Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Haploidenttinen hematopoieettinen solunsiirto käyttämällä TCR-alfa/beta- ja CD19-depletiota (HAPLOTAB)

tiistai 16. tammikuuta 2024 päivittänyt: Erin Morales, Baylor College of Medicine

T-solureseptorin alfa-beeta+/CD19+-depletio haploidenttisessä allogeenisessa hematopoieettisessa solusiirrossa (Allo-HCT) aikuis- ja lapsipotilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia ja ei-pahanlaatuisia häiriöitä

Potilailla, joilla on allogeenistä hematopoieettista solunsiirtoa (allo-HCT) vaativia sairauksia, on riski saada tila, jota kutsutaan graft versus host -taudiksi (GvHD), jolla on korkea sairastuvuus ja kuolleisuus. Tämä on vaiheen I/II tutkimus, jossa testataan hematopoieettisten solujen siirron (HCT) turvallisuutta ja tehoa ex vivo T-solureseptorin Alpha/Beta+- ja CD19-depletiolla potilaiden perussairauden hoitoon. Tämän prosessin odotetaan vähentävän merkittävästi GvHD:n riskiä, ​​mikä mahdollistaa immunosuppressiivisen hoidon eliminoimisen transplantaation jälkeen. Tutkimuksessa käytetään veren kanta-/progenitorisoluja, jotka on kerätty vanhemman tai muun puoliksi samanlaisen (haploidenttisen) perheenjäsenen luovuttajan ääreisverestä. Toimenpide suoritetaan käyttämällä CliniMACS® TCRα/β-Biotin Systemiä, jota pidetään tutkimuksellisena.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on vaiheen I/II tutkimus haploidenttisestä HCT:stä (HHCT), jossa on ex vivo TCRαβ+- ja CD19+-depletio käyttäen CliniMACS-laitetta potilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia ja ei-pahanlaatuisia sairauksia. HHCT suoritetaan Texasin lastensairaalan (TCH) ja Houston Methodist Hospitalin (HMH) solu- ja geeniterapian keskuksen (CAGT) nykyisten hoitostandardien mukaisesti, mukaan lukien tavanomaisten kemoterapiahoitojen käyttö, tukihoito ja standardi. seurantalaboratorioarvioinnit. Tutkimus määrittää tämän strategian tehokkuuden siirron suhteen ja turvallisuuden suhteessa akuuttien ja kroonisten siirrännäisten ja isäntätautien (GvHD), yhden vuoden kokonaiseloonjäämiseen (OS) ja siirtoon liittyvään kuolleisuuteen (TRM).

Perifeerisen veren hematopoieettisten solujen tuote käy läpi negatiivisen TCR-αβ:n valinnan CliniMACS:n (Miltenyi Biotech, Saksa) käyttöoppaan standardoidun protokollan mukaisesti. TCR αβ+ T-solut leimataan CliniMACS TCR αβ-Biotiinilla (hiiren anti-TCR αβ monoklonaaliset vasta-aineet, jotka on konjugoitu biotiiniin), mikä mahdollistaa TCR αβ+ T-solujen magneettisen leimauksen CliniMACS Anti-Biotin Microbeads (anti-Biotin Microbeads) avulla. monoklonaalisia vasta-aineita, jotka on konjugoitu superparamagneettisiin rautadekstraanihiukkasiin) ehtymistä varten. CD19+ B-solut leimataan CliniMACS CD19 -mikrohelmillä, mikä mahdollistaa CD19+ B-solujen magneettisen leimauksen ehtymistä varten. Kaikki leimaamattomat solut valitaan kohdesoluiksi, joiden tulisi sisältää vähimmäismäärä TCR-aβ+- ja CD19+-soluja. Merkintään käytetyt mikrohelmet ovat halkaisijaltaan noin 50 nanometriä, eikä niitä tarvitse poistaa ennen potilaan infuusiota.

Tammikuussa 2014 Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt Miltenyi Biotecin CliniMACS CD34 -reagenssijärjestelmän humanitaariseksi käyttölaitteeksi GvHD:n ehkäisyyn potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML) ensimmäisessä täydellisessä remissiossa, jolle tehdään allo-HCT. HLA-yhteensopiva luovuttaja.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

47

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Rekrytointi
        • Houston Methodist Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
          • George Carrum, MD
          • Puhelinnumero: 713-441-1450
          • Sähköposti: gcarrum@bcm.edu
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 55 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Sopivan tavanomaisen luovuttajan puute (10/10 HLA-yhteensopivaa sukua tai ei-sukulaista luovuttajaa) tai nopeasti etenevän sairauden esiintyminen, mikä ei anna aikaa tunnistaa HLA-yhteensopivaa ei-sukulaista luovuttajaa. Tämä ei sisällä napanuoraveriyksikön (CBU) saatavuutta.
  2. Lansky/Karnofsky pisteet > 50
  3. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus

  4. Diagnoosi jompikumpi seuraavista:

    1. Potilas, jolla on henkeä uhkaava hematologinen pahanlaatuisuus, mukaan lukien "korkean riskin" ALL ensimmäisessä täydellisessä remissiossa (CR1); KAIKKI toisessa tai myöhemmässä remissiossa (suurempi tai yhtä suuri kuin CR2); korkean riskin AML CR1:ssä; AML toisessa tai myöhemmässä CR:ssä; myelodysplastiset oireyhtymät (MDS); non-Hodgkinin lymfoomat (NHL) toisessa tai myöhemmässä remissiossa (suurempi tai yhtä suuri kuin CR2); CML
    2. Hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi (HLH), mukaan lukien familiaalinen HLH, uusiutunut HLH tai keskushermoston (CNS) HLH
    3. Primaariset immuunikatohäiriöt (PID)
    4. Hemoglobinopatiat mukaan lukien talassemia tai sirppisolusairaus (SCD)
    5. Vaikea aplastinen anemia (SAA), joka ei reagoi immuunisuppressiiviseen hoitoon
    6. Synnynnäiset/perinnölliset sytopeniat, mukaan lukien Fanconi-anemia (FA) ilman pahanlaatuista kloonien evoluutiota (MDA, AML)
    7. Muut perinnölliset luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymät (IBMFS)
    8. Voit lopettaa kroonisen aktiivisen Epstein Barr -virusinfektion (SCAEBV), joka on taipuvainen T- tai NK-solujen pahanlaatuisuuteen

