Eficacia y seguridad de peginterferón beta-1a (CinnaGen) en participantes con esclerosis múltiple remitente recurrente

El propósito de este estudio multicéntrico de fase III, aleatorizado, de control activo, paralelo, de no inferioridad, es verificar la no inferioridad del peginterferón beta-1a producido por CinnaGen versus CinnoVex® (CinnaGen) en sujetos con esclerosis múltiple remitente-recurrente (EMRR). ).

Todos los participantes recibirán uno de los siguientes regímenes:

I. Interferón beta-1a pegilado (CinnaGen), autoinyector (Physioject™), 125 mcg, subcutáneo, cada 2 semanas durante 24 meses; II. Interferón beta-1a, CinnoVex® (CinnaGen), jeringas precargadas, 30 mcg, intramuscular, una vez a la semana durante 24 meses.

Con el objetivo de garantizar el cumplimiento y la seguridad, en los primeros dos meses del estudio, en cada visita mensual, una enfermera experta capacitada será responsable de la inyección de medicamentos para ambos grupos de intervención y capacitará a todos los pacientes para la autoinyección. Al final de los primeros dos meses hasta el final del estudio, los pacientes se autoinyectarán el medicamento en ambos grupos.

Los pacientes podrán continuar con todos los demás cuidados o medicamentos, excepto las terapias modificadoras de la enfermedad (DMT, por sus siglas en inglés) y los medicamentos que afectan el sistema inmunitario (p. inmunosupresores e inmunomoduladores). Cualquier medicación concomitante se registrará para los pacientes en sus visitas regulares.

El objetivo principal de este estudio es verificar la no inferioridad de peginterferón beta-1a (CinnaGen) versus CinnoVex® (CinnaGen) en la reducción de la tasa de recaída anualizada (ARR) en participantes con esclerosis múltiple remitente-recurrente (EMRR) a los 2 años.

Los objetivos secundarios de este estudio son:

• Reducir el número total de lesiones hiperintensas T2 nuevas o que se agrandan recientemente en las imágenes de resonancia magnética (IRM) del cerebro
• Disminución de la progresión de la discapacidad
• Comparación de problemas de seguridad

Tamaño de la muestra:

Los tamaños de muestra de grupo de 76 en el grupo experimental y 76 en el grupo de comparación activa alcanzarán casi un 80 % de potencia para detectar la no inferioridad utilizando una prueba t unilateral de dos muestras. El margen de no inferioridad es 0,17. La verdadera razón de las medias en las que se evalúa la potencia es 1,00. El nivel de significancia de la prueba es 0.05. Se supone que los coeficientes de variación de ambos grupos son 0,4. Se supone que la tasa de deserción es del 10%; por lo tanto, 168 pacientes serán aleatorizados.

Generación de secuencia:

El plan de aleatorización de los pacientes se realizará de forma centralizada utilizando Cran-R versión 3.2.3. Usando la aleatorización de bloques permutados, se realizarán bloques (la longitud de cada bloque es 4 o 2), para un total de 168 pacientes con una proporción de asignación de 1:1. Una vez realizada la aleatorización, a cada paciente se le entrega un código con el que se le identificará a lo largo del estudio. El código asignado estará compuesto por 3 números (correspondientes al número de aleatorización) y por 4 iniciales (correspondientes a las 2 primeras letras del primer nombre, las 2 primeras letras del primer apellido) y 2 números (código del centro). El número de aleatorización se asignará de forma consecutiva.

Cegador:

Debido a las diferentes vías de administración de los fármacos en los grupos de estudio, no es posible el cegamiento de los pacientes.

Gestión de datos:

El investigador principal es responsable de mantener seguros los registros de todos los pacientes en todo momento. Se enviarán copias impresas originales de los formularios de informes de casos (CRF) a Clinical Trial Consultants (CTC) previa solicitud y al final del estudio para la gestión de datos. Una copia de los registros se mantendrá en el centro. El envío y recepción de todos los documentos de los pacientes se realizará teniendo en cuenta las cuestiones de seguridad y protección.

El investigador principal debe establecer los esquemas necesarios para controlar la calidad de:

• Entrega, almacenamiento y manipulación de medicamentos
• Todos los exámenes clínicos.
• Pruebas de laboratorio y otras investigaciones paraclínicas
• Atencion al paciente

Monitoreo de datos:

Los objetivos del control de calidad de datos (QC) son:

• Asegurar la existencia de los pacientes y el respeto a la ética, incluidos los formularios de consentimiento informado (ICF, por sus siglas en inglés) firmados por los pacientes
• Identificar los problemas, incluidos los problemas sistemáticos, lo antes posible para establecer planes de acción y acciones correctivas apropiados.
• Para garantizar la validez de los datos Para cumplir con estos objetivos, la posibilidad del control de calidad de los sitios debe ser explicada a los investigadores en el momento del inicio del estudio y acordada por ellos. Los equipos de estudio locales realizarán el control de calidad en los sitios.

El control de calidad se iniciará después de la inclusión del 30 % de los pacientes y finalizará antes del 80 % de la inclusión.

Se realizarán dos niveles de control de calidad:

Calidad de finalización del CRF: en el momento de la recepción del CRF, el Equipo de estudio local revisará los CRF completos para evaluar la integridad y la calidad de la finalización. El Equipo de Estudio Local (monitor o designado) es responsable de establecer un plan de acción para mejorar la calidad a nivel del sitio. En caso de emisión sistemática, el Equipo de Estudio Local informará al Equipo de Estudio Corporativo.

Comprobaciones de la base de datos central: además de las actividades estándar de gestión de datos, el equipo central del estudio evaluará sistemáticamente los siguientes parámetros como parte del control de calidad del estudio, a nivel de país y sitio:

• ICF firmados
• Tasas de error y datos faltantes para las variables clave
• Cumplimentación del cuestionario de los pacientes
• Suficiente claridad de los formularios Durante la visita de control de calidad, el monitor deberá completar un informe de la visita de control de calidad.

Los investigadores principales deben establecer los esquemas necesarios para controlar la calidad de:

• ICF firmado
• Entrega, almacenamiento y manipulación de medicamentos
• Todos los exámenes clínicos.
• Pruebas de laboratorio y otras investigaciones paraclínicas
• Atencion al paciente

Aprobación de la ética de la investigación:

• La aprobación del comité de ética es obligatoria para que este estudio comience.
• Ningún paciente será reclutado para este estudio sin un consentimiento informado.
• Se dejará claro a todos los pacientes que pueden abandonar el estudio en cualquier momento que deseen sin necesidad de ninguna explicación.
• Para mantener la confidencialidad en caso de pérdida de un documento, el nombre y apellido de los pacientes no aparecerán en los formularios de evaluación.
• Los formularios de informe de efectos adversos se procesarán después de cada visita. El equipo de investigación es responsable de tratar las consecuencias inmediatas de cualquier evento adverso, independientemente de si el evento está directamente relacionado o no con el medicamento que se está estudiando.
• Todos los eventos adversos graves deben informarse a la DSMB (Consejo de Supervisión de Datos y Seguridad). La junta es responsable de tomar las decisiones necesarias para hacer frente a la situación. Estas decisiones pueden incluir la determinación de la relación entre el medicamento y el evento adverso observado.
• El protocolo, CRF, información para pacientes y formularios de consentimiento informado se enviarán a los comités de ética responsables de los investigadores en TUMS, para su revisión y aprobación de acuerdo con las pautas regulatorias nacionales.