再発寛解型多発性硬化症の参加者におけるペグインターフェロンベータ-1a（CinnaGen）の有効性と安全性

この第 III 相無作為化実薬対照並行非劣性多施設研究の目的は、再発寛解型多発性硬化症 (RRMS ）。

すべての参加者は、次のレジメンのいずれかを受け取ります。

I.ペグ化インターフェロンベータ-1a（CinnaGen）、自動注射器（Physioject™）、125mcg、皮下、2週間ごとに24か月; Ⅱ． インターフェロン ベータ-1a、CinnoVex® (CinnaGen)、プレフィルド シリンジ、30mcg、筋肉内、週 1 回、24 か月。

コンプライアンスと安全性を確保する目的で、研究の最初の2か月間、毎月の訪問で、訓練を受けた専門看護師が両方の介入グループの薬物注射を担当し、自己注射についてすべての患者を訓練します。 試験終了までの最初の2か月の終わりまでに、患者は両方のグループで薬物を自己注射します。

疾患修飾療法（DMT）および免疫系に影響を与える医薬品（例： 免疫抑制剤および免疫調節剤）。 併用薬は、患者の定期的な来院時に記録されます。

この研究の主な目的は、再発寛解型多発性硬化症 (RRMS) を 2 年で再発させた参加者の年間再発率 (ARR) の減少において、ペグインターフェロン ベータ-1a (CinnaGen) と CinnoVex® (CinnaGen) の非劣性を検証することです。

この調査の二次的な目的は次のとおりです。

• 脳磁気共鳴画像法 (MRI) スキャンでの新規または新たに拡大した T2 高強度病変の総数を減らす
• 障害の進行を遅らせる
• 安全性の問題の比較

サンプルサイズ：

実験グループで 76 のグループ サンプル サイズとアクティブ コンパレータ グループで 76 のグループ サンプル サイズは、片側 2 サンプル t 検定を使用して非劣性を検出するためにほぼ 80% の検出力を達成します。 非劣性のマージンは 0.17 です。 検出力が評価される平均の真の比率は 1.00 です。 検定の有意水準は 0.05 です。 両方のグループの変動係数は 0.4 であると想定されます。 ドロップアウト率は 10% と想定されます。したがって、168 人の患者が無作為化されます。

シーケンス生成:

患者のランダム化計画は、Cran-R バージョン 3.2.3 を使用して一元的に実行されます。 順列ブロック無作為化を使用して、ブロック (各ブロックの長さは 4 または 2) が作成され、1:1 の割り当て比率で合計 168 人の患者が作成されます。 無作為化が行われると、各患者にはコードが与えられ、研究全体で識別されます。 割り当てられたコードは、3 つの数字 (ランダム化番号に対応) と 4 つのイニシャル (名の最初の 2 文字、最初の姓の最初の 2 文字に対応) と 2 つの数字 (センター コード) で構成されます。 ランダム化番号は連続して割り当てられます。

目隠し:

研究グループでは薬物の投与経路が異なるため、患者を盲検化することはできません。

データ管理：

主治医は、すべての患者の記録を常に安全に保管する責任があります。 症例報告書 (CRF) のオリジナルのハードコピーは、要求に応じて臨床試験コンサルタント (CTC) に送信され、データ管理のために研究の終了時に送信されます。 記録のコピーはセンターに保管されます。 すべての患者様の書類の送受信は、安全・安心に配慮した上で行います。

主任研究者は、以下の品質を管理するために必要なスキームを設定する必要があります。

• 薬物送達、保管および取り扱い
• すべての臨床検査
• 臨床検査およびその他のパラクリニカル調査
• 患者ケア

データ監視:

データ品質管理 (QC) の目的は次のとおりです。

• 署名された患者のインフォームド コンセント フォーム (ICF) を含む、患者の存在と倫理の尊重を確保するため
• 体系的な問題も含めて課題を早期に特定し、適切な行動計画と是正措置を設定する
• データの有効性を保証するために これらの目的を達成するために、サイトの QC の可能性を研究開始時に研究者に説明し、彼らの同意を得なければなりません。 QC は現地調査チームによって現場で実施されます。

QC は、患者の 30% が含まれた後に開始され、80% の患者が含まれる前に終了します。

2 つのレベルの QC が実行されます。

CRF 完成度の質: CRF 受領時に、ローカル スタディ チームは、完成度と完成度を評価するために、完成した CRF をレビューします。 現地調査チーム (モニターまたは被指名人) は、現場レベルで品質を改善するための行動計画を立てる責任があります。 組織的な問題が発生した場合、現地調査チームは企業調査チームに通知します。

中央データベースのチェック: 標準的なデータ管理活動に加えて、以下のパラメーターは、スタディ セントラル チームによって、国レベルおよびサイト レベルで、スタディの QC の一部として体系的に評価されます。

• 署名付き ICF
• 主要な変数のエラー率とデータ欠損率
• 患者アンケートの完了
• フォームの十分な明確さ QC 訪問中に、モニターは QC 訪問レポートを完成させる必要があります。

主任研究員は、以下の品質を管理するために必要なスキームを設定する必要があります。

• 署名付きICF
• 薬物送達、保管および取り扱い
• すべての臨床検査
• 臨床検査およびその他のパラクリニカル調査
• 患者ケア

研究倫理承認：

• この研究を開始するには、倫理委員会の承認が必須です。
• インフォームドコンセントなしに、この研究に患者を募集することはありません。
• すべての患者に対して、説明を必要とせずにいつでも研究を中止できることを明確にします。
• 書類を紛失した場合の機密保持のため、患者の名前と姓は評価フォームに表示されません。
• 副作用報告フォームは、各訪問後に処理されます。 研究チームは、有害事象が研究中の薬物に直接関係しているかどうかに関係なく、有害事象の直後の余波に対処する責任があります.
• すべての重大な有害事象は、DSMB (データおよび安全性監視委員会) に報告する必要があります。 理事会は、状況に対処するために必要な決定を下す責任があります。 これらの決定には、薬物と観察された有害事象との関係の決定が含まれる場合があります。
• プロトコル、CRF、患者に関する情報、およびインフォームド コンセント フォームは、TUMS の研究者を担当する倫理委員会に提出され、国の規制ガイドラインに従って審査および承認されます。