HUOMAA: 'Suuri riski' ALL tai AML viittaa niihin akuutteihin leukemioihin, jotka tunnistetaan spesifisten biologisten ominaisuuksien perusteella, jotka ennustavat suuren todennäköisyyden tavanomaisen kemoterapian epäonnistumiseen. Koska suuren riskin sairauden biologiset piirteet kehittyvät tavanomaisen kemoterapian parantuessa, ei ole käytännöllistä määritellä tätä käyttöaihetta tarkemmin. Siksi korkeariskisen AML/ALL:n määrittää ensisijainen lääkäri.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Odotettavissa oleva elinikä alle tai yhtä suuri kuin 6 viikkoa
  2. Suurempi kuin asteen II akuutti käänteishyljintäsairaus (GVHD) tai krooninen laaja GVHD, joka johtuu aiemmasta allograftista sisällyttämishetkellä
  3. Potilas, joka saa immunosuppressiivista hoitoa GVHD-hoitoon edellisen allograftin vuoksi sisällyttämishetkellä
  4. Oireinen sydänsairaus tai vasemman kammion lyhenemisfraktio alle 25 % tai ejektiofraktio < 40 %
  5. Vaikea munuaissairaus, kreatiniinipuhdistuma < 40cc/1,73m2
  6. Aiempi vaikea restriktiivinen keuhkosairaus, FVC < 40 % ennustetusta
  7. Vaikea maksasairaus, jossa ALT/AST ≥ x 2,5 normaalin yläraja tai bilirubiinitaso ≥ x 1,5 normaalin yläraja
  8. Vakava samanaikainen hallitsematon lääketieteellinen häiriö tai mielisairaus
  9. Raskaana oleva tai imettävä nainen
  10. Nykyinen aktiivinen tartuntatauti, mukaan lukien virus- ja sienitaudit ilmoittautumishetkellä; että PI:n arvioinnissa sulkee pois ablatiivisen kemoterapian tai onnistuneen transplantaation
  11. Aktiivinen HIV-infektio
  12. Vaikea persoonallisuushäiriö tai mielisairaus, joka estäisi tutkimukseen osallistumisen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Alfa beeta+ T-solut tyhjennetty CD34+-kantasoluista
Potilas saa luovuttajan kantasolusiirtoa edeltävällä hoito-ohjelmalla (kemoterapia säteilyllä tai ilman). Tutkijat käsittelevät erityisesti luovuttajan verisoluja, joita käytetään kantasolusiirtoon.
Laite: CliniMACS
Perifeerisen veren kantasolut läheisistä sukulaisista riippumattomilta luovuttajilta käsitellään CliniMACS-laitteella TCRalpha/beta (alfa beeta+) T-solujen ja B-solujen poistamiseksi tutkijan esitteen ja teknisen käsikirjan mukaisesti noudattaen laboratorion standarditoimintamenettelyjä (SOP) ja käyttäen aseptista tekniikkaa

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Neutrofiilien istuttamisen nopeus
Aikaikkuna: 42 päivää HCT:n jälkeen
Neutrofiilien istutus määritellään ensimmäiseksi kolmesta peräkkäisestä päivästä, jolloin perifeerisen veren absoluuttinen neutrofiilien määrä on ≥ 0,5 x 10^9/l
42 päivää HCT:n jälkeen
Verihiutaleiden kiinnittymisnopeus
Aikaikkuna: 42 päivää HCT:n jälkeen
Verihiutaleiden kiinnittyminen määritellään ensimmäisenä päivänä verihiutaleiden määränä ≥ 20 x 10^9/l ilman verensiirtotukea 7 peräkkäisenä päivänä
42 päivää HCT:n jälkeen
Akuutin siirrännäisen vastaan ​​isäntäsairauden (GvHD) määrä asteiden mukaan
Aikaikkuna: 100 päivää HCT:n jälkeen
Niiden potilaiden lukumäärä, joille kehittyi asteen III tai korkeampi aGvHD niiden potilaiden joukossa, jotka saavuttavat siirteen, raportoidaan akuutin GvHD:n määränä ja siihen liittyvänä 95 %:n luottamusvälinä
100 päivää HCT:n jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Elinsiirtokuolleisuuden määrä (TRM)
Aikaikkuna: 100 päivää ja 365 päivää HCT:n jälkeen
Määritelty kuolemaksi mistä tahansa siirtoon liittyvästä syystä, paitsi sairaudesta
100 päivää ja 365 päivää HCT:n jälkeen
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa vuosi HCT:n jälkeen
Aika elinsiirtopäivästä kuolemaan
Jopa vuosi HCT:n jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Baylor College of Medicine

Yhteistyökumppanit

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Tutkijat

  • Päätutkija: Erin Morales, MD, Baylor College of Medicine

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 6. joulukuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. lokakuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. elokuuta 2030

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 2. helmikuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 2. helmikuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 11. helmikuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Torstai 18. tammikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 16. tammikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. tammikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • H-50045 HAPLOTAB

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Joo

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Myelodysplastiset oireyhtymät

Kliiniset tutkimukset CliniMACS

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Taiwan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa