiofraktio < 40 %
- Vaikea munuaissairaus, kreatiniinipuhdistuma < 40cc/1,73m2
- Aiempi vaikea restriktiivinen keuhkosairaus, FVC < 40 % ennustetusta
- Vaikea maksasairaus, jossa ALT/AST ≥ x 2,5 normaalin yläraja tai bilirubiinitaso ≥ x 1,5 normaalin yläraja
- Vakava samanaikainen hallitsematon lääketieteellinen häiriö tai mielisairaus
- Raskaana oleva tai imettävä nainen
- Nykyinen aktiivinen tartuntatauti, mukaan lukien virus- ja sienitaudit ilmoittautumishetkellä; että PI:n arvioinnissa sulkee pois ablatiivisen kemoterapian tai onnistuneen transplantaation
- Aktiivinen HIV-infektio
- Vaikea persoonallisuushäiriö tai mielisairaus, joka estäisi tutkimukseen osallistumisen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Alfa beeta+ T-solut tyhjennetty CD34+-kantasoluista
Potilas saa luovuttajan kantasolusiirtoa edeltävällä hoito-ohjelmalla (kemoterapia säteilyllä tai ilman).
Tutkijat käsittelevät erityisesti luovuttajan verisoluja, joita käytetään kantasolusiirtoon.
|
Perifeerisen veren kantasolut läheisistä sukulaisista riippumattomilta luovuttajilta käsitellään CliniMACS-laitteella TCRalpha/beta (alfa beeta+) T-solujen ja B-solujen poistamiseksi tutkijan esitteen ja teknisen käsikirjan mukaisesti noudattaen laboratorion standarditoimintamenettelyjä (SOP) ja käyttäen aseptista tekniikkaa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kumulatiivinen neutrofiilien ja trombosyyttien takautumisen esiintyvyys
Aikaikkuna: 42 päivää HCT:n jälkeen
|
Neutrofiili- ja verihiutaleiden siirtymisen (komposiittimittari) kumulatiivinen ilmaantuvuus raportoidaan prosenttiosuutena ja sen liittyvänä 95 %:n luottamusvälillä. Kilpailevia riskejä koskevia menetelmiä käytetään, jossa siirtoepäonnistumista ja kuolemaa pidetään kilpailevina riskeinä. Neutrofiilien siirtyminen määritellään ensimmäisenä kolmen peräkkäisen päivänä, jolloin perifeerisen veren absoluuttinen neutrofiilimäärä on ≥ 0,5x10^9/L Verihiutaleiden siirtyminen määritellään ensimmäisenä päivänä, jolloin verihiutalearvo on ≥ 20x10^9/L ilman transfusiotukea seitsemänä peräkkäisenä päivänä |
42 päivää HCT:n jälkeen
|
|
Kumulatiivinen III-asteisen tai sitä korkeamman asteen akuutin GVHD:n ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 100 päivää HCT:n jälkeen
|
Kolmannen asteen tai sitä korkeamman asteen akuutin GVHD:n kumulatiivinen ilmaantuvuus potilailla, joilla onnistuu siirrännäisen juurtuminen, raportoidaan ilmaantuvuutena ja sen 95 %:n luottamusvälinä.
Kilpailevia riskejä koskevia menetelmiä hyödynnetään, ja kuolemaa pidetään kilpailevana riskinä.
|
100 päivää HCT:n jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kumulatiivinen siirron aiheuttaman kuolleisuuden (TRM) esiintyvyys
Aikaikkuna: 100 päivää ja 365 päivää HCT:n jälkeen
|
Siirtoon liittyvän kuolleisuuden kumulatiivinen esiintyvyys raportoidaan prosenttiosuutena ja sen liittyvänä 95 %:n luottamusvälinä. TRM määritellään kuolemana, joka johtuu mistä tahansa siirtoon liittyvästä syystä, muusta kuin taudista |
100 päivää ja 365 päivää HCT:n jälkeen
|
|
Kokonaiselossaolo (OS)
Aikaikkuna: Jopa yksi vuosi HCT:n jälkeen
|
Siirtohetkestä kuolemaan kulunut aika
|
Jopa yksi vuosi HCT:n jälkeen
|
|
Kroonisen siirretyn vastustajasolutaudin kumulatiivinen esiintyvyys
Aikaikkuna: Enintään kaksi vuotta HCT:n jälkeen
|
Kroonisen GVHD:n kumulatiivinen esiintyvyys potilailla, joilla siirretyt solut tarttuvat, ilmoitetaan kroonisen GvHD:n esiintymisasteena ja siihen liittyvänä 95 %:n luottamusvälinä.
|
Enintään kaksi vuotta HCT:n jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Erin Morales, MD, Baylor College of Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- Akuutti myelooinen leukemia
- Akuutti lymfoblastinen leukemia
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Krooninen myelooinen leukemia
- Kantasolujen siirto
- Non-Hodgkinin lymfooma
- Vaikea aplastinen anemia
- Hemofagosyyttiset lymfohistiosytoosit
- Hemoglobinopatiat
- Primaariset immuunipuutostaudit
- Synnynnäiset/perinnölliset sytopeniat, mukaan lukien Fanconi-anemia
- Luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymä
- Vaikeat krooniset aktiiviset Epstein-Barr-virusinfektiot
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Krooninen sairaus
- Sairauden ominaisuudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma
- Leukemia, myeloidi
- Luuydinsairaudet
- Anemia
- Leukemia, imusolmukkeet
- Leukemia
- Myeloproliferatiiviset häiriöt
- Histiosytoosi, ei-Langerhansin solu
- Histiosytoosi
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Hemic- ja imusuutteet
- Primaariset immuunipuutostaudit
- Luuytimen vajaatoiminnan häiriöt
- Sytopenia
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Anemia, Aplastinen
- Leukemia, myelogeeninen, krooninen, BCR-ABL-positiivinen
- Hemoglobinopatiat
- Lymfohistiosytoosi, hemofagosyyttinen
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-50045 HAPLOTAB
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .