Účinnost a bezpečnost Peginterferonu Beta-1a (CinnaGen) u účastníků s relapsující-remitující roztroušenou sklerózou

Účelem této randomizované, aktivní kontroly, paralelní, non-inferiority, multicentrické studie fáze III je ověřit noninferioritu peginterferonu beta-1a produkovaného CinnaGen oproti CinnoVex® (CinnaGen) u subjektů s relaps-remitující roztroušenou sklerózou (RRMS). ).

Všichni účastníci obdrží jeden z následujících režimů:

I. Pegylovaný interferon beta-1a (CinnaGen), autoinjektor (Physioject™), 125 mcg, subkutánně, každé 2 týdny po dobu 24 měsíců; II. Interferon beta-1a, CinnoVex® (CinnaGen), předplněné injekční stříkačky, 30 mcg, intramuskulárně, jednou týdně po dobu 24 měsíců.

S cílem zajistit soulad a bezpečnost bude v prvních dvou měsících studie při každé měsíční návštěvě vyškolená odborná sestra odpovědná za injekční aplikaci drog pro obě intervenční skupiny a zaškolí všechny pacienty k samoinjekci. Do konce prvních dvou měsíců do konce studie si pacienti v obou skupinách sami aplikují lék.

Veškerá další péče nebo léky budou pacientům povoleny, s výjimkou terapií modifikujících onemocnění (DMT) a léků, které ovlivňují imunitní systém (např. imunosupresiva a imunomodulátory). Jakákoli souběžná medikace bude pacientům zaznamenána při jejich pravidelných návštěvách.

Primárním cílem této studie je ověřit noninferioritu peginterferonu beta-1a (CinnaGen) oproti CinnoVex® (CinnaGen) při snižování roční míry relapsů (ARR) u účastníků s relaps-remitující roztroušenou sklerózou (RRMS) po 2 letech.

Vedlejšími cíli této studie jsou:

• Snížení celkového počtu nových nebo nově se zvětšujících T2 hyperintenzivních lézí při skenování magnetickou rezonancí mozku (MRI)
• Zpomalení progrese postižení
• Porovnání bezpečnostních otázek

Velikost vzorku:

Velikosti skupinového vzorku 76 v experimentální skupině a 76 ve skupině s aktivním komparátorem dosáhnou téměř 80% síly pro detekci non-inferiority pomocí jednostranného dvouvýběrového t-testu. Hranice non-inferiority je 0,17. Skutečný poměr středních hodnot, při kterých je vyhodnocen výkon, je 1,00. Hladina významnosti testu je 0,05. Předpokládá se, že variační koeficienty obou skupin jsou 0,4. Předpokládá se, že míra odpadnutí je 10 %; proto bude randomizováno 168 pacientů.

Generování sekvence:

Randomizační plán pacientů bude prováděn centrálně pomocí Cran-R verze 3.2.3. Pomocí randomizace permutovaných bloků budou provedeny bloky (délka každého bloku je 4 nebo 2) pro celkem 168 pacientů s alokačním poměrem 1:1. Po provedení randomizace je každému pacientovi přidělen kód, pomocí kterého bude identifikován v průběhu studie. Přidělený kód se bude skládat ze 3 čísel (odpovídající randomizačnímu číslu) a 4 iniciál (odpovídajících 2 prvním písmenům křestního jména, 2 prvním písmenům prvního příjmení) a 2 číslům (středový kód). Randomizační číslo bude přiděleno postupně.

Oslepující:

Vzhledem k různým způsobům podávání léků ve studijních skupinách není zaslepení pacienta možné.

Správa dat:

Hlavní zkoušející je vždy odpovědný za bezpečné vedení všech záznamů pacientů. Originály tištěných formulářů kazuistik (CRF) budou na vyžádání zaslány konzultantům klinického hodnocení (CTC) a na konci studie pro správu dat. Kopie záznamů bude uložena v centru. Odesílání a přijímání všech dokumentů pacientů bude provedeno po zvážení otázek bezpečnosti a zabezpečení.

Hlavní řešitel by měl stanovit nezbytná schémata pro kontrolu kvality:

• Dodávka, skladování a manipulace s drogami
• Všechna klinická vyšetření
• Laboratorní testy a další paraklinická vyšetření
• Trpělivá péče

Sledování dat:

Cíle kontroly kvality dat (QC) jsou:

• Zajistit existenci pacientů a dodržování etiky, včetně podepsaných formulářů informovaného souhlasu pacientů (ICF)
• Identifikovat problémy, včetně systematických problémů, co nejdříve za účelem vhodného nastavení akčních plánů a nápravných opatření
• Aby byla zajištěna platnost dat Aby byly splněny tyto cíle, musí být možnost kontroly kvality na místě vysvětlena vyšetřovatelům v době zahájení studie a jimi odsouhlasena. Kontrola kvality bude prováděna na místech místními studijními týmy.

Kontrola kvality bude zahájena po zařazení 30 % pacientů a bude ukončena před 80 % zařazení.

Budou provedeny dvě úrovně kontroly kvality:

Kvalita vyplnění CRF: V době přijetí CRF místní studijní tým zkontroluje vyplněné CRF, aby posoudil úplnost a kvalitu vyplnění. Místní studijní tým (monitor nebo pověřená osoba) je odpovědný za vytvoření akčního plánu s cílem zlepšit kvalitu na úrovni pracoviště. V případě systematického problému bude místní studijní tým informovat firemní studijní tým.

Centrální kontroly databáze: Kromě standardních činností správy dat budou jako součást kontroly kvality studie systematicky hodnoceny následující parametry na úrovni zemí a míst týmem Centra studie:

• Podepsané ICF
• Chybovost a chybějící údaje pro klíčové proměnné
• Vyplnění dotazníku pacientů
• Dostatečná jasnost formulářů Během kontroly kontroly kvality bude muset monitorující osoba vyplnit zprávu o kontrole kontroly kvality.

Hlavní řešitelé by měli stanovit nezbytná schémata pro kontrolu kvality:

• Podepsáno ICF
• Dodávka, skladování a manipulace s drogami
• Všechna klinická vyšetření
• Laboratorní testy a další paraklinická vyšetření
• Trpělivá péče

Etické schválení výzkumu:

• Pro zahájení této studie je nutný souhlas etické komise.
• Žádný pacient nebude zařazen do této studie bez informovaného souhlasu.
• Všem pacientům bude jasné, že mohou studii opustit kdykoli si budou přát, aniž by potřebovali jakékoli vysvětlení.
• Z důvodu zachování mlčenlivosti v případě ztráty dokladu nebudou na hodnotících formulářích uvedena jména a příjmení pacientů.
• Formuláře hlášení nežádoucích účinků budou zpracovány po každé návštěvě. Výzkumný tým je zodpovědný za řešení bezprostředních následků jakékoli nežádoucí příhody bez ohledu na to, zda příhoda přímo souvisí s lékem, který je studován.
• Všechny závažné nežádoucí příhody by měly být hlášeny DSMB (Data and Safety Monitoring Board). Představenstvo je odpovědné za přijímání nezbytných rozhodnutí k řešení situace. Tato rozhodnutí mohou zahrnovat určení vztahu mezi lékem a pozorovanou nežádoucí příhodou.
• Protokol, CRF, informace pro pacienty a formuláře informovaného souhlasu budou předloženy etickým komisím odpovědným za zkoušející v TUMS ke kontrole a schválení v souladu s národními regulačními směrnicemi.