再発および難治性の古典的ホジキンリンパ腫におけるペンプリマブの有効性と安全性を評価する第 III 相試験

包含基準:

1. 書面によるインフォームド コンセント フォーム (ICF) に署名した。
2. 入学時の年齢が18歳以上で、男女問わず。
3. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
4. -平均余命は3か月以上。
5. 組織学的に確認された古典的ホジキンリンパ腫 (cHL)。

6. -再発（最新の治療中または治療後の疾患の進行）または難治性（最新の治療後にCRまたはPRを達成できない）cHLで、以下の基準のいずれかを満たす：

   1. -サルベージ化学療法後に自家造血幹細胞移植（ASCT）を受け、その後再発または進行した被験者。
   2. ASCT を受けていない被験者には、少なくとも 2 ラインの全身化学療法が必要です。 難治性被験者は、少なくとも 2 サイクルの化学療法後に PR を達成できないこと、または少なくとも 4 サイクルの化学療法後に CR を達成できないこととして定義されます。 治療に対する最良の反応が PD であるか、または治療終了の理由が PD である場合、被験者は、受けた治療のサイクル数を必要とせずに難治性であると見なされます。
7. ルガーノ分類2014によると、少なくとも1つの測定可能な病変があります。

8. 以下に定義されているように、適切な血液学的および臓器機能を持っています。

   1. -血液学（血液成分または細胞成長因子による支持療法は、登録前の7日以内に許可されていません 検査室検査）：絶対好中球数（ANC）≥1.0x109 / L、血小板数≥75 x109 / L、ヘモグロビン≥80g / L .
   2. 腎臓：血清クレアチニン≤1.5 X ULNおよび推定GFR（Cockroft-Gault式による）≥50ml /分。
   3. 肝臓：総ビリルビン≦1.5×ULN、AST/ALT≦2.5×ULN。
   4. 凝固：国際正規化比（INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5×ULN。
9. 出産の可能性のある女性（WOCBP）は、試験治療の初回投与前3日以内に血清または尿妊娠陰性について検査する必要があります。 WOCBP は、治療中および試験治療の最終投与後少なくとも 150 日間は避妊を遵守するように指示されます。 WOCBPで性的に活発な男性被験者は、治療中および研究治療の最後の投与を受けてから少なくとも150日間は避妊を遵守するように指示されます。

除外基準:

1. 結節性リンパ球は、非ホジキンリンパ腫または灰色領域リンパ腫です。
2. 中枢神経系リンパ腫浸潤。
3. -治験治療の最初の投与前の4週間以内に治験治療または治験機器を受けた。
4. -観察的（非介入的）臨床研究または介入研究のフォローアップ期間でない限り、同時に別の臨床研究に登録されている。
5. -最後の放射線療法または最後の抗腫瘍療法（化学療法、腫瘍塞栓術など）は、研究治療の最初の投与前の4週間以内に行われました。
6. -抗PD-1、抗PD-L1、抗CTLA-4抗体、またはその他の抗体またはT細胞共刺激またはチェックポイント経路のための薬物標的への以前の暴露、例えば、ICOSまたはアゴニスト（例えば、CD40、 CD137、GITR、OX40 など）。
7. -研究治療の最初の投与前の5年以内に他の悪性腫瘍を患っている被験者。 ただし、基底または皮膚扁平上皮癌、表在性膀胱癌、子宮頸部または上皮内乳癌など、明らかに治癒した局所的に治癒可能な癌を除く。
8. -活動的、既知または疑われる自己免疫疾患、または過去2年間の自己免疫疾患の病歴、白斑、脱毛症、バセドウ病、乾癬または湿疹を除く過去2年以内に全身治療を必要としない、無症候性であるが一定の用量のみ甲状腺機能低下症（自己免疫性甲状腺炎によって引き起こされる）または I 型糖尿病に必要なホルモン補充療法の量は、一定量のインスリン補充療法のみを必要とするか、または原疾患が外部の引き金となる要因なしに再発しないこと
9. -全身グルココルチコイドまたは他の免疫抑制薬は、研究治療の最初の投与前の7日以内に使用されました。 グルココルチコイドの鼻スプレー、吸入、または他の局所適用を使用することは許可されており、全身グルココルチコイドの生理学的用量は10 mg /日または同等を超えない. グルココルチコイドは、慢性閉塞性肺疾患 (COPD) の呼吸困難症状の治療のため、または過敏反応の予防薬として一時的に使用することも許可されています。
10. -既知のアクティブなヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性。
11. -原発性免疫不全の既知の病歴。
12. 既知の活動性結核。
13. -以前の固形臓器移植、同種造血幹細胞移植（HSCT）。
14. -試験治療の初回投与前90日以内のASCT。
15. -胃腸穿孔および/または瘻孔の病歴（胃腸穿孔または瘻孔が外科的に除去された場合、患者は登録できます）、イレウス（非経口栄養を必要とする不完全なイレウスを含む）、広範な腸切除（結腸の部分切除または慢性下痢を伴う広範な小腸切除） 、クローン病、潰瘍性大腸炎または慢性下痢 研究治療の最初の投与前の6か月以内。
16. -間質性肺疾患（ILD）またはILDの既知の病歴または活動性は、コルチコステロイドを使用する必要があります。
17. 未治療の慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染症またはHBV DNAが500 IU / mLを超える慢性HBVキャリア、またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染症の患者。 非アクティブな HBsAg キャリアを持ち、治療を受けて安定している (HBV DNA < 500 IU/ mL)、治癒した HCV 感染症の患者を登録することができます。 HCV血清陽性の患者は、HCV RNA検査が陰性の場合にのみ適格です。
18. -主要な手術（開頭術、開胸術、または開腹術） 研究治療の最初の投与前の30日以内に行われた、または以前の手術から完全に回復していない。 研究治療の最初の投与の少なくとも24時間前に完了していれば、局所処置（ポートの全身配置、前立腺生検など）が許可されます。
19. -制御されていない胸水または腹水の被験者。
20. -全身治療を必要とする活動性感染症。
21. -持続的または活動的な感染、症候性うっ血性心不全（NYHAグレード3または4）、制御されていない高血圧（収縮期血圧≥160 mmHgまたは拡張期血圧≥100 mmHg）、不安定狭心症、不整脈、または他の精神疾患/社会的状態により、被験者の研究要件への順守が制限されるか、被験者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力が損なわれる可能性があります。
22. -心筋梗塞、不安定狭心症、脳血管障害、一過性脳虚血発作、肺塞栓症、深部静脈血栓症、その他の重度の血栓塞栓症を含む、研究治療の初回投与前6か月以内の動脈または静脈血栓症の既知の病歴。 注入ポートまたはカテーテル由来の血栓症、または表在静脈血栓症、または従来の抗凝固療法後に安定した血栓症を除く。
23. -NCI CTCAE V5.0グレード0または1、または包含/除外基準で指定されたレベルまで回復していない毒性として定義される、以前の抗腫瘍治療からの未解決の毒性、脱毛症を除く。 治験責任医師が評価した治験薬の投与後に悪化しない不可逆的な毒性（難聴など）を有する被験者は、スポンサーとの協議後に適格となる場合があります。
24. -試験治療の初回投与前30日以内に生ワクチンまたは弱毒化ワクチンを接種した、または試験中に生ワクチンまたは弱毒化ワクチンを接種する予定。
25. -ペンプリマブの成分または成分に対する既知のアレルギーおよび研究者が選択した化学療法剤。
26. 妊娠中または授乳中の女性。
27. -NCI CTCAE v5.0グレード2以上の末梢神経障害のある被験者。
28. 治験責任医師によって評価された状態は、被験者の安全性に影響を与える可能性があり、治験薬の評価を妨げたり、治験結果の解釈を混乱させたりする可能性があります.
29. 腫瘍白血病反応（白血球数> 20×109 / L）、悪液質（既知の検査前3ヶ月で10％以上の減量）など