Mikofenolaattimofetiili versus atsatiopriini sydänlihastulehduksessa

Lokakuusta 2020 joulukuuhun 2022 on tarkoitus ottaa 50 potilasta "tapauskontrollitutkimukseen", joilla on diagnosoitu virusnegatiivinen lymfosyyttinen sydänlihastulehdus Yliopistollisessa kliinisessä sairaalassa nro 1 ja jotka täyttävät osallistumiskriteerit. Tässä tutkimuksessa näytteen laskeminen on mahdotonta, ja tällainen potilasmäärä selittyy sekä patologian harvinaisuudella että kalliilla diagnostisella endomyokardiaalisella biopsialla diagnoosin vahvistamiseksi. Lisäksi potilaat jaetaan 2 ryhmään. Pääryhmä on metyyliprednisoloni aloitusannoksella 24-40 mg / vrk + mykofenolaatti 2 g / vrk per os 1 kuukauden ajan, minkä jälkeen metyyliprednisoloniannoksen pienentäminen ylläpitoannokseen (4-8 mg / vrk). Vertailuryhmä on metyyliprednisoloni aloitusannoksella 24-40 mg/vrk per os yhdessä atsatiopriinin kanssa 2 mg/kg per os (100-150 mg/vrk). Kaikki potilaat saavat tavanomaista sydämen vajaatoiminnan hoitoa, mukaan lukien beetasalpaajat, angiotensiinikonvertaasin estäjät tai angiotensiini II -reseptorin salpaajat, mineralokortikoidireseptorin salpaajat, angiotensiinireseptori-neprilysiinin estäjät (tarvittaessa), diureetit (tarvittaessa).

Ensimmäinen vaihe on potilaan seulonta (sairaushistoria, äskettäin vastaanotettu epäilty sydänlihastulehdus), joka sisältää tutkimuksen vaikean ja kohtalaisen subakuutin/kroonisen sydänlihastulehduksen diagnoosin varmistamiseksi. Perustutkimuksen menetelmät: anamneesi, fyysinen tutkimus, verikokeet (yleiset, biokemialliset), EKG, elektrokardiogrammin päivittäinen seuranta Holterilla, transthorakaalinen kaikukardiografia, antikardiaalisen vasta-ainepitoisuuden määritys verestä: ateriasta riippumatta laskimoveri kerätään steriili koeputki, sitten se kuljetetaan samana päivänä normaaleissa olosuhteissa kaupungin kliinisen sairaalan nro 52 laboratorioon immunomorfologista tutkimusta varten. Vertailuarvot: vasta-aineet kardiomyosyyttiytimien antigeeneille (ei vasta-ainetiitteriä), vasta-aineet endoteeliantigeeneille (vasta-ainetiitteri 1:40), vasta-aineet sydänlihassolujen antigeeneille (vasta-ainetiitteri 1:40), vasta-aineet sileän lihaksen antigeeneille (vasta-ainetiitteri 1:40) ), vasta-aineet sydämen johtumisjärjestelmän säikeiden antigeeneille (vasta-ainetiitteri 1:40) Oikean kammion endomyokardiaalinen biopsia, jossa määritetään sydänlihaksen kardiotrooppisten virusten genomi polymeraasiketjureaktiolla, standardi histologinen tutkimus (värjäys hematoksyliinillä) -eosiini, Van Giesonin mukaan, immunohistokemiaspesifiset vasta-aineet leukosyyteille (CD45), makrofageille (CD68), T-soluille (CD3) ja niiden pääalatyypeille, auttajasoluille (CD4) ja sytotoksisille (CD8) soluille ja B-soluille (CD19) /CD20): kvantitatiiviset kriteerit endomyokardiaalisen biopsian diagnostisen tuoton parantamiseksi sydänlihastulehduksessa sisältävät Marburgin kriteerit, jotka perustuvat >14 mononukleaarisen leukosyytin/mm2 esiintymiseen bioptisissa näytteissä. >7 T-lymfosyyttiä/mm2. Nämä kriteerit hyväksyttiin Euroopan kardiologien asiantuntijoiden kannanotossa). Lisäksi (erityisaiheisiin): sydämen monileikkuva tietokonetomografia ja/tai magneettikuvaus gadoliniumilla (CAS: 88344-16-5) annettavalla laskimonsisäisellä kontrastilla (CAS: 88344-16-5), sepelvaltimon angiografia ja sydänskintigrafia (potilaille, joilla epäillään sepelvaltimotautia, korkea sepelvaltimotaudin ennakkotodennäköisyys yli 65 %, positiivinen rasitustesti, sepelvaltimon ateroskleroosi tietokonetomografiassa tai aikaisempi sydäninfarkti), geneettinen neuvonta (geneettisen neuvonnan prosessi on geneettisiä ja sairausriskejä koskevien tietojen jakamista yksilölle hyödyllisellä tavalla , pari tai perhe selviytyy geneettisesti määrättyjen sydänsairauksien mahdollisen syyn kanssa: hypertrofinen kardiomyopatia, arytmogeeninen oikean kammion dysplasia, kanalopatia tai restriktiivinen kardiomyopatia).

Endomyokardiaalinen biopsia suoritetaan klinikalla kehitettyjen indikaatioiden mukaisesti ja eurooppalaisten sydänlihasbiopsia-suositusten (2007) mukaisesti.

Toisessa vaiheessa potilaat, jotka vahvistivat virusnegatiivisen lymfosyyttisen sydänlihastulehduksen endomyokardiaalisen biopsian aikana, otetaan mukaan tutkimukseen mukaanotto- ja ei-inkluusiokriteerien mukaisesti. Kaikki potilaat allekirjoittavat tietoisen suostumuksensa osallistua tutkimukseen. Toiseen vaiheeseen kuuluu indikaatioiden määrittäminen immunosuppressiivisen hoidon määräämiseksi (vakavan ja keskivaikean sydänlihastulehduksen varmennettu diagnoosi, resistenssi tavanomaiselle kardiotrooppiselle hoidolle 2 kuukauden ajan, aktiivisen virusinfektion merkkiaineiden puuttuminen veressä ja virusgenomi sydänlihaksessa ( adenovirus, enterovirus, sitomegalovirus, Epstein-Barr-virus, ihmisen herpesvirus 6, hepatiitti C-virus, ihmisen immuunikatovirus, influenssa, koronavirus (MERS-CoV, SARS-CoV, SARS-CoV-2), paitsi parvovirus B19 , muun aktiivisen infektion puuttuminen). Tutkija tekee jaon kahteen ryhmään. Kaikki potilaat vertaillaan sukupuolen ja iän mukaan. Jos potilas on aiemmin saanut atsatiopriinia riittämättömällä teholla tai sivuvaikutuksia on esiintynyt, potilas sisällytetään pääryhmään ja päinvastoin. Tarkkailujakso on vähintään 6 kuukautta. Kontrollitutkimusten tiheys: 2 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen (sydänlihastulehduksen stabiili kulku, tutkimukset suoritetaan poissaolevana): verikokeet (yleiset, biokemialliset), elektrokardiogrammi, elektrokardiogrammin 24 tunnin seuranta Holterilla, transthorakaalinen kaikututkimus, määritys antikardiaalisten vasta-aineiden taso veressä) ja sen jälkeen 6 kuukauden välein (sydänlihantulehduksen vakaan kulun yhteydessä tutkimukset suoritetaan poissaolevana): verikokeet (yleiset, biokemialliset), elektrokardiogrammi, elektrokardiogrammin päivittäinen seuranta Holterin toimesta, transthorakaalinen kaikututkimus, antikardiaalisten vasta-aineiden tason määrittäminen veressä). havaintomediaani - yksi vuosi. Tilastollinen käsittely: SPSS version 23 ohjelmistopaketti.

Laadulliset, määrälliset muuttujat:

Diskreetti tiedot esitetään absoluuttisten arvojen ja prosenttiosuuksien muodossa, jatkuvat tiedot - aritmeettisen keskiarvon ± keskihajonnan muodossa normaalijakauman tapauksessa tai kvartiilien muodossa 50 [25; 75], jos jakauma poikkeaa normaalista.

Jakelutyypin määrittäminen:

Jakauman normaaliuden arvioimiseksi käytetään Kolmogorov-Smirnov-testiä.

Indikaattorien vertailu ryhmien välillä jakelutyypistä riippuen:

Potilaiden vertailu ryhmittäin suoritetaan käyttämällä χ2:ta tai Fisherin eksaktia testiä kategorisille dikotomisille muuttujille, lopuille - Studentin t-testillä (jossa normaalijakauma ja havaintojen määrä yli 25) tai Mann-Whitneyn U-testillä. .

Selviytymisarvio:

Eloonjäämisanalyysi suoritetaan Kaplan-Meier-käyrillä.

Taantumisanalyysi:

Korrelaatioanalyysi ja sen jälkeen lineaarinen regressio suoritetaan mahdollisten tulosten ennustajien tunnistamiseksi.

Erot katsotaan merkittäviksi merkitsevyystasolla p≤0,05.