Wirksamkeit und Sicherheit von Peginterferon Beta-1a (CinnaGen) bei Teilnehmern mit schubförmig remittierender Multipler Sklerose

Der Zweck dieser randomisierten, aktiven Kontrolle, parallelen, multizentrischen Nichtunterlegenheitsstudie der Phase III besteht darin, die Nichtunterlegenheit von Peginterferon beta-1a, hergestellt von CinnaGen, gegenüber CinnoVex® (CinnaGen) bei Patienten mit schubförmig remittierender Multipler Sklerose (RRMS) zu verifizieren ).

Alle Teilnehmer erhalten eines der folgenden Schemata:

I. Pegyliertes Interferon beta-1a (CinnaGen), Autoinjektor (Physioject™), 125 mcg, subkutan, alle 2 Wochen für 24 Monate; II. Interferon beta-1a, CinnoVex® (CinnaGen), Fertigspritzen, 30 µg, intramuskulär, einmal wöchentlich für 24 Monate.

Mit dem Ziel, die Compliance und Sicherheit zu gewährleisten, wird in den ersten zwei Monaten der Studie bei jedem monatlichen Besuch eine ausgebildete Fachkrankenschwester für die Arzneimittelinjektion für beide Interventionsgruppen verantwortlich sein und alle Patienten für die Selbstinjektion schulen. Am Ende der ersten zwei Monate bis zum Ende der Studie werden sich die Patienten das Medikament in beiden Gruppen selbst injizieren.

Alle anderen Behandlungen oder Medikamente dürfen von den Patienten fortgesetzt werden, mit Ausnahme von krankheitsmodifizierenden Therapien (DMTs) und Medikamenten, die das Immunsystem beeinflussen (z. Immunsuppressiva und Immunmodulatoren). Alle begleitenden Medikamente werden für Patienten bei ihren regelmäßigen Besuchen erfasst.

Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, die Nichtunterlegenheit von Peginterferon beta-1a (CinnaGen) gegenüber CinnoVex® (CinnaGen) bei der Reduzierung der annualisierten Schubrate (ARR) bei Teilnehmern mit schubförmig remittierender Multipler Sklerose (RRMS) nach 2 Jahren zu verifizieren.

Die sekundären Ziele dieser Studie sind:

• Verringerung der Gesamtzahl neuer oder neu vergrößerter hyperintense T2-Läsionen bei Magnetresonanztomographie (MRT)-Scans des Gehirns
• Verlangsamung des Fortschreitens der Behinderung
• Sicherheitsfragen vergleichen

Probengröße:

Gruppenstichprobengrößen von 76 in der experimentellen Gruppe und 76 in der aktiven Vergleichsgruppe erreichen eine Trennschärfe von fast 80 %, um Nicht-Unterlegenheit unter Verwendung eines einseitigen t-Tests mit zwei Stichproben zu erkennen. Die Spanne der Nichtunterlegenheit beträgt 0,17. Das wahre Verhältnis der Mittelwerte, mit denen die Leistung bewertet wird, beträgt 1,00. Das Signifikanzniveau des Tests beträgt 0,05. Die Variationskoeffizienten beider Gruppen werden mit 0,4 angenommen. Die Abbrecherquote wird mit 10 % angenommen; daher werden 168 Patienten randomisiert.

Sequenzgenerierung:

Der Randomisierungsplan der Patienten wird zentral mit Cran-R Version 3.2.3 durchgeführt. Unter Verwendung der permutierten Block-Randomisierung werden Blöcke (Länge jedes Blocks ist 4 oder 2) für insgesamt 168 Patienten mit einem Verteilungsverhältnis von 1:1 erstellt. Sobald die Randomisierung erfolgt ist, erhält jeder Patient einen Code, mit dem er während der gesamten Studie identifiziert wird. Der zugeteilte Code besteht aus 3 Zahlen (entsprechend der Randomisierungsnummer) und aus 4 Initialen (entsprechend den 2 ersten Buchstaben des Vornamens, den 2 ersten Buchstaben des ersten Nachnamens) und 2 Zahlen (Zentralcode). Die Randomisierungsnummer wird fortlaufend vergeben.

Blendung:

Aufgrund der unterschiedlichen Verabreichungswege der Medikamente in den Studiengruppen ist eine Patientenverblindung nicht möglich.

