A Peginterferon Beta-1a (CinnaGen) hatékonysága és biztonságossága kiújuló, remitív sclerosis multiplexben szenvedő betegeknél

Ennek a III. fázisú, randomizált, aktív kontrollos, párhuzamos, non-inferioritású, többközpontú vizsgálatnak a célja a CinnaGen és a CinnoVex® (CinnaGen) által termelt peginterferon béta-1a non-inferioritásának igazolása relapszusos remittáló sclerosis multiplexben (RRMS) szenvedő betegeknél. ).

Minden résztvevő megkapja az alábbi kezelések valamelyikét:

I. Pegilált béta-1a interferon (CinnaGen), autoinjektor (Physioject™), 125 mcg, szubkután, 2 hetente 24 hónapig; II. Interferon béta-1a, CinnoVex® (CinnaGen), előretöltött fecskendők, 30 mcg, intramuszkuláris, hetente egyszer 24 hónapig.

A megfelelőség és a biztonság biztosítása érdekében a vizsgálat első két hónapjában, minden havi vizit alkalmával mindkét intervenciós csoportban egy képzett szakápoló felel majd a gyógyszerinjekcióért, és minden beteget kioktat az öninjekciózásra. A vizsgálat végéig tartó első két hónap végére a betegek mindkét csoportban maguk adják be a gyógyszert.

A betegek minden egyéb kezelést vagy gyógyszeres kezelést folytathatnak, kivéve a betegséget módosító terápiákat (DMT) és az immunrendszert befolyásoló gyógyszereket (pl. immunszuppresszánsok és immunmodulátorok). Minden egyidejűleg alkalmazott gyógyszeres kezelést a betegek rendszeres látogatásaik alkalmával rögzítenek.

Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja annak igazolása, hogy a peginterferon béta-1a (CinnaGen) nem rosszabb a CinnoVex®-hez (CinnaGen) képest az éves relapszusok arányának (ARR) csökkentésében azoknál a résztvevőknél, akik 2 éves kor után relapszusos remittáló sclerosis multiplexben (RRMS) szenvednek.

A tanulmány másodlagos céljai a következők:

• Az új vagy újonnan megnagyobbodó T2 hiperintenzív elváltozások számának csökkentése agyi mágneses rezonancia képalkotáson (MRI)
• A rokkantság progressziójának lassítása
• A biztonsági kérdések összehasonlítása

Minta nagysága:

A kísérleti csoportban 76-os és az aktív összehasonlító csoportban 76-os csoportminta csaknem 80%-os teljesítményt ér el a nem inferioritás kimutatására egyoldalú, kétmintás t-próbával. A nem alsóbbrendűségi határ 0,17. A teljesítmény kiértékelésének átlagának valós aránya 1,00. A teszt szignifikancia szintje 0,05. Mindkét csoport variációs együtthatóját 0,4-nek feltételezzük. A lemorzsolódási arányt 10%-nak feltételezzük; így 168 beteg kerül randomizálásra.

Sorozat generálása:

A betegek randomizációs terve központilag, a Cran-R 3.2.3-as verziójával történik. Permutált blokk-randomizálással blokkok készülnek (minden blokk hossza 4 vagy 2), összesen 168 beteg számára, 1:1 allokációs aránnyal. A véletlen besorolást követően minden beteg kap egy kódot, amellyel a vizsgálat során azonosítani fogják. A hozzárendelt kód 3 számból (amely a véletlenszerű besorolási számnak felel meg) és 4 kezdőbetűből (amely a keresztnév 2 első betűjének, az első vezetéknév 2 kezdőbetűjének felel meg) és 2 számból (középső kód) áll majd. A véletlen besorolási szám egymás után kerül kiosztásra.

Vakítás:

A vizsgált csoportokban a gyógyszerek eltérő adagolási módjai miatt a betegek megvakítása nem lehetséges.

Adatkezelés:

A vezető vizsgáló felelős a betegek nyilvántartásának mindenkori biztonságos megőrzéséért. Az esetjelentési űrlapok (CRF-ek) eredeti nyomtatott példányait kérésre és a vizsgálat végén adatkezelés céljából elküldik a klinikai vizsgálati tanácsadóknak (CTC). A feljegyzések egy példányát a központban tárolják. Valamennyi beteg dokumentumának küldése és átvétele a biztonsági szempontok figyelembevételével történik.

