Эффективность и безопасность пегинтерферона бета-1а (CinnaGen) у участников с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом

Целью этой фазы III, рандомизированного, активного контроля, параллельного многоцентрового исследования не меньшей эффективности, является проверка не меньшей эффективности пегинтерферона бета-1а, продуцируемого CinnaGen, по сравнению с CinnoVex® (CinnaGen) у субъектов с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом (RRMS). ).

Все участники получат один из следующих режимов:

I. Пегилированный интерферон бета-1а (CinnaGen), автоинжектор (Physioject™), 125 мкг, подкожно, каждые 2 недели в течение 24 месяцев; II. Интерферон бета-1а, CinnoVex® (CinnaGen), предварительно заполненные шприцы, 30 мкг, внутримышечно, один раз в неделю в течение 24 месяцев.

С целью обеспечения соблюдения требований и безопасности в течение первых двух месяцев исследования при каждом ежемесячном посещении обученная медсестра-эксперт будет нести ответственность за введение препарата в обеих группах вмешательства и будет обучать всех пациентов самостоятельным инъекциям. К концу первых двух месяцев до окончания исследования пациенты в обеих группах будут самостоятельно вводить лекарство.

Пациентам будет разрешено продолжать все другие виды лечения или лекарства, за исключением терапии, модифицирующей заболевание (DMT), и лекарств, влияющих на иммунную систему (например, иммунодепрессанты и иммуномодуляторы). Любые сопутствующие лекарства будут записываться для пациентов во время их регулярных посещений.

Основная цель этого исследования — подтвердить не меньшую эффективность пегинтерферона бета-1а (CinnaGen) по сравнению с CinnoVex® (CinnaGen) в снижении годовой частоты рецидивов (ARR) у участников с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом (RRMS) через 2 года.

Второстепенными целями данного исследования являются:

• Уменьшение общего количества новых или недавно увеличенных гиперинтенсивных очагов T2 на магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга.
• Замедление прогрессирования инвалидности
• Сравнение вопросов безопасности

Размер образца:

Размер групповой выборки 76 в экспериментальной группе и 76 в группе активного сравнения позволит достичь почти 80% мощности для обнаружения не меньшей эффективности с использованием одностороннего t-критерия с двумя выборками. Граница не меньшей эффективности составляет 0,17. Истинное отношение средних, при которых оценивается мощность, равно 1,00. Уровень значимости теста равен 0,05. Коэффициенты вариации обеих групп приняты равными 0,4. Предполагается, что процент отсева составляет 10%; следовательно, 168 пациентов будут рандомизированы.

Генерация последовательности:

План рандомизации пациентов будет осуществляться централизованно с использованием Cran-R версии 3.2.3. Используя рандомизацию переставленных блоков, будут созданы блоки (длина каждого блока 4 или 2), в общей сложности 168 пациентов с соотношением распределения 1:1. После рандомизации каждому пациенту присваивается код, по которому он/она будет идентифицироваться на протяжении всего исследования. Присвоенный код будет состоять из 3 цифр (соответствующих номеру рандомизации) и 4 инициалов (соответствующих 2 первым буквам имени, 2 первым буквам первой фамилии) и 2 цифр (центральный код). Номер рандомизации будет присвоен последовательным образом.

Ослепление:

Из-за разных путей введения препаратов в исследуемых группах ослепление пациентов невозможно.

Управление данными:

Главный исследователь несет ответственность за постоянное безопасное хранение всех записей пациентов. Оригинальные печатные копии форм отчетов о случаях (CRF) будут отправлены консультантам по клиническим испытаниям (CTC) по запросу и в конце исследования для управления данными. Копия протокола будет храниться в центре. Отправка и получение всех документов пациентов будет производиться с учетом вопросов безопасности.

Главный исследователь должен установить необходимые схемы для контроля качества:

• Доставка, хранение и обращение с лекарствами
• Все клинические обследования
• Лабораторные тесты и другие параклинические исследования
• Уход за пациентом

Мониторинг данных:

Целями контроля качества данных (КК) являются:

• Для обеспечения существования пациентов и соблюдения этических норм, включая подписанные формы информированного согласия пациентов (ICFs)
• Выявить проблемы, в том числе систематические проблемы, как можно раньше для надлежащей разработки планов действий и корректирующих действий.
• Для обеспечения достоверности данных. Для достижения этих целей возможность контроля качества участков должна быть объяснена исследователям во время начала исследования и согласована с ними. Контроль качества будет проводиться на объектах местными исследовательскими группами.

Контроль качества будет начат после включения 30% пациентов и будет завершен до включения 80% пациентов.

Будет проведено два уровня КК:

Качество заполнения ИРК: Во время получения ИРК Местная исследовательская группа рассмотрит заполненные ИРК, чтобы оценить полноту и качество заполнения. Местная исследовательская группа (наблюдатель или уполномоченный) отвечает за разработку плана действий по улучшению качества на уровне участка. В случае систематической проблемы Местная Исследовательская Группа информирует об этом Корпоративную Исследовательскую Группу.

Проверки центральной базы данных: в дополнение к стандартным действиям по управлению данными следующие параметры будут систематически оцениваться в рамках контроля качества исследования на уровне страны и участка центральной исследовательской группой:

• Подписанные МКФ
• Коэффициенты ошибок и отсутствующие данные для ключевых переменных
• Заполнение анкеты пациентов
• Достаточная ясность форм. Во время визита для контроля качества наблюдатель должен будет заполнить отчет о посещении для контроля качества.

Главные исследователи должны установить необходимые схемы для контроля качества:

• Подписанная МКФ
• Доставка, хранение и обращение с лекарствами
• Все клинические обследования
• Лабораторные тесты и другие параклинические исследования
• Уход за пациентом

Утверждение исследовательской этики:

• Для начала исследования необходимо одобрение комитета по этике.
• Ни один пациент не будет набран для этого исследования без информированного согласия.
• Всем пациентам будет разъяснено, что они могут покинуть исследование в любое время по своему желанию без каких-либо объяснений.
• Для сохранения конфиденциальности в случае утери документа имя и фамилия пациентов не будут указаны в формах оценки.
• Формы отчета о побочных эффектах будут обрабатываться после каждого посещения. Исследовательская группа несет ответственность за устранение немедленных последствий любого нежелательного явления, независимо от того, связано ли это событие непосредственно с изучаемым лекарством.
• Обо всех серьезных нежелательных явлениях следует сообщать в DSMB (Совет по мониторингу данных и безопасности). Правление несет ответственность за принятие необходимых решений для разрешения ситуации. Эти решения могут включать определение взаимосвязи между препаратом и наблюдаемым нежелательным явлением.
• Протокол, CRF, информация для пациентов и формы информированного согласия будут представлены комитетам по этике, отвечающим за исследователей в TUMS, для рассмотрения и утверждения в соответствии с национальными нормативными рекомендациями.