Werkzaamheid en veiligheid van Peginterferon Beta-1a (CinnaGen) bij deelnemers met relapsing-remitting multiple sclerose

Het doel van deze fase III, gerandomiseerde, actieve controle, parallelle, non-inferioriteit, multicenter studie is het verifiëren van de non-inferioriteit van peginterferon beta-1a geproduceerd door CinnaGen versus CinnoVex® (CinnaGen) bij proefpersonen met relapsing-remitting multiple sclerose (RRMS). ).

Alle deelnemers krijgen een van de volgende regimes:

I. Gepegyleerd interferon bèta-1a (CinnaGen), auto-injector (Physioject™), 125mcg, subcutaan, elke 2 weken gedurende 24 maanden; II. Interferon beta-1a, CinnoVex® (CinnaGen), voorgevulde spuiten, 30mcg, intramusculair, eenmaal per week gedurende 24 maanden.

Om de therapietrouw en veiligheid te waarborgen, zal tijdens de eerste twee maanden van het onderzoek bij elk maandelijks bezoek een getrainde, deskundige verpleegkundige verantwoordelijk zijn voor het injecteren van het geneesmiddel voor beide interventiegroepen en zal hij alle patiënten trainen in zelfinjectie. Aan het einde van de eerste twee maanden tot het einde van het onderzoek zullen patiënten in beide groepen de medicatie zelf injecteren.

Alle andere zorgen of medicijnen mogen door patiënten worden voortgezet, behalve ziektemodificerende therapieën (DMT's) en medicijnen die het immuunsysteem aantasten (bijv. immunosuppressiva en immunomodulatoren). Alle gelijktijdige medicatie wordt geregistreerd voor patiënten tijdens hun reguliere bezoeken.

Het primaire doel van deze studie is om de non-inferioriteit van peginterferon beta-1a (CinnaGen) versus CinnoVex® (CinnaGen) te verifiëren bij het verminderen van het jaarlijkse recidiefpercentage (ARR) bij deelnemers met relapsing-remitting multiple sclerose (RRMS) na 2 jaar.

De secundaire doelstellingen van deze studie zijn:

• Vermindering van het totale aantal nieuwe of nieuw vergrote T2 hyperintense laesies op MRI-scans (Magnetic Resonance Imaging) van de hersenen
• Het vertragen van de progressie van invaliditeit
• Veiligheidsproblemen vergelijken

Steekproefgrootte:

Groepssteekproeven van 76 in de experimentele groep en 76 in de actieve vergelijkingsgroep zullen een vermogen van bijna 80% bereiken om non-inferioriteit te detecteren met behulp van een eenzijdige t-toets met twee steekproeven. De non-inferioriteitsmarge is 0,17. De ware verhouding van de middelen waarmee het vermogen wordt geëvalueerd, is 1,00. Het significantieniveau van de test is 0,05. De variatiecoëfficiënten van beide groepen worden verondersteld 0,4 te zijn. Er wordt uitgegaan van een uitvalpercentage van 10%; daarom zullen 168 patiënten worden gerandomiseerd.

Sequentie genereren:

Het randomisatieplan van de patiënten wordt centraal uitgevoerd met behulp van Cran-R versie 3.2.3. Met gepermuteerde blokrandomisatie worden blokken (lengte van elk blok is 4 of 2) gemaakt, voor een totaal van 168 patiënten met een toewijzingsverhouding van 1:1. Zodra de randomisatie is gemaakt, krijgt elke patiënt een code waarmee hij/zij tijdens het onderzoek zal worden geïdentificeerd. De toegewezen code zal bestaan ​​uit 3 cijfers (overeenkomend met het randomisatienummer) en 4 initialen (overeenkomend met de 2 eerste letter van de voornaam, de 2 eerste letter van de eerste achternaam) en 2 cijfers (middelste code). Het randomisatienummer wordt opeenvolgend toegekend.

verblindend:

Vanwege de verschillende toedieningsroutes van geneesmiddelen in de onderzoeksgroepen is blindering van de patiënt niet mogelijk.

Gegevensbeheer:

De hoofdonderzoeker is te allen tijde verantwoordelijk voor het veilig bewaren van alle patiëntendossiers. Originele gedrukte exemplaren van case report-formulieren (CRF's) worden op verzoek en aan het einde van het onderzoek naar Clinical Trial Consultants (CTC's) gestuurd voor gegevensbeheer. Een kopie van de administratie wordt in het centrum bewaard. Het verzenden en ontvangen van de documenten van alle patiënten zal plaatsvinden nadat rekening is gehouden met veiligheids- en beveiligingskwesties.

