Effekt og sikkerhed af Peginterferon Beta-1a (CinnaGen) hos deltagere med recidiverende remitterende multipel sklerose

Formålet med denne fase III, randomiseret, aktiv kontrol, parallel, non-inferioritet, multicenter undersøgelse er at verificere non-inferioriteten af ​​peginterferon beta-1a produceret af CinnaGen versus CinnoVex® (CinnaGen) hos forsøgspersoner med recidiverende remitterende multipel sklerose (RRMS) ).

Alle deltagere vil modtage en af ​​følgende kure:

I. Pegyleret interferon beta-1a (CinnaGen), autoinjektor (Physioject™), 125 mcg, subkutant, hver 2. uge i 24 måneder; II. Interferon beta-1a, CinnoVex® (CinnaGen), fyldte sprøjter, 30mcg, intramuskulært, en gang om ugen i 24 måneder.

Med det formål at sikre compliance og sikkerhed vil en uddannet ekspertsygeplejerske i de første to måneder af undersøgelsen i hvert månedligt besøg være ansvarlig for lægemiddelinjektion for begge interventionsgrupper og vil træne alle patienter til selvinjektion. Ved udgangen af ​​de første to måneder til afslutningen af ​​undersøgelsen vil patienterne selv injicere medicinen i begge grupper.

Alle andre pleje eller medicin vil få lov til at fortsætte af patienter, undtagen sygdomsmodificerende terapier (DMT'er) og medicin, der påvirker immunsystemet (f.eks. immunsuppressiva og immunmodulatorer). Enhver samtidig medicinering vil blive registreret for patienterne ved deres regelmæssige besøg.

Det primære formål med denne undersøgelse er at verificere non-inferioriteten af ​​peginterferon beta-1a (CinnaGen) i forhold til CinnoVex® (CinnaGen) til at reducere den årlige tilbagefaldsrate (ARR) hos deltagere med recidiverende remitterende multipel sklerose (RRMS) efter 2 år.

De sekundære mål for denne undersøgelse er:

• Reduktion af det samlede antal nye eller nyligt forstørrede T2 hyperintense læsioner på hjernemagnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanninger
• Bremse udviklingen af ​​handicap
• Sammenligning af sikkerhedsproblemer

Prøvestørrelse:

Gruppeprøvestørrelser på 76 i forsøgsgruppen og 76 i den aktive komparatorgruppe vil opnå næsten 80 % kraft til at detektere non-inferioritet ved hjælp af en ensidig, to-prøve t-test. Non-mindreværdsmarginen er 0,17. Det sande forhold mellem de midler, hvormed effekten evalueres, er 1,00. Testens signifikansniveau er 0,05. Variationskoefficienterne for begge grupper antages at være 0,4. Frafaldsprocenten antages at være 10 %; derfor vil 168 patienter blive randomiseret.

Sekvensgenerering:

Randomiseringsplanen for patienterne vil blive udført centralt ved brug af Cran-R version 3.2.3. Ved hjælp af permuteret blokrandomisering vil der blive lavet blokke (længden af ​​hver blok er 4 eller 2) for i alt 168 patienter med 1:1 allokeringsforhold. Når randomiseringen er foretaget, får hver patient en kode, som han/hun vil blive identificeret med gennem hele undersøgelsen. Den tildelte kode vil bestå af 3 tal (svarende til randomiseringsnummeret) og af 4 initialer (svarende til de 2 første bogstaver i fornavnet, de 2 første bogstaver i fornavnet) og 2 tal (centerkode). Randomiseringsnummeret vil blive tildelt på en fortløbende måde.

Blænding:

På grund af de forskellige administrationsveje for lægemidler i undersøgelsesgrupperne er patientblænding ikke mulig.

Datastyring:

Principal investigator er ansvarlig for sikker opbevaring af alle patienters journaler til enhver tid. Originale papirkopier af case-rapportformularer (CRF'er) vil blive sendt til Clinical Trial Consultants (CTC'er) efter anmodning og i slutningen af ​​undersøgelsen til datahåndtering. En kopi af journalerne vil blive opbevaret i centret. Afsendelse og modtagelse af alle patienters dokumenter vil ske efter hensyntagen til sikkerheds- og sikkerhedsspørgsmål.

