Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Haploidentyczne przeszczepy komórek krwiotwórczych przy użyciu TCR Alpha/Beta Depletion i CD19 (HAPLOTAB)

2 października 2025 zaktualizowane przez: Erin Morales, Baylor College of Medicine

Deplecja receptora alfa-beta+/CD19+ limfocytów T w haploidentycznej allogenicznej transplantacji komórek krwiotwórczych (Allo-HCT) u pacjentów dorosłych i dzieci z nowotworami układu krwiotwórczego i zaburzeniami niezłośliwymi

Pacjenci ze schorzeniami wymagającymi allogenicznego przeszczepu komórek krwiotwórczych (allo-HCT) są narażeni na ryzyko rozwoju stanu zwanego chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD), która wiąże się z wysoką chorobowością i śmiertelnością. Jest to badanie fazy I/II, które przetestuje bezpieczeństwo i skuteczność przeszczepu komórek krwiotwórczych (HCT) z wyczerpaniem receptora limfocytów T alfa/beta+ i CD19 ex vivo w leczeniu choroby podstawowej pacjentów. Oczekuje się, że proces ten znacznie zmniejszy ryzyko GvHD, umożliwiając w ten sposób wyeliminowanie terapii immunosupresyjnej po przeszczepie. W badaniu zostaną wykorzystane komórki macierzyste/progenitorowe krwi pobrane z krwi obwodowej rodzica lub innego częściowo dopasowanego (haploidentycznego) dawcy członka rodziny. Procedura zostanie przeprowadzona przy użyciu systemu CliniMACS® TCRα/β-Biotin System, który jest uważany za eksperymentalny.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to badanie fazy I/II haploidentycznej HCT (HHCT) z deplecją ex vivo TCRαβ+ i CD19+ przy użyciu urządzenia CliniMACS u pacjentów z nowotworami hematologicznymi i zaburzeniami niezłośliwymi. HHCT zostanie przeprowadzona zgodnie z obowiązującymi standardami opieki w Centrum Terapii Komórkowej i Genowej (CAGT) w Szpitalu Dziecięcym w Teksasie (TCH) i Szpitalu Metodystów w Houston (HMH), w tym przy użyciu standardowych schematów chemioterapii kondycjonującej, opieki podtrzymującej i standardowej dalsze oceny laboratoryjne. Badanie określi skuteczność tej strategii pod względem wszczepienia i bezpieczeństwa pod względem wskaźników ostrej i przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD), rocznego całkowitego przeżycia (OS) i śmiertelności związanej z przeszczepem (TRM).

Produkt komórek krwiotwórczych krwi obwodowej zostanie poddany negatywnej selekcji TCR αβ zgodnie ze standardowym protokołem w podręczniku użytkownika dla CliniMACS (Miltenyi Biotech, Niemcy). Komórki T TCR αβ+ są znakowane przez CliniMACS TCR αβ-Biotyna (mysie przeciwciała monoklonalne anty-TCR αβ skoniugowane z biotyną), co umożliwia magnetyczne znakowanie komórek T TCR αβ+ za pomocą CliniMACS Anti-Biotin Microbeads (mysie anty-biotyna przeciwciał monoklonalnych skoniugowanych z superparamagnetycznymi cząstkami dekstranu żelaza) w celu wyczerpania. Komórki B CD19+ są znakowane mikrokulkami CliniMACS CD19, co umożliwia magnetyczne znakowanie komórek B CD19+ w celu ich wyczerpania. Wszystkie niewyznakowane komórki wybiera się jako komórki docelowe, które powinny zawierać minimalną ilość komórek TCR αβ+ i CD19+. Mikrokulki użyte do znakowania mają średnicę około 50 nanometrów i nie wymagają usuwania przed infuzją pacjenta.

