Efficacia e sicurezza del peginterferone beta-1a (CinnaGen) nei partecipanti con sclerosi multipla recidivante remittente

Lo scopo di questo studio multicentrico di fase III, randomizzato, di controllo attivo, parallelo, di non inferiorità è verificare la non inferiorità del peginterferone beta-1a prodotto da CinnaGen rispetto a CinnoVex® (CinnaGen) in soggetti con sclerosi multipla recidivante remittente (RRMS) ).

Tutti i partecipanti riceveranno uno dei seguenti regimi:

I. Interferone pegilato beta-1a (CinnaGen), autoiniettore (Physioject™), 125 mcg, sottocutaneo, ogni 2 settimane per 24 mesi; II. Interferone beta-1a, CinnoVex® (CinnaGen), siringhe preriempite, 30 mcg, intramuscolare, una volta alla settimana per 24 mesi.

Con l'obiettivo di garantire la conformità e la sicurezza, nei primi due mesi dello studio, in ogni visita mensile, un'infermiera esperta addestrata sarà responsabile dell'iniezione di farmaci per entrambi i gruppi di intervento e addestrerà tutti i pazienti all'autoiniezione. Entro la fine dei primi due mesi alla fine dello studio, i pazienti si inietteranno da soli il farmaco in entrambi i gruppi.

Tutte le altre cure o farmaci saranno autorizzati a continuare dai pazienti, ad eccezione delle terapie modificanti la malattia (DMT) e dei farmaci che influiscono sul sistema immunitario (ad es. immunosoppressori e immunomodulatori). Qualsiasi farmaco concomitante verrà registrato per i pazienti nelle loro visite regolari.

L'obiettivo principale di questo studio è verificare la non inferiorità del peginterferone beta-1a (CinnaGen) rispetto a CinnoVex® (CinnaGen) nel ridurre il tasso di recidiva annualizzato (ARR) nei partecipanti con sclerosi multipla recidivante-remittente (RRMS) a 2 anni.

Gli obiettivi secondari di questo studio sono:

• Riduzione del numero totale di lesioni iperintense T2 nuove o recentemente ingrandite nelle scansioni di risonanza magnetica cerebrale (MRI)
• Rallentare la progressione della disabilità
• Confrontare i problemi di sicurezza

Misura di prova:

Le dimensioni del campione di gruppo di 76 nel gruppo sperimentale e 76 nel gruppo di confronto attivo raggiungeranno quasi l'80% di potenza per rilevare la non inferiorità utilizzando un test t a due campioni unilaterale. Il margine di non inferiorità è 0,17. Il vero rapporto delle medie a cui viene valutata la potenza è 1,00. Il livello di significatività del test è 0,05. Si assume che i coefficienti di variazione di entrambi i gruppi siano 0,4. Si presume che il tasso di abbandono sia del 10%; quindi 168 pazienti saranno randomizzati.

Generazione di sequenza:

Il piano di randomizzazione dei pazienti verrà eseguito centralmente utilizzando Cran-R versione 3.2.3. Utilizzando la randomizzazione a blocchi permutati, verranno realizzati blocchi (la lunghezza di ciascun blocco è 4 o 2), per un totale di 168 pazienti con rapporto di allocazione 1:1. Una volta effettuata la randomizzazione, ad ogni paziente viene assegnato un codice con il quale verrà identificato durante tutto lo studio. Il codice assegnato sarà composto da 3 cifre (corrispondenti al numero di randomizzazione) e da 4 iniziali (corrispondenti alle prime 2 lettere del nome, alle prime 2 lettere del primo cognome) e 2 numeri (codice centrale). Il numero di randomizzazione verrà assegnato in modo consecutivo.

Accecante:

A causa delle diverse vie di somministrazione dei farmaci nei gruppi di studio, l'accecamento del paziente non è possibile.

