Effekt och säkerhet av Peginterferon Beta-1a (CinnaGen) hos deltagare med återfallande remitterande multipel skleros

Syftet med denna fas III, randomiserad, aktiv kontroll, parallell, non-inferiority, multicenterstudie är att verifiera non-inferioriteten av peginterferon beta-1a producerat av CinnaGen kontra CinnoVex® (CinnaGen) hos patienter med skovvis förlöpande multipel skleros (RRMS) ).

Alla deltagare kommer att få en av följande kurer:

I. Pegylerat interferon beta-1a (CinnaGen), autoinjektor (Physioject™), 125 mcg, subkutant, varannan vecka i 24 månader; II. Interferon beta-1a, CinnoVex® (CinnaGen), förfyllda sprutor, 30mcg, intramuskulär, en gång i veckan i 24 månader.

I syfte att säkerställa efterlevnaden och säkerheten kommer en utbildad expertsjuksköterska under de första två månaderna av studien, vid varje månatligt besök, att ansvara för läkemedelsinjektion för båda interventionsgrupperna och kommer att utbilda alla patienter för självinjektion. I slutet av de första två månaderna till slutet av studien kommer patienterna att självinjicera medicinen i båda grupperna.

All annan vård eller medicin kommer att tillåtas fortsätta av patienter, förutom sjukdomsmodifierande terapier (DMT) och läkemedel som påverkar immunsystemet (t.ex. immunsuppressiva och immunmodulerande medel). Eventuell samtidig medicinering kommer att registreras för patienter vid deras regelbundna besök.

Det primära syftet med denna studie är att verifiera non-inferioriteten av peginterferon beta-1a (CinnaGen) jämfört med CinnoVex® (CinnaGen) för att minska den årliga återfallsfrekvensen (ARR) hos deltagare med skovvis förlöpande multipel skleros (RRMS) efter 2 år.

De sekundära målen för denna studie är:

• Minska det totala antalet nya eller nyligen förstorade T2 hyperintense lesioner på hjärnan magnetisk resonanstomografi (MRI) skanningar
• Bromsa utvecklingen av funktionshinder
• Jämför säkerhetsfrågor

Provstorlek:

Gruppprovstorlekar på 76 i experimentgruppen och 76 i den aktiva jämförelsegruppen kommer att uppnå nästan 80 % kraft för att upptäcka icke-underlägsenhet med ett ensidigt tvåprovs t-test. Icke-underlägsenhetsmarginalen är 0,17. Det sanna förhållandet mellan medel vid vilken effekten utvärderas är 1,00. Testets signifikansnivå är 0,05. Variationskoefficienterna för båda grupperna antas vara 0,4. Bortfallet antas vara 10 %; därför kommer 168 patienter att randomiseras.

Sekvensgenerering:

Randomiseringsplanen för patienterna kommer att utföras centralt med Cran-R version 3.2.3. Med hjälp av permuterad blockrandomisering kommer block (längden på varje block är 4 eller 2) att göras, för totalt 168 patienter med 1:1 allokeringsförhållande. När randomiseringen är gjord får varje patient en kod som han/hon kommer att identifieras med under hela studien. Den tilldelade koden kommer att bestå av 3 siffror (motsvarande randomiseringsnumret) och av 4 initialer (motsvarande de 2 första bokstäverna i förnamnet, de 2 första bokstäverna i förnamnet) och 2 siffror (mittkod). Randomiseringsnumret kommer att tilldelas på ett fortlöpande sätt.

Bländande:

På grund av de olika administreringssätten för läkemedel i studiegrupperna är patientblindning inte möjlig.

Datahantering:

Huvudutredaren ansvarar för att alla patienters journaler alltid förvaras säkert. Originalkopior av fallrapportformulär (CRF) kommer att skickas till Clinical Trial Consultants (CTCs) på begäran och i slutet av studien för datahantering. En kopia av journalerna kommer att förvaras på centret. Sändning och mottagning av alla patienters dokument kommer att göras efter att ha tagit hänsyn till säkerhets- och säkerhetsfrågor.

Huvudutredaren bör fastställa nödvändiga system för att kontrollera kvaliteten på:

• Läkemedelsleverans, förvaring och hantering
• Alla kliniska undersökningar
• Laboratorietester och andra parakliniska undersökningar
• Patientvård

Dataövervakning:

Målen för datakvalitetskontrollen (QC) är:

• För att säkerställa patienternas existens och respekten för etiken, inklusive undertecknade patientinformationsformulär (ICF)
• Att identifiera problemen, inklusive systematiska frågor, så tidigt som möjligt för att på lämpligt sätt fastställa handlingsplaner och korrigerande åtgärder
• För att säkerställa giltigheten av data För att uppfylla dessa mål måste möjligheten för platsernas QC förklaras för utredarna vid tidpunkten för studiens initiering och godkännas av dem. QC kommer att utföras på platser av de lokala studieteamen.

QC kommer att påbörjas efter inkludering av 30 % av patienterna och kommer att avslutas före 80 % av inkludering.

Två nivåer av kvalitetskontroll kommer att utföras:

Kvaliteten på CRF-slutförandet: Vid tidpunkten för CRF-mottagningen kommer det lokala studieteamet att granska de färdiga CRF:erna för att bedöma fullständigheten och kvaliteten på slutförandet. Det lokala studieteamet (övervakare eller utsedd) ansvarar för att upprätta en handlingsplan för att förbättra kvaliteten på platsnivå. Vid systematiska problem kommer det lokala studieteamet att informera företagets studieteam.

Centrala databaskontroller: Utöver de vanliga datahanteringsaktiviteterna kommer följande parametrar att systematiskt bedömas som en del av studiens kvalitetskontroll, på lands- och platsnivåer av studiens centrala team:

• Signerade ICF:er
• Felfrekvenser och saknade data för nyckelvariablerna
• Ifyllande av patienternas frågeformulär
• Tillräcklig klarhet i formulären Under QC-besöket måste monitorn fylla i en QC-besöksrapport.

Huvudutredarna bör fastställa nödvändiga system för att kontrollera kvaliteten på:

• Signerad ICF
• Läkemedelsleverans, förvaring och hantering
• Alla kliniska undersökningar
• Laboratorietester och andra parakliniska undersökningar
• Patientvård

Forskningsetisk godkännande:

• Etikkommitténs godkännande är obligatoriskt för att denna studie ska kunna påbörjas.
• Ingen patient kommer att rekryteras till denna studie utan ett informerat samtycke.
• Det kommer att göras klart för alla patienter att de kan lämna studien när som helst de önskar utan att behöva någon förklaring.
• För att hålla konfidentialitet i händelse av en förlorad handling, kommer inte patienternas namn och efternamn att visas på utvärderingsformulär.
• Blanketter för biverkningsrapporter kommer att behandlas efter varje besök. Forskningsteamet ansvarar för att hantera omedelbara efterverkningar av alla biverkningar oavsett om händelsen är direkt relaterad till den medicin som studeras eller inte.
• Alla allvarliga biverkningar ska rapporteras till DSMB (Data and Safety Monitoring Board). Styrelsen ansvarar för att fatta nödvändiga beslut för att hantera situationen. Dessa beslut kan innefatta att fastställa förhållandet mellan läkemedlet och den observerade biverkningen.
• Protokollet, CRF, information till patienter och formulär för informerat samtycke kommer att lämnas till de etiska kommittéerna som ansvarar för utredarna i TUMS, för granskning och godkännande enligt de nationella regulatoriska riktlinjerna.