De hoofdonderzoeker moet de nodige schema's opstellen om de kwaliteit te controleren van:

• Medicijnafgifte, opslag en behandeling
• Alle klinische onderzoeken
• Laboratoriumtesten en andere paraklinische onderzoeken
• Patiëntenzorg

Gegevensbewaking:

De doelstellingen van de datakwaliteitscontrole (QC) zijn:

• Om het bestaan ​​van de patiënten en de eerbiediging van de ethiek te waarborgen, inclusief ondertekende toestemmingsformulieren voor patiënten (ICF's)
• Om de problemen, inclusief systematische problemen, zo vroeg mogelijk te identificeren voor het opstellen van actieplannen en corrigerende maatregelen
• Om de validiteit van de gegevens te waarborgen Om aan deze doelstellingen te voldoen, moet de mogelijkheid van de QC van de locaties aan de onderzoekers worden uitgelegd op het moment dat de studie wordt gestart en door hen worden goedgekeurd. QC zal op locaties worden uitgevoerd door de lokale studieteams.

QC wordt gestart na inclusie van 30% van de patiënten en wordt beëindigd vóór 80% van de inclusie.

Er worden twee niveaus van QC uitgevoerd:

Kwaliteit van CRF-voltooiing: Op het moment dat het CRF wordt ontvangen, zal het Lokale Studieteam de voltooide CRF's beoordelen om de volledigheid en de kwaliteit van de voltooiing te beoordelen. Het Lokaal Studieteam (monitor of aangestelde) is verantwoordelijk voor het opstellen van een actieplan om de kwaliteit op locatieniveau te verbeteren. In geval van systematische uitgifte zal het Lokale Studieteam het Bedrijfsstudieteam informeren.

Centrale databasecontroles: Naast de standaard gegevensbeheeractiviteiten, zullen de volgende parameters systematisch worden beoordeeld als onderdeel van de QC van het onderzoek, op land- en locatieniveau door het Study Central Team:

• Ondertekende ICF's
• Foutpercentages en ontbrekende gegevens voor de belangrijkste variabelen
• Invullen van de patiëntenvragenlijst
• Voldoende duidelijkheid van de formulieren Tijdens het QC-bezoek zal de monitor een QC-bezoekverslag moeten invullen.

Hoofdonderzoekers moeten de nodige schema's opstellen om de kwaliteit te controleren van:

• Getekend ICF
• Medicijnafgifte, opslag en behandeling
• Alle klinische onderzoeken
• Laboratoriumtesten en andere paraklinische onderzoeken
• Patiëntenzorg

Goedkeuring onderzoeksethiek:

• De goedkeuring van de ethische commissie is verplicht om met dit onderzoek te kunnen beginnen.
• Zonder geïnformeerde toestemming wordt geen enkele patiënt voor dit onderzoek geworven.
• Het zal aan alle patiënten duidelijk worden gemaakt dat ze het onderzoek op elk gewenst moment kunnen verlaten zonder enige uitleg.
• Om de vertrouwelijkheid te bewaren in het geval van een verloren document, zullen de voor- en achternaam van de patiënten niet op de evaluatieformulieren verschijnen.
• Na elk bezoek worden formulieren voor het melden van bijwerkingen verwerkt. Het onderzoeksteam is verantwoordelijk voor het omgaan met de onmiddellijke nasleep van een bijwerking, ongeacht of de gebeurtenis al dan niet rechtstreeks verband houdt met de medicatie die wordt bestudeerd.
• Alle ernstige ongewenste voorvallen moeten worden gemeld aan de DSMB (Data and Safety Monitoring Board). Het bestuur is verantwoordelijk voor het nemen van de nodige beslissingen om met de situatie om te gaan. Deze beslissingen kunnen het bepalen van de relatie tussen het geneesmiddel en de waargenomen bijwerking omvatten.
• Het protocol, CRF, informatie voor patiënten en formulieren voor geïnformeerde toestemming zullen worden voorgelegd aan de ethische commissies die verantwoordelijk zijn voor de onderzoekers in TUMS, voor beoordeling en goedkeuring volgens de nationale regelgevende richtlijnen.