Skuteczność i bezpieczeństwo peginterferonu beta-1a (CinnaGen) u uczestników z rzutowo-remisyjną postacią stwardnienia rozsianego

Celem tego wieloośrodkowego badania fazy III, randomizowanej, aktywnej kontroli, równoległego, równoważności, wieloośrodkowego badania jest weryfikacja równoważności peginterferonu beta-1a wytwarzanego przez CinnaGen w porównaniu z CinnoVex® (CinnaGen) u pacjentów z rzutowo-remisyjną postacią stwardnienia rozsianego (RRMS) ).

Wszyscy uczestnicy otrzymają jeden z następujących schematów:

I. Pegylowany interferon beta-1a (CinnaGen), automatyczny wstrzykiwacz (Physioject™), 125 mcg, podskórnie, co 2 tygodnie przez 24 miesiące; II. Interferon beta-1a, CinnoVex® (CinnaGen), ampułko-strzykawki, 30mcg, domięśniowo, raz w tygodniu przez 24 miesiące.

W celu zapewnienia zgodności i bezpieczeństwa, w pierwszych dwóch miesiącach badania, podczas każdej comiesięcznej wizyty, przeszkolona pielęgniarka-specjalista będzie odpowiedzialna za wstrzykiwanie leku dla obu grup interwencyjnych oraz przeszkoli wszystkich pacjentów w zakresie samodzielnego wstrzykiwania. Pod koniec pierwszych dwóch miesięcy do końca badania pacjenci będą samodzielnie wstrzykiwać lek w obu grupach.

Pacjenci będą mogli kontynuować wszystkie inne zabiegi lub leki, z wyjątkiem terapii modyfikujących przebieg choroby (DMT) i leków wpływających na układ odpornościowy (np. immunosupresanty i immunomodulatory). Wszelkie towarzyszące leki będą odnotowywane dla pacjentów podczas ich regularnych wizyt.

Głównym celem tego badania jest zweryfikowanie równoważności peginterferonu beta-1a (CinnaGen) w porównaniu z CinnoVex® (CinnaGen) w zmniejszaniu rocznego wskaźnika nawrotów (ARR) u uczestników z rzutowo-remisyjną postacią stwardnienia rozsianego (RRMS) po 2 latach.

Celami drugorzędnymi tego badania są:

• Zmniejszenie całkowitej liczby nowych lub nowo powiększających się hiperintensywnych zmian T2-zależnych w skanach rezonansu magnetycznego (MRI) mózgu
• Spowolnienie postępu niepełnosprawności
• Porównanie kwestii bezpieczeństwa

Wielkość próbki:

Próbki o wielkości 76 w grupie eksperymentalnej i 76 w grupie z aktywnym komparatorem osiągną prawie 80% mocy do wykrycia równoważności przy użyciu jednostronnego testu t dla dwóch próbek. Margines równoważności wynosi 0,17. Prawdziwy stosunek średnich, przy których oceniana jest moc, wynosi 1,00. Poziom istotności testu wynosi 0,05. Przyjmuje się, że współczynniki zmienności obu grup wynoszą 0,4. Przyjmuje się, że wskaźnik rezygnacji wynosi 10%; stąd 168 pacjentów zostanie zrandomizowanych.

Generowanie sekwencji:

Plan randomizacji pacjentów zostanie przeprowadzony centralnie przy użyciu oprogramowania Cran-R w wersji 3.2.3. Wykorzystując randomizację bloków permutowanych, zostaną utworzone bloki (długość każdego bloku wynosi 4 lub 2) dla łącznie 168 pacjentów ze stosunkiem alokacji 1: 1. Po dokonaniu randomizacji każdy pacjent otrzymuje kod, za pomocą którego będzie identyfikowany przez całe badanie. Przydzielony kod będzie się składał z 3 cyfr (odpowiadających numerowi randomizacji) i 4 inicjałów (odpowiadających 2 pierwszym literom imienia, 2 pierwszym literom pierwszego nazwiska) i 2 cyfr (kod środkowy). Numer losowania zostanie nadany w sposób sekwencyjny.

Oślepiający:

Ze względu na różne drogi podawania leków w badanych grupach zaślepienie pacjentów nie jest możliwe.

