심근염에서 Micophenolate Mofetil 대 Azathioprine

2020년 10월부터 2022년 12월까지 제1대학병원에서 바이러스 음성 림프구성 심근염으로 진단된 "환자-대조군" 연구에 포함 기준을 충족하는 환자 50명을 등록할 계획이다. 본 연구에서는 검체 수를 세는 것이 불가능하고 병리학의 희소성과 진단의 필수 확인을 위한 고가의 진단적 심내막생검으로 설명된다. 또한 환자는 두 그룹으로 나뉩니다. 주요 그룹은 메틸프레드니솔론 시작 용량 24-40mg/일 + 미코페놀레이트 2g/일 1개월 동안 유지 용량(4-8mg/일)으로 감소된 메틸프레드니솔론입니다. 비교 그룹은 아자티오프린 2 mg/kg per os (100-150 mg/day)와 조합된 os당 24-40 mg/day의 시작 용량의 메틸프레드니솔론입니다. 모든 환자는 베타-차단제, 안지오텐신 전환 효소 억제제 또는 안지오텐신 II 수용체 차단제, 미네랄로코르티코이드 수용체 길항제, 안지오텐신 수용체-네프릴리신 억제제(필요한 경우), 이뇨제(필요한 경우)를 포함한 표준 심부전 치료를 받게 됩니다.

첫 번째 단계는 중증 및 중등도 아급성/만성 심근염의 진단을 확인하기 위한 검사를 포함하는 환자 선별(병력, 심근염이 의심되는 신규 입원)입니다. 기본 연구 방법 : 기왕증, 신체 검사, 혈액 검사 (일반, 생화학), 심전도, Holter에 의한 심전도 일일 모니터링, 경 흉부 심장 초음파 검사, 혈액 내 항 심장 항체 수준 결정 : 식사에 관계없이 정맥혈을 수집합니다. 무균 시험관, 같은 날 정상적인 조건에서 면역 형태 검사를 위해 도시 임상 병원 №52의 실험실로 이송됩니다. 기준값: 심근세포 핵 항원에 대한 항체(항체 역가 없음), 내피 항원에 대한 항체(항체 역가 1:40), 심근 세포 항원에 대한 항체(항체 역가 1:40), 평활근 항원에 대한 항체(항체 역가 1:40) ), 심장 전도 시스템의 섬유 항원에 대한 항체(항체 역가 1:40) 폴리머라제 연쇄 반응에 의해 심근에서 심인성 바이러스의 게놈을 결정하는 우심실의 심내막 생검, 표준 조직 검사(헤마톡실린으로 염색) -에오신, Van Gieson에 따름), 백혈구(CD45), 대식세포(CD68), T 세포(CD3) 및 주요 아형, 헬퍼(CD4) 및 세포독성(CD8) 세포, B 세포(CD19)에 대한 면역조직화학 특이 항체 /CD20): 심근염에서 심내막 생검의 진단 수율을 개선하기 위한 정량적 기준에는 바이옵틱 샘플에서 >14 단핵 백혈구/mm2의 존재를 기반으로 하는 Marburg 기준이 포함되며, mm2당 >7 T 림프구의 존재. 이러한 기준은 유럽심장학회(European Society of Cardiology) 전문가의 성명서에서 채택되었습니다. 추가로(특수 적응증의 경우): 가돌리늄(CAS: 88344-16-5), 관상 동맥 조영술 및 심근 신티그래피(관상 동맥 질환이 의심되는 환자의 경우, 높은 65% 이상의 관상 동맥 심장 질환 가능성, 양성 운동 검사, 컴퓨터 단층 촬영 또는 이전 심근 경색의 관상 동맥 경화증), 유전 상담(유전 상담 과정은 개인에게 유용한 방식으로 유전 및 질병 위험에 관한 정보를 공유하는 것입니다. , 부부 또는 가족이 유전적으로 결정된 심장 질환의 가능한 원인에 대처합니다: 비대성 심근병증, 부정맥성 우심실 이형성증, 관병증 또는 제한성 심근병증).

심내막 생검은 클리닉에서 개발된 적응증에 따라 수행되며 심근 생검에 대한 유럽 권장 사항(2007)과 일치합니다.

두 번째 단계에서는 심내막 생검 시 바이러스 음성 림프구성 심근염이 확인된 환자를 포함 기준과 불포함 기준에 따라 연구에 포함시켰다. 모든 환자는 연구 참여에 대한 정보에 입각한 동의서에 서명합니다. 두 번째 단계는 면역억제 요법(심근 및 중등도 심근염의 확인된 진단, 2개월 동안 표준 심근경색 요법에 대한 내성, 혈액 및 심근의 바이러스 게놈에서 활동성 바이러스 감염의 마커 부재)의 지정에 대한 적응증 결정을 포함합니다. 아데노바이러스, 엔테로바이러스, 시토메갈로바이러스, 엡스타인-바 바이러스, 인간 헤르페스 바이러스 6, C형 간염 바이러스, 인간 면역결핍 바이러스, 인플루엔자, 코로나바이러스(MERS-CoV, SARS-CoV, SARS-CoV-2), 파보바이러스 B19 제외 , 다른 활성 감염의 부재). 두 그룹으로의 분포는 연구원에 의해 이루어집니다. 모든 환자는 성별과 연령이 일치합니다. 환자가 이전에 효과가 불충분한 아자티오프린을 투여받았거나 부작용이 있는 경우 환자는 주 그룹에 포함되며 그 반대의 경우도 마찬가지입니다. 관찰 기간은 최소 6개월입니다. 제어 검사 빈도 : 치료 시작 후 2 개월 (안정된 심근염 과정으로 결근시 연구 수행) : 혈액 검사 (일반, 생화학), 심전도, Holter에 의한 심전도 24 시간 모니터링, 경 흉부 심 초음파 검사, 결정 혈액 내 항심장 항체 수준) 및 6개월마다(안정적인 심근염 경과로 결석 시 연구 수행): 혈액 검사(일반, 생화학), 심전도, Holter에 의한 심전도 일일 모니터링, 경흉부 심초음파, 혈액 내 항심장항체 수치 결정). 관찰 중앙값 - 1년. 통계 처리: SPSS 버전 23 소프트웨어 패키지.

질적, 양적 변수:

불연속 데이터는 절대값과 백분율, 연속 데이터의 형태로 표시됩니다. 정규 분포의 경우 산술 평균 ± 표준 편차의 형태 또는 사분위수 50 [25; 75], 분포가 정상과 다른 경우.

배포 유형 결정:

분포의 정규성을 평가하기 위해 Kolmogorov-Smirnov 테스트가 사용됩니다.

분포 유형에 따른 그룹 간 지표 비교:

그룹별 환자의 비교는 범주형 이분형 변수에 대한 χ2 또는 Fisher의 정확 검정을 사용하여 수행되며, 나머지는 Student's t-test(정규 분포 및 25 이상의 관찰 횟수 포함) 또는 Mann-Whitney U-test를 사용하여 수행됩니다. .

생존 평가:

생존 분석은 Kaplan-Meier 곡선으로 수행됩니다.

회귀 분석:

결과의 가능한 예측 변수를 식별하기 위해 선형 회귀에 따른 상관 분석이 수행됩니다.

차이는 p≤0.05의 유의 수준에서 유의한 것으로 간주됩니다.