W styczniu 2014 r. amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła system odczynników CliniMACS CD34 firmy Miltenyi Biotec jako urządzenie do użytku humanitarnego w zapobieganiu GvHD u ​​pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML) w pierwszej całkowitej remisji poddawanych allo-HCT z Pokrewny dawca dopasowany pod względem HLA.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

3

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 55 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Brak odpowiedniego konwencjonalnego dawcy (dawca spokrewniony lub niespokrewniony z dopasowaniem HLA 10/10) lub obecność szybko postępującej choroby nie daje czasu na zidentyfikowanie dawcy niespokrewnionego z dopasowaniem HLA. Nie obejmuje to dostępności jednostek krwi pępowinowej (CBU).
  2. Wynik Lansky'ego/Karnofsky'ego > 50
  3. Podpisana pisemna świadoma zgoda

  4. Diagnoza jednego z następujących:

    1. Pacjent z zagrażającym życiu nowotworem hematologicznym, w tym ALL „wysokiego ryzyka” w pierwszej całkowitej remisji (CR1); ALL w drugiej lub kolejnej remisji (większa lub równa CR2); AML wysokiego ryzyka w CR1; AML w drugim lub kolejnym CR; zespoły mielodysplastyczne (MDS); chłoniaki nieziarnicze (NHL) w drugiej lub kolejnej remisji (większe lub równe CR2); CML
    2. Limfohistiocytoza hemofagocytarna (HLH), w tym rodzinna HLH, nawrotowa HLH lub HLH ośrodkowego układu nerwowego (OUN)
    3. Pierwotne zaburzenia niedoboru odporności (PID)
    4. Hemoglobinopatie, w tym talasemia lub niedokrwistość sierpowatokrwinkowa (SCD)
    5. Ciężka niedokrwistość aplastyczna (SAA) niereagująca na leczenie immunosupresyjne
    6. Wrodzone/dziedziczne cytopenie, w tym niedokrwistość Fanconiego (FA) bez złośliwej ewolucji klonalnej (MDA, AML)
    7. Inne wrodzone zespoły niewydolności szpiku kostnego (IBMFS)
    8. Sever przewlekłe aktywne zakażenie wirusem Epsteina-Barra (SCAEBV) z predylekcją do nowotworów złośliwych z komórek T lub NK

UWAGA: „Wysokiego ryzyka” ALL lub AML odnosi się do tych ostrych białaczek zidentyfikowanych na podstawie obecności specyficznych cech biologicznych, które przewidują wysokie prawdopodobieństwo niepowodzenia konwencjonalnej chemioterapii. Ponieważ cechy biologiczne choroby wysokiego ryzyka ewoluują wraz z poprawą konwencjonalnej chemioterapii, nie jest praktyczne definiowanie tego wskazania z jakąkolwiek dalszą specyficznością. Dlatego AML/ALL wysokiego ryzyka zostanie określony przez lekarza pierwszego kontaktu.

Kryteria wyłączenia:

  1. Oczekiwana długość życia mniejsza lub równa 6 tygodni
  2. Większa niż ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) stopnia II lub przewlekła rozległa GVHD z powodu wcześniejszego alloprzeszczepu w momencie włączenia
  3. Pacjent otrzymujący leczenie immunosupresyjne w celu leczenia GVHD z powodu wcześniejszego alloprzeszczepu w momencie włączenia
  4. Objawowa choroba serca lub frakcja skracania lewej komory mniejsza niż 25% lub frakcja wyrzutowa < 40%
  5. Ciężka choroba nerek, z klirensem kreatyniny < 40 cm3/1,73 m2
  6. Istniejąca wcześniej ciężka restrykcyjna choroba płuc, FVC < 40% wartości należnej
  7. Ciężka choroba wątroby z aktywnością AlAT/AspAT ≥ x 2,5 górna granica normy lub stężeniem bilirubiny ≥ x 1,5 górna granica normy
  8. Poważne współistniejące niekontrolowane zaburzenie medyczne lub choroba psychiczna
  9. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią
  10. Aktualna aktywna choroba zakaźna, w tym choroby wirusowe i grzybicze w momencie rejestracji; że ocena PI wyklucza chemioterapię ablacyjną lub udany przeszczep
  11. Aktywna infekcja wirusem HIV
  12. Poważne zaburzenie osobowości lub choroba psychiczna, która wykluczałaby zgodność z badaniem