Zarządzanie danymi:

Główny badacz jest odpowiedzialny za bezpieczne przechowywanie dokumentacji wszystkich pacjentów przez cały czas. Oryginalne papierowe kopie formularzy opisów przypadków (CRF) zostaną przesłane do konsultantów ds. badań klinicznych (CTC) na żądanie i po zakończeniu badania w celu zarządzania danymi. Kopia akt będzie przechowywana w ośrodku. Wysyłanie i odbieranie wszystkich dokumentów pacjentów będzie odbywać się z uwzględnieniem kwestii bezpieczeństwa i ochrony.

Kierownik projektu powinien ustalić niezbędne schematy kontroli jakości:

• Dostarczanie, przechowywanie i obsługa leków
• Wszystkie badania kliniczne
• Badania laboratoryjne i inne badania parakliniczne
• Cierpliwa opieka

Monitorowanie danych:

Cele kontroli jakości danych (QC) to:

• Aby zapewnić istnienie pacjentów i poszanowanie etyki, w tym podpisane formularze świadomej zgody pacjenta (ICF)
• Jak najwcześniej zidentyfikować problemy, w tym problemy systemowe, w celu odpowiedniego ustalenia planów działania i działań naprawczych
• Aby zapewnić ważność danych Aby osiągnąć te cele, możliwość kontroli jakości w ośrodkach musi zostać wyjaśniona badaczom w momencie rozpoczęcia badania i uzgodniona przez nich. Kontrola jakości zostanie przeprowadzona w ośrodkach przez Lokalne Zespoły Badawcze.

Kontrola jakości zostanie rozpoczęta po włączeniu 30% pacjentów i zostanie zakończona przed 80% włączenia.

Zostaną przeprowadzone dwa poziomy kontroli jakości:

Jakość wypełnienia CRF: W momencie otrzymania CRF Lokalny Zespół Badawczy dokona przeglądu wypełnionych CRF w celu oceny kompletności i jakości wypełnienia. Lokalny zespół badawczy (monitor lub osoba wyznaczona) jest odpowiedzialny za ustanowienie planu działania w celu poprawy jakości na poziomie obiektu. W przypadku problemów systematycznych Lokalny Zespół Studiów poinformuje o tym Zespół Studiów Korporacyjnych.

Kontrole centralnej bazy danych: oprócz standardowych działań związanych z zarządzaniem danymi, w ramach kontroli jakości badania na poziomie kraju i ośrodka, przeprowadzana będzie systematyczna ocena następujących parametrów przez Centralny Zespół Badania:

• Podpisane ICF
• Wskaźniki błędów i brakujących danych dla kluczowych zmiennych
• Wypełnienie kwestionariusza pacjentów
• Wystarczająca przejrzystość formularzy Podczas wizyty kontroli jakości podmiot monitorujący będzie musiał wypełnić raport z wizyty kontroli jakości.

Główni badacze powinni ustanowić niezbędne schematy kontroli jakości:

• Podpisany ICF
• Dostarczanie, przechowywanie i obsługa leków
• Wszystkie badania kliniczne
• Badania laboratoryjne i inne badania parakliniczne
• Cierpliwa opieka

Zatwierdzenie etyki badawczej:

• Aby rozpocząć to badanie, wymagana jest zgoda komisji etycznej.
• Żaden pacjent nie zostanie zrekrutowany do tego badania bez świadomej zgody.
• Wszystkim pacjentom zostanie wyjaśnione, że mogą opuścić badanie w dowolnym momencie, bez potrzeby jakichkolwiek wyjaśnień.
• Aby zachować poufność w przypadku zagubienia dokumentu, na kartach oceny nie pojawiają się imiona i nazwiska pacjentów.
• Formularze zgłoszeń działań niepożądanych będą przetwarzane po każdej wizycie. Zespół badawczy jest odpowiedzialny za radzenie sobie z bezpośrednim następstwem każdego zdarzenia niepożądanego, niezależnie od tego, czy zdarzenie to jest bezpośrednio związane z badanym lekiem, czy nie.
• Wszystkie poważne zdarzenia niepożądane należy zgłaszać do DSMB (Rada ds. Monitorowania Danych i Bezpieczeństwa). Zarząd jest odpowiedzialny za podjęcie niezbędnych decyzji w celu rozwiązania sytuacji. Decyzje te mogą obejmować określenie związku między lekiem a obserwowanym zdarzeniem niepożądanym.
• Protokół, CRF, informacje dla pacjentów i formularze świadomej zgody zostaną przedłożone komisjom etycznym odpowiedzialnym za badaczy w TUMS w celu przeglądu i zatwierdzenia zgodnie z krajowymi wytycznymi regulacyjnymi.