Principal investigator bør opstille nødvendige ordninger for at kontrollere kvaliteten af:

• Lægemiddellevering, opbevaring og håndtering
• Alle kliniske undersøgelser
• Laboratorieundersøgelser og andre parakliniske undersøgelser
• Patientpleje

Dataovervågning:

Målene for datakvalitetskontrollen (QC) er:

• For at sikre patienternes eksistens og respekt for etik, herunder underskrevne patientinformerede samtykkeformularer (ICF'er)
• At identificere problemerne, herunder systematiske problemer, så tidligt som muligt for passende opstilling af handlingsplaner og korrigerende handlinger
• For at sikre validiteten af ​​dataene For at opfylde disse mål skal muligheden for stedernes QC forklares for investigatorerne på tidspunktet for undersøgelsens start og godkendes af dem. QC vil blive udført på steder af de lokale undersøgelseshold.

QC vil blive startet efter inklusion af 30 % af patienterne og vil blive afsluttet før 80 % af inklusion.

To niveauer af QC vil blive udført:

Kvalitet af CRF-gennemførelse: På tidspunktet for CRF-modtagelse vil det lokale studiehold gennemgå de gennemførte CRF'er for at vurdere fuldstændigheden og kvaliteten af ​​gennemførelsen. Det lokale undersøgelseshold (monitor eller udpeget) er ansvarlig for at opstille en handlingsplan for at forbedre kvaliteten på anlægsniveau. I tilfælde af systematisk problemstilling vil det lokale studieteam informere Corporate Study Team.

Centrale databasetjek: Ud over standarddatahåndteringsaktiviteterne vil følgende parametre systematisk blive vurderet som en del af undersøgelsens kvalitetskontrol på lande- og stedsniveau af undersøgelsens centrale team:

• Signerede ICF'er
• Fejlrater og manglende data for nøglevariablerne
• Udfyldelse af patienternes spørgeskema
• Tilstrækkelig klarhed i formularerne Under QC-besøget skal monitoren udfylde en QC-besøgsrapport.

Hovedefterforskere bør opstille nødvendige ordninger for at kontrollere kvaliteten af:

• Signeret ICF
• Lægemiddellevering, opbevaring og håndtering
• Alle kliniske undersøgelser
• Laboratorieundersøgelser og andre parakliniske undersøgelser
• Patientpleje

Forskningsetisk godkendelse:

• Etisk udvalgs godkendelse er obligatorisk for at denne undersøgelse kan påbegyndes.
• Ingen patient vil blive rekrutteret til denne undersøgelse uden et informeret samtykke.
• Det vil blive gjort klart for alle patienter, at de kan forlade undersøgelsen når som helst, de ønsker uden behov for nogen forklaring.
• Af hensyn til fortroligheden i tilfælde af tabt dokument vil patientens navn og efternavn ikke fremgå af evalueringsskemaer.
• Formularer til indberetning af bivirkninger vil blive behandlet efter hvert besøg. Forskerholdet er ansvarligt for at håndtere umiddelbare eftervirkninger af enhver uønsket hændelse, uanset om hændelsen er direkte relateret til den medicin, der undersøges.
• Alle alvorlige uønskede hændelser skal rapporteres til DSMB (Data and Safety Monitoring Board). Bestyrelsen er ansvarlig for at træffe de nødvendige beslutninger for at håndtere situationen. Disse beslutninger kan omfatte bestemmelse af forholdet mellem lægemidlet og den observerede uønskede hændelse.
• Protokollen, CRF, information til patienter og informerede samtykkeformularer vil blive indsendt til de etiske udvalg, der er ansvarlige for efterforskerne i TUMS, til gennemgang og godkendelse i henhold til de nationale regulatoriske retningslinjer.