Eficácia e Segurança do Peginterferon Beta-1a (CinnaGen) em Participantes com Esclerose Múltipla Remitente Recorrente

O objetivo deste estudo de fase III, randomizado, controle ativo, paralelo, de não inferioridade e multicêntrico é verificar a não inferioridade do peginterferon beta-1a produzido por CinnaGen versus CinnoVex® (CinnaGen) em indivíduos com esclerose múltipla remitente recorrente (EMRR ).

Todos os participantes receberão um dos seguintes regimes:

I. Interferon beta-1a peguilado (CinnaGen), autoinjetor (Physioject™), 125mcg, subcutâneo, a cada 2 semanas por 24 meses; II. Interferon beta-1a, CinnoVex® (CinnaGen), seringas pré-cheias, 30mcg, intramuscular, uma vez por semana durante 24 meses.

Com o objetivo de garantir a adesão e segurança, nos primeiros dois meses do estudo, em cada visita mensal, um enfermeiro especialista treinado será responsável pela injeção de medicamentos para ambos os grupos de intervenção e treinará todos os pacientes para a autoinjeção. No final dos primeiros dois meses até o final do estudo, os pacientes irão auto-injetar a medicação em ambos os grupos.

Todos os outros cuidados ou medicamentos serão permitidos pelos pacientes, exceto terapias modificadoras da doença (DMTs) e medicamentos que afetam o sistema imunológico (por exemplo, imunossupressores e imunomoduladores). Qualquer medicação concomitante será registrada para os pacientes em suas visitas regulares.

O objetivo principal deste estudo é verificar a não inferioridade do peginterferon beta-1a (CinnaGen) versus CinnoVex® (CinnaGen) na redução da taxa de recaída anualizada (ARR) em participantes com esclerose múltipla remitente recidivante (EMRR) em 2 anos.

Os objetivos secundários deste estudo são:

• Reduzindo o número total de lesões hiperintensas T2 novas ou recém-ampliadas em exames de ressonância magnética cerebral (MRI)
• Retardar a progressão da incapacidade
• Comparando questões de segurança

Tamanho da amostra:

Tamanhos de amostra de grupo de 76 no grupo experimental e 76 no grupo de comparação ativa alcançarão quase 80% de poder para detectar não inferioridade usando um teste t unilateral de duas amostras. A margem de não inferioridade é de 0,17. A razão verdadeira das médias nas quais a potência é avaliada é 1,00. O nível de significância do teste é de 0,05. Os coeficientes de variação de ambos os grupos são assumidos como 0,4. Supõe-se que a taxa de abandono seja de 10%; portanto, 168 pacientes serão randomizados.

Geração de sequência:

O plano de randomização dos pacientes será realizado de forma centralizada utilizando o Cran-R versão 3.2.3. Usando a randomização de blocos permutados, blocos (comprimento de cada bloco é 4 ou 2) serão feitos, para um total de 168 pacientes com proporção de alocação de 1:1. Uma vez feita a randomização, cada paciente recebe um código com o qual será identificado ao longo do estudo. O código atribuído será composto por 3 números (correspondentes ao número de aleatorização) e por 4 iniciais (correspondentes à 2ª primeira letra do primeiro nome, à 2ª primeira letra do primeiro apelido) e 2 números (código do centro). O número de randomização será atribuído de forma consecutiva.

Cegueira:

Devido às diferentes vias de administração dos medicamentos nos grupos de estudo, não é possível cegar os pacientes.

Gestão de dados:

O investigador principal é responsável pela manutenção segura de todos os registros dos pacientes em todos os momentos. Cópias impressas originais dos formulários de relato de caso (CRFs) serão enviadas aos Consultores de Ensaios Clínicos (CTCs) mediante solicitação e no final do estudo para gerenciamento de dados. Uma cópia dos registros será mantida no centro. O envio e recebimento de todos os documentos dos pacientes serão feitos levando em consideração questões de segurança e proteção.

O investigador principal deve definir os esquemas necessários para controlar a qualidade de:

• Entrega, armazenamento e manuseio de medicamentos
• Todos os exames clínicos
• Exames laboratoriais e outras investigações paraclínicas
• Assistência ao paciente

Monitoramento de dados:

Os objetivos do controle de qualidade de dados (QC) são:

• Para garantir a existência dos pacientes e o respeito à ética, incluindo formulários de consentimento informado assinados pelo paciente (TCLEs)
• Identificar os problemas, incluindo problemas sistemáticos, o mais cedo possível para a definição apropriada de planos de ação e ações corretivas
• Para garantir a validade dos dados Para atender a esses objetivos, a possibilidade de controle de qualidade dos locais deve ser explicada aos investigadores no momento do início do estudo e acordada por eles. O controle de qualidade será realizado nos locais pelas equipes de estudo locais.

O QC será iniciado após a inclusão de 30% dos pacientes e será finalizado antes de 80% da inclusão.

Dois níveis de CQ serão realizados:

Qualidade do preenchimento do CRF: No momento do recebimento do CRF, a Equipe de Estudo Local revisará os CRFs preenchidos para avaliar a integridade e a qualidade do preenchimento. A Equipe de Estudo Local (monitor ou pessoa designada) é responsável por estabelecer um plano de ação para melhorar a qualidade no nível do local. Em caso de problema sistemático, a Equipe de Estudo Local informará a Equipe de Estudo Corporativo.

Verificações do banco de dados central: Além das atividades padrão de gerenciamento de dados, os seguintes parâmetros serão sistematicamente avaliados como parte do QC do estudo, em nível de país e local pela Equipe Central do Estudo:

• ICFs assinados
• Taxas de erro e dados ausentes para as variáveis-chave
• Preenchimento do questionário do paciente
• Clareza suficiente dos formulários Durante a visita de CQ, o monitor deverá preencher um relatório de visita de CQ.

Os investigadores principais devem definir os esquemas necessários para controlar a qualidade de:

• ICF assinado
• Entrega, armazenamento e manuseio de medicamentos
• Todos os exames clínicos
• Exames laboratoriais e outras investigações paraclínicas
• Assistência ao paciente

Aprovação de ética em pesquisa:

• A aprovação do comitê de ética é obrigatória para o início deste estudo.
• Nenhum paciente será recrutado para este estudo sem um consentimento informado.
• Ficará claro para todos os pacientes que eles podem deixar o estudo a qualquer momento que desejarem, sem necessidade de qualquer explicação.
• Para manter o sigilo em caso de extravio do documento, o nome e sobrenome dos pacientes não constarão nas fichas de avaliação.
• Os formulários de relatório de efeito adverso serão processados ​​após cada visita. A equipe de pesquisa é responsável por lidar com as consequências imediatas de qualquer evento adverso, independentemente de o evento estar ou não diretamente relacionado ao medicamento que está sendo estudado.
• Todos os eventos adversos graves devem ser relatados ao DSMB (Data and Safety Monitoring Board). O conselho é responsável por tomar as decisões necessárias para lidar com a situação. Essas decisões podem incluir a determinação da relação entre o medicamento e o evento adverso observado.
• O protocolo, CRF, informações para pacientes e formulários de consentimento informado serão submetidos aos comitês de ética responsáveis ​​pelos investigadores no TUMS, para revisão e aprovação de acordo com as diretrizes regulatórias nacionais.