Effekt og sikkerhet av Peginterferon Beta-1a (CinnaGen) hos deltakere med tilbakefallende remitterende multippel sklerose

Hensikten med denne fase III, randomiserte, aktive kontroll, parallelle, non-inferiority, multisenterstudien er å verifisere non-inferioriteten til peginterferon beta-1a produsert av CinnaGen versus CinnoVex® (CinnaGen) hos personer med residiverende remitterende multippel sklerose (RRMS) ).

Alle deltakerne vil motta en av følgende kurer:

I. Pegylert interferon beta-1a (CinnaGen), autoinjektor (Physioject™), 125 mcg, subkutant, hver 2. uke i 24 måneder; II. Interferon beta-1a, CinnoVex® (CinnaGen), ferdigfylte sprøyter, 30mcg, intramuskulær, en gang i uken i 24 måneder.

Med sikte på å sikre samsvar og sikkerhet, i løpet av de to første månedene av studien, i hvert månedlige besøk, vil en utdannet ekspertsykepleier være ansvarlig for legemiddelinjeksjon for begge intervensjonsgruppene og vil trene alle pasienter for selvinjeksjon. Ved slutten av de to første månedene til slutten av studien vil pasientene selv injisere medisinen i begge gruppene.

Alle andre pleie eller medisiner vil tillates å fortsette av pasienter, bortsett fra sykdomsmodifiserende terapier (DMT) og medisiner som påvirker immunsystemet (f.eks. immundempende midler og immunmodulatorer). Eventuell samtidig medisinering vil bli registrert for pasienter ved deres vanlige besøk.

Hovedmålet med denne studien er å verifisere non-inferioriteten til peginterferon beta-1a (CinnaGen) versus CinnoVex® (CinnaGen) for å redusere den årlige tilbakefallsraten (ARR) hos deltakere med residiverende remitterende multippel sklerose (RRMS) etter 2 år.

De sekundære målene for denne studien er:

• Redusere det totale antallet nye eller nylig forstørrede T2 hyperintense lesjoner på hjernemagnetisk resonanstomografi (MRI) skanninger
• Bremse utviklingen av funksjonshemming
• Sammenligning av sikkerhetsproblemer

Eksempelstørrelse:

Gruppeprøvestørrelser på 76 i den eksperimentelle gruppen og 76 i den aktive komparatorgruppen vil oppnå nesten 80 % kraft til å oppdage non-inferioritet ved å bruke en ensidig, to-prøve t-test. Marginen for ikke-mindreverdighet er 0,17. Det sanne forholdet mellom middelet som kraften vurderes ved er 1,00. Signifikansnivået til testen er 0,05. Variasjonskoeffisientene til begge grupper antas å være 0,4. Frafallet antas å være 10 %; derfor vil 168 pasienter bli randomisert.

Sekvensgenerering:

Randomiseringsplanen til pasientene vil bli utført sentralt ved bruk av Cran-R versjon 3.2.3. Ved hjelp av permutert blokkrandomisering vil det lages blokker (lengde på hver blokk er 4 eller 2), for totalt 168 pasienter med 1:1 allokeringsforhold. Når randomiseringen er foretatt, får hver pasient en kode som han/hun vil bli identifisert med gjennom hele studien. Den tildelte koden vil bestå av 3 tall (som tilsvarer randomiseringsnummeret) og av 4 initialer (tilsvarer de 2 første bokstavene i fornavnet, de 2 første bokstavene i fornavnet) og 2 tall (senterkoden). Randomiseringsnummeret vil bli tildelt på en fortløpende måte.

Blinding:

På grunn av de ulike administreringsveiene for legemidler i studiegruppene, er pasientblinding ikke mulig.

Dataledelse:

Hovedetterforsker er ansvarlig for sikker oppbevaring av alle pasientjournaler til enhver tid. Originale papirkopier av case report forms (CRFs) vil bli sendt til Clinical Trial Consultants (CTCs) på forespørsel og på slutten av studien for databehandling. En kopi av journalene vil bli oppbevart på senteret. Sending og mottak av alle pasientdokumenter vil skje etter å ha tatt hensyn til sikkerhets- og sikkerhetsspørsmål.

Hovedetterforsker bør sette nødvendige ordninger for å kontrollere kvaliteten på:

• Legemiddellevering, lagring og håndtering
• Alle kliniske undersøkelser
• Laboratorietester og andre parakliniske undersøkelser
• Pasientbehandling

Dataovervåking:

Målene for datakvalitetskontrollen (QC) er:

• For å sikre pasientenes eksistens og respekt for etikk, inkludert signerte pasientinformerte samtykkeskjemaer (ICFs)
• Å identifisere problemene, inkludert systematiske problemer, så tidlig som mulig for hensiktsmessig utforming av handlingsplaner og korrigerende tiltak
• For å sikre gyldigheten av dataene For å oppfylle disse målene, må muligheten for stedets QC forklares for etterforskerne på tidspunktet for studiestart og godkjennes av dem. QC vil bli utført på nettsteder av de lokale studieteamene.

QC vil bli startet etter inkludering av 30 % av pasientene og vil bli avsluttet før 80 % av inkluderingen.

To nivåer av QC vil bli utført:

Kvalitet på CRF-fullføring: På tidspunktet for CRF-mottak vil det lokale studieteamet gjennomgå de fullførte CRF-ene for å vurdere fullstendigheten og kvaliteten på gjennomføringen. Det lokale studieteamet (overvåker eller utpekt) er ansvarlig for å sette opp en handlingsplan for å forbedre kvaliteten på stedsnivå. Ved systematisk problemstilling vil det lokale studieteamet informere bedriftsstudieteamet.

Sentral databasekontroll: I tillegg til standard databehandlingsaktiviteter, vil følgende parametere systematisk vurderes som en del av kvalitetskontroll av studien, på land- og stedsnivå av studiens sentrale team:

• Signerte ICF-er
• Feilrater og manglende data for nøkkelvariablene
• Utfylling av pasientenes spørreskjema
• Nok klarhet i skjemaene Under QC-besøket må monitoren fylle ut en QC-besøksrapport.

Hovedetterforskere bør sette nødvendige ordninger for å kontrollere kvaliteten på:

• Signert ICF
• Legemiddellevering, lagring og håndtering
• Alle kliniske undersøkelser
• Laboratorietester og andre parakliniske undersøkelser
• Pasientbehandling

Forskningsetisk godkjenning:

• Etikkkomiteens godkjenning er obligatorisk for at denne studien skal starte.
• Ingen pasienter vil bli rekruttert til denne studien uten et informert samtykke.
• Det vil bli gjort klart for alle pasienter at de kan forlate studien når som helst de ønsker uten behov for noen forklaring.
• For å holde konfidensialitet i tilfelle tapt dokument vil ikke pasientens navn og etternavn vises på evalueringsskjemaer.
• Skjemaer for bivirkningsrapport vil bli behandlet etter hvert besøk. Forskningsteamet er ansvarlig for å håndtere umiddelbare ettervirkninger av enhver uønsket hendelse uavhengig av om hendelsen er direkte relatert til medisinen som studeres eller ikke.
• Alle alvorlige uønskede hendelser skal rapporteres til DSMB (Data and Safety Monitoring Board). Styret er ansvarlig for å fatte nødvendige beslutninger for å håndtere situasjonen. Disse avgjørelsene kan omfatte å bestemme forholdet mellom stoffet og den observerte bivirkningen.
• Protokollen, CRF, informasjon til pasienter og skjemaer for informert samtykke vil bli sendt til de etiske komiteene som er ansvarlige for etterforskerne i TUMS, for gjennomgang og godkjenning i henhold til nasjonale regulatoriske retningslinjer.