Peginterferonibeeta-1a:n (CinnaGen) teho ja turvallisuus potilailla, joilla on uusiutuva, etenevä multippeliskleroosi

Tämän vaiheen III, satunnaistetun, aktiivisen kontrollin, rinnakkaistutkimuksen, non-inferiority, monikeskustutkimuksen tarkoituksena on varmistaa CinnaGenin tuottaman peginterferoni beeta-1a:n non-inferiority verrattuna CinnoVex®iin (CinnaGen) potilailla, joilla on uusiutuva remittoiva multippeliskleroosi (RRMS) ).

Kaikki osallistujat saavat yhden seuraavista ohjelmista:

I. Pegyloitu interferoni beeta-1a (CinnaGen), autoinjektori (Physioject™), 125 mikrogrammaa, ihonalaisesti, joka 2. viikko 24 kuukauden ajan; II. Interferoni beeta-1a, CinnoVex® (CinnaGen), esitäytetyt ruiskut, 30 mcg, lihakseen, kerran viikossa 24 kuukauden ajan.

Sopivuuden ja turvallisuuden varmistamiseksi tutkimuksen kahden ensimmäisen kuukauden aikana kullakin kuukausittaisella käynnillä koulutettu asiantuntijahoitaja vastaa molempien interventioryhmien lääkeinjektioista ja kouluttaa kaikki potilaat itseinjektioon. Kahden ensimmäisen kuukauden loppuun mennessä tutkimuksen loppuun mennessä potilaat pitävät lääkkeen itse molemmissa ryhmissä.

Potilaat saavat jatkaa kaikkia muita hoitoja tai lääkkeitä paitsi sairautta modifioivia hoitoja (DMT) ja immuunijärjestelmään vaikuttavia lääkkeitä (esim. immunosuppressantit ja immunomodulaattorit). Mahdolliset samanaikaiset lääkkeet kirjataan potilaille heidän säännöllisissä käynneissään.

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on varmistaa, että peginterferoni beeta-1a (CinnaGen) verrattuna CinnoVex®:iin (CinnaGen) vähentää vuosittaista uusiutumistiheyttä (ARR) osallistujilla, joilla on uusiutuva remittoiva multippeliskleroosi (RRMS) 2 vuoden iässä.

Tämän tutkimuksen toissijaiset tavoitteet ovat:

• Uusien tai juuri laajenevien hyperintensiivisten T2-vaurioiden kokonaismäärän vähentäminen aivojen magneettikuvauksessa (MRI)
• Vammaisuuden etenemisen hidastaminen
• Vertaa turvallisuuskysymyksiä

Otoskoko:

Ryhmäotoskoot 76 koeryhmässä ja 76 aktiivisessa vertailuryhmässä saavuttavat lähes 80 % tehon ei-alempiarvoisuuden havaitsemiseksi käyttämällä yksipuolista, kahden näytteen t-testiä. Ei-alempi marginaali on 0,17. Keskiarvojen todellinen suhde, jolla teho arvioidaan, on 1,00. Testin merkitsevyystaso on 0,05. Molempien ryhmien variaatiokertoimien oletetaan olevan 0,4. Keskeyttämisasteen oletetaan olevan 10 %; näin ollen 168 potilasta satunnaistetaan.

Jakson luominen:

Potilaiden satunnaistamissuunnitelma toteutetaan keskitetysti Cran-R versiolla 3.2.3. Permutoidun lohkosatunnaistuksen avulla tehdään lohkoja (kunkin lohkon pituus on 4 tai 2), yhteensä 168 potilaalle allokaatiosuhteella 1:1. Kun satunnaistaminen on tehty, jokaiselle potilaalle annetaan koodi, jolla hänet tunnistetaan koko tutkimuksen ajan. Määritetty koodi koostuu 3 numerosta (vastaa satunnaisnumeroa) ja 4 alkukirjaimesta (vastaa etunimen kahta ensimmäistä kirjainta, ensimmäisen sukunimen kahta ensimmäistä kirjainta) ja 2 numeroa (keskikoodi). Satunnaistusnumero annetaan peräkkäisellä tavalla.

Sokeus:

Lääkkeiden eri antoreittien vuoksi tutkimusryhmissä potilaiden sokeuttaminen ei ole mahdollista.

Tiedonhallinta:

Vastuullinen tutkija on vastuussa kaikkien potilaiden asiakirjojen turvallisesta säilyttämisestä kaikkina aikoina. Alkuperäiset paperikopiot tapausraporttilomakkeista (CRF) lähetetään Clinical Trial Consultantsille (CTC) pyynnöstä ja tutkimuksen lopussa tietojen hallintaa varten. Kopio asiakirjoista säilytetään keskuksessa. Kaikkien potilaiden asiakirjojen lähettäminen ja vastaanottaminen tapahtuu turvallisuusasiat huomioiden.