A vezető kutatónak ki kell alakítania a szükséges rendszereket a következők minőségének ellenőrzésére:

• Gyógyszerek szállítása, tárolása és kezelése
• Minden klinikai vizsgálat
• Laboratóriumi vizsgálatok és egyéb paraklinikai vizsgálatok
• Betegellátás

Adatfigyelés:

Az adatminőség-ellenőrzés (QC) céljai a következők:

• A betegek létének biztosítása és az etika tiszteletben tartása, beleértve az aláírt, a betegek tájékoztatását kérő nyilatkozatokat (ICF)
• A problémák mielőbbi azonosítása, beleértve a szisztematikus problémákat is, a megfelelő cselekvési tervek és korrekciós intézkedések kidolgozása érdekében
• Az adatok érvényességének biztosítása E célok elérése érdekében a helyszínek minőségellenőrzésének lehetőségét a vizsgálat megkezdésekor el kell magyarázni a vizsgálóknak, és el kell fogadniuk. A minőségellenőrzést a helyszíneken a helyi tanulmányi csoportok végzik.

A minőségellenőrzést a betegek 30%-ának bevonása után kezdik meg, és a felvétel 80%-a előtt fejezik be.

A minőségellenőrzés két szintje kerül végrehajtásra:

A CRF kitöltésének minősége: A CRF átvételekor a Helyi Tanulmányozó Csoport felülvizsgálja a kitöltött CRF-eket annak érdekében, hogy értékelje a kitöltöttség teljességét és minőségét. A helyi kutatócsoport (megfigyelő vagy megbízott) felelős egy cselekvési terv felállításáért a minőség javítása érdekében a helyszín szintjén. Szisztematikus probléma esetén a Helyi Tanulmányozó Csoport tájékoztatja a Vállalati Tanulmányozó Csoportot.

Központi adatbázis-ellenőrzések: A standard adatkezelési tevékenységeken kívül a következő paramétereket szisztematikusan értékeli a vizsgálat minőségellenőrzésének részeként ország- és telephelyszinten a vizsgálati központi csoport:

• Aláírt ICF-ek
• A kulcsváltozók hibaaránya és hiányzó adatok
• A betegek kérdőívének kitöltése
• Az űrlapok elég egyértelműsége A minőségellenőrzési látogatás során a monitornak ki kell töltenie egy minőségellenőrzési látogatási jelentést.

A vezető kutatóknak ki kell alakítaniuk a szükséges rendszereket az alábbiak minőségének ellenőrzésére:

• Aláírt ICF
• Gyógyszerek szállítása, tárolása és kezelése
• Minden klinikai vizsgálat
• Laboratóriumi vizsgálatok és egyéb paraklinikai vizsgálatok
• Betegellátás

Kutatásetikai jóváhagyás:

• A vizsgálat megkezdéséhez az etikai bizottság jóváhagyása kötelező.
• Egyetlen beteget sem vesznek fel ebbe a vizsgálatba tájékozott beleegyezése nélkül.
• Minden beteg számára világossá válik, hogy bármikor elhagyhatja a vizsgálatot anélkül, hogy magyarázatra lenne szüksége.
• Az irat elvesztése esetén a titoktartás érdekében a betegek vezeték- és vezetékneve nem jelenik meg az értékelőlapokon.
• A mellékhatásokról készült jelentéseket minden látogatás után feldolgozzuk. A kutatócsoport felelős a nemkívánatos események azonnali következményeinek kezeléséért, függetlenül attól, hogy az esemény közvetlenül kapcsolódik-e a vizsgált gyógyszerhez.
• Minden súlyos nemkívánatos eseményt jelenteni kell a DSMB-nek (Data and Safety Monitoring Board). A testület felelős a helyzet kezeléséhez szükséges döntések meghozataláért. Ezek a döntések magukban foglalhatják a gyógyszer és a megfigyelt nemkívánatos esemény közötti kapcsolat meghatározását.
• A protokollt, a CRF-et, a betegeknek szóló információkat és a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapokat a TUMS-ben a vizsgálókért felelős etikai bizottsághoz kell benyújtani felülvizsgálat és jóváhagyás céljából a nemzeti szabályozási irányelveknek megfelelően.