聚乙二醇干扰素 Beta-1a (CinnaGen) 在复发缓解型多发性硬化症参与者中的疗效和安全性

这项 III 期、随机、主动对照、平行、非劣效性、多中心研究的目的是验证 CinnaGen 与 CinnaVex® (CinnaGen) 生产的聚乙二醇干扰素 beta-1a 在复发缓解型多发性硬化症 (RRMS) 受试者中的非劣效性).

所有参与者都将接受以下方案之一：

I. 聚乙二醇化干扰素 beta-1a (CinnaGen)，自动注射器 (Physioject™)，125mcg，皮下注射，每 2 周一次，持续 24 个月；二。 干扰素 beta-1a，CinnoVex® (CinnaGen)，预装注射器，30mcg，肌肉注射，每周一次，持续 24 个月。

为了确保依从性和安全性，在研究的前两个月，在每个月的访问中，训练有素的专业护士将负责两个干预组的药物注射，并将培训所有患者自行注射。 到研究结束的前两个月结束时，两组患者都将自行注射药物。

除了疾病修正疗法 (DMT) 和影响免疫系统的药物（例如 免疫抑制剂和免疫调节剂）。 将在患者定期就诊时记录任何合并用药。

本研究的主要目的是验证聚乙二醇干扰素 beta-1a（CinnaGen）与 CinnoVex®（CinnaGen）在降低复发缓解型多发性硬化症（RRMS）参与者 2 年的年化复发率（ARR）方面的非劣效性。

本研究的次要目标是：

• 减少脑磁共振成像 (MRI) 扫描中新出现或新扩大的 T2 高信号病灶总数
• 减缓残疾进展
• 比较安全问题

样本量：

使用单侧双样本 t 检验，实验组中的 76 组样本大小和活性比较组中的 76 组样本大小将达到近 80% 的功效来检测非劣效性。 非劣效性界限为 0.17。 评估功效的均值的真实比率为 1.00。 检验的显着性水平为 0.05。 假定两组的变异系数均为 0.4。 辍学率假设为10%；因此，将随机分配 168 名患者。

序列生成：

患者的随机化计划将使用 Cran-R 版本 3.2.3 集中执行。 使用置换块随机化，将制作块（每个块的长度为 4 或 2），总共 168 名患者，分配比例为 1：1。 一旦进行了随机分组，每位患者都会获得一个代码，在整个研究过程中将通过该代码识别他/她。 分配的代码将由3个数字（对应随机数）和4个首字母（对应名字的第2个字母，姓氏的第2个字母）和2个数字（中心代码）组成。 随机编号将以连续的方式分配。

致盲：

由于研究组的给药途径不同，因此不可能对患者实施盲法。

数据管理：

首席调查员负责始终安全保存所有患者的记录。 病例报告表 (CRF) 的原始硬拷贝将根据要求发送给临床试验顾问 (CTC)，并在研究结束时用于数据管理。 记录的副本将保存在中心。 所有患者文件的发送和接收将在考虑到安全和保障问题后进行。

首席研究员应制定必要的计划来控制以下方面的质量：

• 药物输送、储存和处理
• 所有临床检查
• 实验室测试和其他辅助临床研究
• 病人护理

数据监控：

数据质量控制 (QC) 的目标是：

• 确保患者的存在和对道德的尊重，包括签署患者知情同意书 (ICF)
• 尽早发现问题，包括系统性问题，以制定适当的行动计划和纠正措施
• 确保数据的有效性 为了实现这些目标，必须在研究开始时向研究人员解释研究中心 QC 的可能性，并征得他们的同意。 QC 将由当地研究团队在现场进行。

QC 将在纳入 30% 的患者后开始，并在纳入 80% 之前结束。

将执行两个级别的 QC：

CRF 完成质量：在接收 CRF 时，当地研究团队将审查已完成的 CRF，以评估完整性和完成质量。 当地研究团队（监督员或指定人员）负责制定行动计划，以提高站点级别的质量。 如果出现系统性问题，本地研究团队将通知公司研究团队。

中央数据库检查：除了标准数据管理活动外，研究中心团队还将在国家和地点级别对以下参数进行系统评估，作为研究质量控制的一部分：

• 签署的 ICF
• 关键变量的错误率和缺失数据
• 完成患者问卷
• 表格足够清晰 在 QC 访问期间，监督员必须完成 QC 访问报告。

主要研究人员应制定必要的计划来控制以下方面的质量：

• 签署ICF
• 药物输送、储存和处理
• 所有临床检查
• 实验室测试和其他辅助临床研究
• 病人护理

研究伦理批准：

• 本研究的开始必须获得伦理委员会的批准。
• 未经知情同意，不会招募任何患者参加本研究。
• 将向所有患者明确表示他们可以随时离开研究，无需任何解释。
• 为了在丢失文件的情况下保密，患者的名字和姓氏不会出现在评估表上。
• 不良反应报告表格将在每次就诊后处理。 研究团队负责处理任何不良事件的即时后果，无论该事件是否与正在研究的药物直接相关。
• 所有严重的不良事件都应报告给 DSMB（数据和安全监测委员会）。 董事会负责做出必要的决定来处理这种情况。 这些决定可能包括确定药物与观察到的不良事件之间的关系。
• 协议、CRF、患者信息和知情同意书将提交给负责 TUMS 研究人员的伦理委员会，根据国家监管指南进行审查和批准。