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Komórki macierzyste CD34+ zubożone w limfocyty T alfa beta+
Pacjent otrzyma przeszczep komórek macierzystych dawcy z wcześniejszym schematem kondycjonowania (chemioterapia z lub bez naświetlania). Badacze będą specjalnie traktować komórki krwi dawcy użyte do przeszczepu komórek macierzystych.
Urządzenie: CliniMACS
Komórki macierzyste krwi obwodowej pochodzące od ściśle dopasowanych niespokrewnionych dawców zostaną przetworzone przy użyciu urządzenia CliniMACS w celu usunięcia limfocytów T i B TCRalpha/beta (alfa beta+), zgodnie z broszurą badacza i instrukcją techniczną, zgodnie ze standardowymi procedurami operacyjnymi laboratorium (SOP) oraz stosując technikę aseptyczną

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skośna częstość występowania przyjęcia przeszczepu neutrofilów i przyjęcia przeszczepu płytek krwi
Ramy czasowe: 42 dni po przeszczepieniu komórek krwiotwórczych

Kumulacyjna częstość przeszczepienia neutrofilów i płytek krwi (wskaźnik złożony) zostanie przedstawiona jako wskaźnik wraz z odpowiadającym mu 95% przedziałem ufności. Zostaną zastosowane metody ryzyka konkurencyjnego, przy czym niepowodzenie przeszczepu i zgon uznano za ryzyka konkurencyjne.

Przeszczepienie neutrofilów definiuje się jako pierwszy z 3 kolejnych dni z bezwzględną liczbą neutrofilów we krwi obwodowej wynoszącą ≥ 0,5×10^9/l

Przeszczepienie płytek krwi definiuje się jako pierwszy dzień z liczbą płytek krwi ≥ 20×10^9/l bez wsparcia transfuzyjnego przez 7 kolejnych dni
42 dni po przeszczepieniu komórek krwiotwórczych
Kumulacyjna częstość występowania ostrej GVHD stopnia III lub wyższego
Ramy czasowe: 100 dni po przeszczepieniu komórek krwiotwórczych (HCT)
Skumulowana częstość występowania ostrej GVHD stopnia III lub wyższego wśród pacjentów, u których dochodzi do przyjęcia przeszczepu, zostanie przedstawiona jako częstość wraz z odpowiadającym jej 95% przedziałem ufności. W analizie zostaną zastosowane metody ryzyka konkurencyjnego, przy czym zgon będzie uznawany za ryzyko konkurencyjne.
100 dni po przeszczepieniu komórek krwiotwórczych (HCT)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kumulacyjna zapadalność śmiertelności związanej z przeszczepem (TRM)
Ramy czasowe: 100 dni i 365 dni po przeszczepieniu komórek krwiotwórczych (HCT)

Skumulowaną częstość śmiertelności związanej z przeszczepem przedstawi się jako wskaźnik wraz z odpowiadającym mu 95% przedziałem ufności.

Śmiertelność związana z przeszczepem definiowana jest jako zgon z dowolnej przyczyny związanej z przeszczepieniem, z wyjątkiem choroby.
100 dni i 365 dni po przeszczepieniu komórek krwiotwórczych (HCT)
Całkowity czas przeżycia (OS)
Ramy czasowe: Do jednego roku po HCT
Czas od dnia przeszczepu do zgonu
Do jednego roku po HCT
Kumulacyjna częstość występowania przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi
Ramy czasowe: Do dwóch lat po przeszczepieniu komórek krwiotwórczych (HCT)
Skumulowaną częstość występowania przewlekłej GVHD wśród pacjentów, u których doszło do przyjęcia przeszczepu, przedstawi się jako wskaźnik przewlekłej GvHD wraz z odpowiadającym mu 95% przedziałem ufności.
Do dwóch lat po przeszczepieniu komórek krwiotwórczych (HCT)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Współpracownicy

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Śledczy

  • Główny śledczy: Erin Morales, MD, Baylor College of Medicine

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 grudnia 2023

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

29 sierpnia 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

23 maja 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 lutego 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 lutego 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

11 lutego 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

30 października 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 października 2025

Ostatnia weryfikacja

1 września 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • H-50045 HAPLOTAB

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Tak

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj