心筋炎におけるミコフェノール酸モフェチルとアザチオプリンの比較

2020 年 10 月から 2022 年 12 月までに、大学臨床第 1 病院でウイルス陰性リンパ球性心筋炎と診断され、選択基準を満たす 50 人の患者を「ケースコントロール」研究に登録する予定です。 この研究では、サンプルを数えることは不可能であり、そのような数の患者は、病理の希少性と、診断の確認を義務付けるための高価な診断心筋生検の両方によって説明されます。 さらに、患者は2つのグループに分けられます。 主なグループは、メチルプレドニゾロン 24 ～ 40 mg / 日 + ミコフェノール酸 2 g / 日を 1 か月間経口投与した後、メチルプレドニゾロンの用量を維持用量 (4 ～ 8 mg / 日) まで減らします。 比較群は、口当たり２ｍｇ／ｋｇのアザチオプリン（１００～１５０ｍｇ／日）と組み合わせた口当たり２４～４０ｍｇ／日の開始用量のメチルプレドニゾロンである。 すべての患者は、ベータ遮断薬、アンギオテンシン変換酵素阻害薬またはアンギオテンシン II 受容体遮断薬、ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬、アンギオテンシン受容体 - ネプリライシン阻害薬（必要な場合）、利尿薬（必要な場合）を含む標準的な心不全治療を受けます。

最初の段階は患者のスクリーニング（病歴、心筋炎の疑いで新たに入院）であり、重度および中等度の亜急性/慢性心筋炎の診断を検証するための検査が含まれます。 基本的な研究方法：既往歴、健康診断、血液検査（一般的、生化学的）、心電図、ホルターによる心電図の毎日のモニタリング、経胸壁心エコー検査、血液中の抗心臓抗体のレベルの測定：食事に関係なく、静脈血が採取されます滅菌された試験管は、免疫形態学的検査のために市の臨床病院No.52の検査室に通常の状態で運ばれます。 参考値：心筋細胞核抗原に対する抗体（抗体価なし）、内皮抗原に対する抗体（抗体価1：40）、心筋細胞抗原に対する抗体（抗体価1：40）、平滑筋抗原に対する抗体（抗体価1：40） ）、心臓伝導系の繊維の抗原に対する抗体（抗体力価1:40） ポリメラーゼ連鎖反応による心筋内の心臓向性ウイルスのゲノムの決定を伴う右心室の心内膜心筋生検、標準的な組織学的検査（ヘマトキシリンによる染色） -eosin、Van Gieson による)、白血球 (CD45)、マクロファージ (CD68)、T 細胞 (CD3) およびそれらの主要なサブタイプ、ヘルパー (CD4) および細胞傷害性 (CD8) 細胞、および B 細胞 (CD19) に対する免疫組織化学特異的抗体/CD20): 心筋炎における心内膜心筋生検の診断率を改善するための定量的基準には、生検サンプルで >14 単核白血球/mm2 の存在に基づくマールブルグ基準が含まれます。 1 mm2 あたり >7 個の T リンパ球の存在。 これらの基準は、欧州心臓病専門家協会による見解表明で採用されました。 さらに（特別な適応症の場合）：ガドリニウム（CAS：88344-16-5）による静脈内造影による心臓のマルチスライスコンピューター断層撮影スキャンおよび/または磁気共鳴画像法、冠動脈造影および心筋シンチグラフィー（冠動脈疾患が疑われる患者の場合、高冠状動脈性心疾患の可能性が 65% を超える事前検査、運動検査陽性、コンピューター断層撮影による冠動脈アテローム性動脈硬化症または以前の心筋梗塞)、遺伝カウンセリング (遺伝カウンセリングのプロセスは、個人にとって有益な方法で遺伝および疾患リスクに関する情報を共有することに関するものです) 、カップル、または家族が、遺伝的に決定された心疾患の考えられる原因に対処している：肥大型心筋症、不整脈性右室異形成、運河障害または拘束性心筋症）。

心内膜心筋生検は、クリニックで開発された適応症に従って実施され、心筋生検に関するヨーロッパの推奨事項 (2007) と一致しています。

第二段階では、心内膜心筋生検中にウイルス陰性リンパ球性心筋炎を確認した患者は、包含および非包含基準に従って研究に含まれます。 すべての患者は、研究に参加するためのインフォームド コンセントに署名します。 第2段階では、免疫抑制療法の予約の適応症の決定が含まれます（重度および中等度の心筋炎の確定診断、2か月間の標準的な心筋刺激療法への耐性、血液中の活動性ウイルス感染のマーカーおよび心筋中のウイルスゲノムの欠如（アデノウイルス、エンテロウイルス、シトメガロウイルス、エプスタイン-バーウイルス、ヒトヘルペスウイルス 6、C 型肝炎ウイルス、ヒト免疫不全ウイルス、インフルエンザ、コロナウイルス (MERS-CoV、SARS-CoV、SARS-CoV-2)、パルボウイルス B19 を除く、他の活動性感染がないこと)。 2 つのグループへの配分は、研究者によって行われます。 すべての患者は、性別と年齢が一致しています。 患者が以前にアザチオプリンを投与されたことがあり、効果が不十分であるか、副作用があった場合、その患者はメイングループに含まれ、その逆も同様です。 観察期間は少なくとも6ヶ月です。 コントロール検査の頻度：治療開始から2か月後（安定した心筋炎の経過で、研究は不在で行われます）：血液検査（一般、生化学）、心電図、ホルターによる心電図の24時間モニタリング、経胸壁心エコー検査、決定血液中の抗心臓抗体のレベルの）および6か月ごと（安定した心筋炎の経過で、研究は不在で行われます）：血液検査（一般、生化学）、心電図、ホルターによる心電図の毎日のモニタリング、経胸壁心エコー図、血液中の抗心臓抗体のレベルの決定）。 観測中央値 - 1 年。 統計処理: SPSS バージョン 23 ソフトウェア パッケージ。

質的、量的変数:

離散データは、絶対値とパーセンテージ、連続データの形で表示されます-正規分布の場合は算術平均±標準偏差の形で、または四分位数の形で50 [25; 75]、分布が通常と異なる場合。

分布のタイプの決定:

分布の正規性を評価するために、コルモゴロフ-スミルノフ検定が使用されます。

分布のタイプに応じたグループ間の指標の比較:

グループごとの患者の比較は、カテゴリ二分変数に対して χ2 またはフィッシャーの正確確率検定を使用して実行されます。残りについては、スチューデントの t 検定 (正規分布および 25 を超える観測数) またはマンホイットニー U 検定を使用します。 .

生存評価:

カプラン・マイヤー曲線を用いて生存分析を行う。

回帰分析:

相関分析とそれに続く線形回帰を実行して、結果の可能な予測因子を特定します。

差は、p≤0.05 の有意水準で有意と見なされます。