Gestione dati:

Il ricercatore principale è responsabile della conservazione sicura dei registri di tutti i pazienti in ogni momento. Le copie cartacee originali dei moduli di segnalazione dei casi (CRF) saranno inviate ai Consulenti per la sperimentazione clinica (CTC) su richiesta e alla fine dello studio per la gestione dei dati. Una copia dei registri sarà conservata presso il centro. L'invio e la ricezione di tutti i documenti dei pazienti saranno effettuati dopo aver preso in considerazione i problemi di sicurezza e protezione.

Il ricercatore principale dovrebbe impostare gli schemi necessari per controllare la qualità di:

• Consegna, stoccaggio e manipolazione dei farmaci
• Tutti gli esami clinici
• Test di laboratorio e altre indagini paracliniche
• Cura del paziente

Monitoraggio dei dati:

Gli obiettivi del controllo della qualità dei dati (QC) sono:

• Garantire l'esistenza dei pazienti e il rispetto dell'etica, compresi i moduli di consenso informato del paziente firmati (ICF)
• Identificare i problemi, compresi i problemi sistematici, il prima possibile per l'impostazione appropriata di piani d'azione e azioni correttive
• Per garantire la validità dei dati Per raggiungere questi obiettivi, la possibilità del CQ dei centri deve essere spiegata agli sperimentatori al momento dell'inizio dello studio e concordata con loro. Il controllo di qualità sarà eseguito sui siti dai gruppi di studio locali.

Il QC verrà avviato dopo l'inclusione del 30% dei pazienti e terminerà prima dell'80% dell'inclusione.

Verranno eseguiti due livelli di QC:

Qualità del completamento del CRF: Al momento della ricezione del CRF, il Gruppo di Studio Locale esaminerà i CRF completati al fine di valutarne la completezza e la qualità del completamento. Il gruppo di studio locale (monitor o designato) è responsabile di impostare un piano d'azione per migliorare la qualità a livello di sito. In caso di problema sistematico, il Team di Studio Locale informerà il Team di Studio Aziendale.

Controlli del database centrale: oltre alle attività standard di gestione dei dati, i seguenti parametri saranno sistematicamente valutati come parte del CQ dello studio, a livello di paese e di sito dal team centrale dello studio:

• ICF firmati
• Tassi di errore e dati mancanti per le variabili chiave
• Compilazione del questionario dei pazienti
• Sufficiente chiarezza dei moduli Durante la visita di controllo qualità, il monitor dovrà compilare un rapporto sulla visita di controllo qualità.

I ricercatori principali dovrebbero impostare gli schemi necessari per controllare la qualità di:

• Firmato ICF
• Consegna, stoccaggio e manipolazione dei farmaci
• Tutti gli esami clinici
• Test di laboratorio e altre indagini paracliniche
• Cura del paziente

Approvazione etica della ricerca:

• L'approvazione del comitato etico è obbligatoria per l'inizio di questo studio.
• Nessun paziente verrà reclutato in questo studio senza un consenso informato.
• Sarà chiarito a tutti i pazienti che possono lasciare lo studio ogni volta che lo desiderano senza bisogno di alcuna spiegazione.
• Per mantenere la riservatezza in caso di smarrimento di un documento, il nome e il cognome dei pazienti non compariranno sui moduli di valutazione.
• I moduli di segnalazione degli effetti avversi verranno elaborati dopo ogni visita. Il team di ricerca è responsabile della gestione delle conseguenze immediate di qualsiasi evento avverso, indipendentemente dal fatto che l'evento sia direttamente correlato o meno al farmaco che si sta studiando.
• Tutti gli eventi avversi gravi devono essere segnalati al DSMB (Data and Safety Monitoring Board). Il consiglio è responsabile di prendere le decisioni necessarie per affrontare la situazione. Queste decisioni possono includere la determinazione della relazione tra il farmaco e l'evento avverso osservato.
• Il protocollo, il CRF, le informazioni per i pazienti e i moduli di consenso informato saranno sottoposti ai comitati etici responsabili degli investigatori in TUMS, per la revisione e l'approvazione secondo le linee guida normative nazionali.