Micophenolate Mofetil 与硫唑嘌呤治疗心肌炎

2020年10月至2022年12月，拟纳入大学第一临床医院诊断为病毒阴性淋巴细胞性心肌炎且符合纳入标准的50例患者进行“病例对照”研究。 在这项研究中，不可能对样本进行计数，如此多的患者可以用病理学的罕见性和昂贵的诊断性心内膜心肌活检来解释，以强制确认诊断。 此外，患者将被分为 2 组。 主要组是甲基强的松龙，起始剂量为 24-40 mg/天 + 霉酚酸酯 2 g/天，口服，持续 1 个月，随后将甲基强的松龙的剂量减少至维持剂量（4-8 mg/天）。 对照组是甲基强的松龙，起始剂量为 24-40 毫克/天/天，联合硫唑嘌呤 2 毫克/公斤/口服（100-150 毫克/天）。 所有患者都将接受标准的心力衰竭治疗，包括 β 受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素 II 受体阻滞剂、盐皮质激素受体拮抗剂、血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂（如果需要）、利尿剂（如果需要）。

第一阶段是患者筛查（病史，新入院疑似心肌炎），包括检查以验证重度和中度亚急性/慢性心肌炎的诊断。 基本研究方法：病史、体格检查、血液检查（普通、生化）、心电图、动态心电图每日心电图监测、经胸超声心动图、血中抗心源抗体水平测定：不论进餐，静脉血采集于一个无菌试管，然后在同一天在正常条件下被运送到市临床医院№52的实验室进行免疫形态学检查。 参考值：心肌细胞核抗原抗体（无抗体滴度）、内皮抗原抗体（抗体滴度1:40）、心肌细胞抗原抗体（抗体滴度1:40）、平滑肌抗原抗体（抗体滴度1:40） ), 心脏传导系统纤维抗原抗体（抗体滴度 1:40） 右心室心内膜心肌活检，通过聚合酶链反应确定心肌中嗜心病毒的基因组，标准组织学检查（苏木精染色-eosin，根据 Van Gieson 的说法），针对白细胞 (CD45)、巨噬细胞 (CD68)、T 细胞 (CD3) 及其主要亚型、辅助细胞 (CD4) 和细胞毒性 (CD8) 细胞以及 B 细胞 (CD19) 的免疫组织化学特异性抗体/CD20）：提高心肌炎心肌活检诊断率的定量标准包括马尔堡标准，该标准基于活检样本上 >14 个单核白细胞/mm2 的存在，以及每平方毫米存在 >7 个 T 淋巴细胞。 这些标准在欧洲心脏病学会专家的立场声明中被采纳）。 另外（针对特殊适应症）：多层计算机断层扫描和/或心脏核磁共振成像与静脉注射对比剂钆（CAS：88344-16-5），冠状动脉造影和心肌闪烁显像（对于疑似冠状动脉疾病的患者，高冠心病的预测可能性超过 65%，运动试验阳性，计算机断层扫描显示冠状动脉粥样硬化或既往心肌梗塞），遗传咨询（遗传咨询的过程是以对个人有用的方式分享有关遗传和疾病风险的信息、夫妇或家庭应对遗传决定的心脏病的可能原因：肥厚性心肌病、致心律失常性右心室发育不良、小管病变或限制性心肌病）。

心内膜心肌活检根据临床制定的适应症进行，并符合欧洲心肌活检建议 (2007)。

在第二阶段，根据纳入和非纳入标准将在心内膜活检中证实为病毒阴性淋巴细胞性心肌炎的患者纳入研究。 所有患者均签署知情同意书以参与该研究。 第二阶段涉及确定指定免疫抑制治疗的适应症（经证实的重度和中度心肌炎诊断、对标准心脏治疗 2 个月有抵抗力、血液中没有活动性病毒感染标志物和心肌中的病毒基因组（腺病毒、肠道病毒、巨细胞病毒、Epstein-Barr 病毒、人类疱疹病毒 6、丙型肝炎病毒、人类免疫缺陷病毒、流感、冠状病毒（MERS-CoV、SARS-CoV、SARS-CoV-2），细小病毒 B19 除外，没有其他活动性感染）。 分成两组的分配由研究人员进行。 所有患者均按性别和年龄匹配。 如果患者之前接受过硫唑嘌呤但效果不佳或出现副作用，则该患者被纳入主要组，反之亦然。 观察期至少为6个月。 控制检查的频率：治疗开始后 2 个月（心肌炎病程稳定，在缺席情况下进行研究）：血液检查（一般、生化）、心电图、动态心电图 24 小时心电图监测、经胸超声心动图、测定血液中抗心抗体水平），然后每 6 个月一次（心肌炎病程稳定，在缺席情况下进行研究）：血液检查（一般、生化）、心电图、动态心电图心电图每日监测、经胸超声心动图、血液中抗心脏抗体水平的测定）。 观察中位数 - 一年。 统计处理：SPSS 23版软件包。

定性、定量变量：

离散数据将以绝对值和百分比的形式呈现，连续数据 - 在正态分布的情况下以算术平均值±标准偏差的形式或以四分位数50的形式呈现[25; 75]，如果分布与正态分布不同。

分配类型的确定：

为了评估分布的正态性，将使用 Kolmogorov-Smirnov 检验。

不同分布类型的组间指标比较：

将使用 χ2 或 Fisher 对分类二分变量的精确检验按组对患者进行比较，其余 - 使用学生 t 检验（正态分布和观察次数超过 25）或 Mann-Whitney U 检验.

生存评估：

将使用 Kaplan-Meier 曲线进行生存分析。

回归分析：

将进行相关性分析，然后进行线性回归，以确定可能的结果预测因子。

在 p≤0.05 的显着性水平下，差异将被视为显着。