Päätutkijan tulee laatia tarvittavat suunnitelmat laadun valvomiseksi:

• Lääkkeiden toimitus, varastointi ja käsittely
• Kaikki kliiniset tutkimukset
• Laboratoriotutkimukset ja muut parakliiniset tutkimukset
• Potilashoito

Tietojen seuranta:

Tietojen laadunvalvonnan (QC) tavoitteet ovat:

• Potilaiden olemassaolon ja eettisten periaatteiden noudattamisen varmistaminen, mukaan lukien allekirjoitetut potilaiden tietoon perustuvat suostumuslomakkeet (ICF)
• Tunnista ongelmat, mukaan lukien systemaattiset ongelmat, mahdollisimman aikaisessa vaiheessa asianmukaisten toimintasuunnitelmien ja korjaavien toimenpiteiden laatimista varten
• Tietojen oikeellisuuden varmistamiseksi Näiden tavoitteiden saavuttamiseksi kohteiden laadunvarmistuksen mahdollisuus on selvitettävä tutkijoille tutkimuksen aloittamisen yhteydessä ja heidän on hyväksyttävä se. Paikalliset tutkimusryhmät suorittavat laadunvarmistuksen työmailla.

QC aloitetaan sen jälkeen, kun 30 % potilaista on otettu mukaan, ja se lopetetaan ennen 80 %:n sisällyttämistä.

Suoritetaan kaksi QC-tasoa:

CRF:n valmistumisen laatu: CRF:n vastaanoton yhteydessä paikallinen tutkimusryhmä tarkistaa valmiit CRF:t arvioidakseen niiden täydellisyyden ja laadun. Paikallinen tutkimusryhmä (valvoja tai nimitetty) on vastuussa toimintasuunnitelman laatimisesta laadun parantamiseksi työmaatasolla. Jos ongelma ilmenee systemaattisena, paikallinen tutkimusryhmä ilmoittaa asiasta Corporate Study Teamille.

Keskustietokantatarkistukset: Standardinmukaisten tiedonhallintatoimintojen lisäksi tutkimuksen keskustiimi arvioi systemaattisesti seuraavia parametreja osana tutkimuksen QC:tä maa- ja paikkatasolla:

• Allekirjoitetut ICF:t
• Avainmuuttujien virhemäärät ja puuttuvat tiedot
• Potilaskyselyn täyttäminen
• Lomakkeiden riittävä selkeys Laadunvalvontakäynnin aikana monitorin on täytettävä QC-käyntiraportti.

Johtavien tutkijoiden tulee laatia tarvittavat järjestelmät seuraavien laadun valvomiseksi:

• Allekirjoitettu ICF
• Lääkkeiden toimitus, varastointi ja käsittely
• Kaikki kliiniset tutkimukset
• Laboratoriotutkimukset ja muut parakliiniset tutkimukset
• Potilashoito

Tutkimuseettinen hyväksyntä:

• Tämän tutkimuksen aloittaminen edellyttää eettisen toimikunnan hyväksyntää.
• Yhtään potilasta ei värvätä tähän tutkimukseen ilman tietoista suostumusta.
• Kaikille potilaille tehdään selväksi, että he voivat poistua tutkimuksesta milloin tahansa ilman selityksiä.
• Asiakirjan katoamisen luottamuksellisuuden vuoksi potilaiden etu- ja sukunimet eivät näy arviointilomakkeissa.
• Haittavaikutusraporttilomakkeet käsitellään jokaisen käynnin jälkeen. Tutkimusryhmä on vastuussa välittömien haittavaikutusten jälkeisistä vaikutuksista riippumatta siitä, liittyykö tapahtuma suoraan tutkittavaan lääkkeeseen.
• Kaikki vakavat haittatapahtumat tulee ilmoittaa DSMB:lle (Data and Safety Monitoring Board). Hallitus vastaa tilanteen ratkaisemiseksi tarvittavista päätöksistä. Näihin päätöksiin voi sisältyä lääkkeen ja havaitun haittatapahtuman välisen suhteen määrittäminen.
• Protokolla, CRF, tiedot potilaille ja tietoon perustuvat suostumuslomakkeet toimitetaan TUMS:n tutkijoista vastaaville eettisille toimikunnille tarkistettavaksi ja hyväksyttäväksi kansallisten sääntelyohjeiden mukaisesti.