Datenmanagement:

Der leitende Prüfarzt ist jederzeit für die sichere Aufbewahrung aller Patientenunterlagen verantwortlich. Original-Ausdrucke der Fallberichtsformulare (CRFs) werden auf Anfrage und am Ende der Studie zur Datenverwaltung an Clinical Trial Consultants (CTCs) gesendet. Eine Kopie der Aufzeichnungen wird im Zentrum aufbewahrt. Das Versenden und Empfangen aller Patientendokumente erfolgt unter Berücksichtigung von Sicherheitsaspekten.

Der Hauptforscher sollte die notwendigen Schemata festlegen, um die Qualität zu kontrollieren von:

• Verabreichung, Lagerung und Handhabung von Arzneimitteln
• Alle klinischen Untersuchungen
• Labortests und andere paraklinische Untersuchungen
• Patientenversorgung

Datenüberwachung:

Die Ziele der Datenqualitätskontrolle (QC) sind:

• Um die Existenz der Patienten und die Achtung der Ethik sicherzustellen, einschließlich unterzeichneter Patienten-Einverständniserklärungen (ICFs)
• Um die Probleme, einschließlich systematischer Probleme, so früh wie möglich zu identifizieren, um geeignete Aktionspläne und Korrekturmaßnahmen festzulegen
• Um die Validität der Daten sicherzustellen Um diese Ziele zu erreichen, muss die Möglichkeit der Qualitätskontrolle der Zentren den Prüfärzten zum Zeitpunkt des Studienbeginns erklärt und von ihnen genehmigt werden. QC wird vor Ort von den lokalen Studienteams durchgeführt.

QC wird nach Einschluss von 30 % der Patienten begonnen und vor 80 % der Einschluss beendet.

Es werden zwei QK-Stufen durchgeführt:

Qualität des CRF-Abschlusses: Zum Zeitpunkt des CRF-Empfangs überprüft das lokale Studienteam die ausgefüllten CRFs, um die Vollständigkeit und die Qualität des Abschlusses zu beurteilen. Das lokale Studienteam (Überwacher oder Beauftragter) ist dafür verantwortlich, einen Aktionsplan aufzustellen, um die Qualität auf Standortebene zu verbessern. Im Falle eines systematischen Problems informiert das Local Study Team das Corporate Study Team.

Überprüfungen der zentralen Datenbank: Zusätzlich zu den standardmäßigen Datenverwaltungsaktivitäten werden die folgenden Parameter im Rahmen der Qualitätskontrolle der Studie systematisch auf Länder- und Standortebene durch das Study Central Team bewertet:

• Signierte ICFs
• Fehlerquoten und fehlende Daten für die Schlüsselvariablen
• Ausfüllen des Patientenfragebogens
• Ausreichende Klarheit der Formulare Während des QC-Besuchs muss der Monitor einen QC-Besuchsbericht ausfüllen.

Die Hauptforscher sollten die notwendigen Schemata festlegen, um die Qualität von Folgendem zu kontrollieren:

• Signiert ICF
• Verabreichung, Lagerung und Handhabung von Arzneimitteln
• Alle klinischen Untersuchungen
• Labortests und andere paraklinische Untersuchungen
• Patientenversorgung

Forschungsethische Genehmigung:

• Die Genehmigung der Ethikkommission ist für den Beginn dieser Studie zwingend erforderlich.
• Kein Patient wird ohne Einverständniserklärung für diese Studie rekrutiert.
• Allen Patienten wird klar gemacht, dass sie die Studie jederzeit ohne weitere Erklärung verlassen können.
• Um die Vertraulichkeit im Falle eines verlorenen Dokuments zu wahren, erscheinen Vor- und Nachname der Patienten nicht auf den Bewertungsformularen.
• Formulare für Berichte über Nebenwirkungen werden nach jedem Besuch bearbeitet. Das Forschungsteam ist für den Umgang mit den unmittelbaren Folgen eines unerwünschten Ereignisses verantwortlich, unabhängig davon, ob das Ereignis in direktem Zusammenhang mit dem untersuchten Medikament steht oder nicht.
• Alle schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse sollten dem DSMB (Data and Safety Monitoring Board) gemeldet werden. Der Vorstand ist dafür verantwortlich, die notwendigen Entscheidungen zur Bewältigung der Situation zu treffen. Diese Entscheidungen können die Bestimmung der Beziehung zwischen dem Medikament und dem beobachteten unerwünschten Ereignis umfassen.
• Das Protokoll, CRF, Informationen für Patienten und Einverständniserklärungen werden den für die Prüfärzte in TUMS zuständigen Ethikkommissionen zur Überprüfung und Genehmigung gemäß den nationalen regulatorischen Richtlinien vorgelegt.