En fas III-studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Penpulimab vid återfall och refraktärt klassiskt Hodgkins lymfom

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat skriftligt informerat samtycke (ICF).
2. Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för inskrivningen, man eller kvinna.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
4. Förväntad livslängd på ≥ 3 månader.
5. Histologiskt bekräftat klassiskt Hodgkins lymfom (cHL).

6. Återfall (sjukdomsprogression under eller efter den senaste behandlingen) eller refraktär (misslyckande att uppnå CR eller PR efter den senaste behandlingen) cHL och uppfyller något av följande kriterier:

   1. Försökspersoner som har fått autolog hematopoetisk stamcellstransplantation (ASCT) efter räddningskemoterapi, följt av återfall eller progression.
   2. För försökspersoner som inte har fått ASCT, krävs det minst 2 rader av tidigare systemisk kemoterapi. Refraktära individer definieras som misslyckande att uppnå PR efter minst 2 cykler av kemoterapi, eller misslyckande att uppnå CR efter minst 4 cykler av kemoterapi. Om det bästa svaret på behandlingen är PD eller orsaken till att behandlingen avslutas är PD, anses patienten som refraktär utan krav på antalet mottagna behandlingscykler.
7. Ha minst en mätbar lesion enligt Lugano-klassificeringen 2014.

8. Ha adekvat hematologisk funktion och organfunktion enligt definitionen nedan:

   1. Hematologi (understödjande behandling med ang-blodkomponenter eller celltillväxtfaktorer är inte tillåten inom 7 dagar före inskrivningslaboratorietest): Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,0x109/L, trombocytantal ≥ 75 x109/L, hemoglobin ≥ 80 g/L .
   2. Njure: Serumkreatinin ≤ 1,5 X ULN och uppskattad GFR (med Cockroft-Gaults ekvation) ≥ 50 ml/min.
   3. Lever: Totalt bilirubin ≤ 1,5 X ULN, ASAT/ALT ≤ 2,5 X ULN.
   4. Koagulation: Internationellt normaliserat förhållande (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
9. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste testas för serum- eller uringraviditetsnegativa inom 3 dagar före den första dosen av studiebehandlingen. WOCBP kommer att instrueras att följa preventivmedel under behandling och i minst 150 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen. Manliga försökspersoner som är sexuellt aktiva med WOCBP kommer att instrueras att följa preventivmedel under behandling och i minst 150 dagar efter att ha fått den sista dosen av studiebehandlingen.

Exklusions kriterier:

1. Nodulära lymfocyter är non-Hodgkins lymfom eller gråområdeslymfom.
2. Invasion av lymfom i centrala nervsystemet.
3. Har fått någon undersökningsbehandling eller undersökningsapparat inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.
4. Inskriven i en annan klinisk studie samtidigt, såvida det inte är en observationell (icke-interventionell) klinisk studie eller i uppföljningsperiod för interventionsstudier.
5. Den sista strålbehandlingen eller den sista antitumörbehandlingen (kemoterapi, tumörembolisering etc.) har givits inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.
6. Tidigare exponering för någon anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 antikropp eller någon annan antikropp eller läkemedelsmål för samstimulerande T-cells- eller checkpoint-vägar, såsom ICOS eller agonister (t.ex. CD40, CD137, GITR och OX40, etc.).
7. Försökspersoner med annan malignitet inom 5 år före den första dosen av studiebehandlingen, med undantag för lokalt botade cancerformer som uppenbarligen har botts, såsom basal- eller skivepitelcancer på huden, ytlig blåscancer, livmoderhalscancer eller bröstcancer in situ.
8. Aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom, eller medicinsk historia av autoimmun sjukdom under de senaste 2 åren, med undantag av vitiligo, alopeci, graves sjukdom, psoriasis eller eksem som inte har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren, asymtomatiska men endast stabila doser av hormonersättningsterapi krävs för hypotyreos (orsakad av autoimmun tyreoidit) eller typ I-diabetes som endast kräver en stadig dos insulinersättningsterapi, eller att den primära sjukdomen inte återfaller utan yttre utlösande faktorer
9. Systemiska glukokortikoider eller andra immunsuppressiva läkemedel som används inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen. Det är tillåtet att använda nässpray, inhalerad eller annan topisk applicering av glukokortikoider, och en fysiologisk dos av systemiska glukokortikoider överstiger inte 10 mg/dag eller motsvarande. Glukokortikoider är också tillåtna för tillfällig användning för behandling av dyspnésymtom på kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), eller som ett profylaktiskt medel för överkänslighetsreaktioner.
10. Känt aktivt humant immunbristvirus (HIV) positivt.
11. Känd historia av primär immunbrist.
12. Känd aktiv tuberkulos.
13. Före solid organtransplantation, allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT).
14. ASCT inom 90 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
15. Historik med gastrointestinal perforation och/eller fistel (patienter kan inskrivas om den gastrointestinala perforeringen eller fisteln har avlägsnats kirurgiskt), ileus (inklusive ofullständig ileus som kräver parenteral näring), omfattande tarmresektion (partiell kolektomi eller omfattande tunntarmsresektion med kronisk diarré) , Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller kronisk diarré inom 6 månader före den första dosen av studiebehandlingen.
16. Känd historia av eller aktiv interstitiell lungsjukdom (ILD) eller ILD behöver använda kortikosteroider.
17. Patienter med obehandlad infektion med kronisk hepatit B-virus (HBV) eller kroniska HBV-bärare med HBV-DNA som överstiger 500 IE/ml, eller infektion med hepatit C-virus (HCV). Patienter med icke-aktiva HBsAg-bärare, behandlade och stabila (HBV-DNA <500 IE/ml), och botad HCV-infektion kan inkluderas. Patienter med HCV-seropositivitet är endast berättigade om HCV-RNA-testet är negativt.
18. Stor operation (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) utförd inom 30 dagar före den första dosen av studiebehandlingen, eller inte helt återställd från tidigare operation. Lokala procedurer (såsom systemisk placering av portar, prostatabiopsi) är tillåtna, förutsatt att de genomförs minst 24 timmar före den första dosen av studiebehandlingen.
19. Patienter med okontrollerad pleurautgjutning eller ascites.
20. Aktiv infektion som kräver systemisk behandling.
21. Okontrollerade samtidiga tillstånd, inklusive men inte begränsat till ihållande eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (NYHA grad 3 eller 4), okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥160 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg), instabil angina, arytmi, eller annan psykisk ohälsa/sociala förhållanden kan begränsa försökspersonens efterlevnad av studiekraven eller försämra försökspersonens förmåga att lämna skriftligt informerat samtycke.
22. Känd historia av arteriell eller venös tromboshändelser inom 6 månader före den första dosen av studiebehandlingen, inklusive hjärtinfarkt, instabil angina och cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack, lungemboli, djup ventrombos eller någon annan svår tromboembolism. Förutom för infusionsport eller kateterhärledd trombos, eller ytlig ventrombos, eller trombos som håller sig stabil efter konventionell antikoagulantbehandling.
23. Olösta toxiciteter från tidigare antitumörbehandling, definierad som toxicitet som inte har återhämtat sig till NCI CTCAE V5.0 Grad 0 eller 1, eller till nivåer specificerade i inklusions-/exklusionskriterier, förutom alopeci. Försökspersoner med irreversibel toxicitet som inte kommer att förvärras efter administrering av studieläkemedel som utvärderats av utredaren (t.ex. hörselnedsättning) kan vara berättigade efter diskussion med sponsor.
24. Har fått levande eller försvagade vaccin(er) inom 30 dagar före den första dosen av studiebehandlingen, eller planerar att få levande eller försvagade vaccin(er) under studien.
25. Känd allergi mot komponenter eller ingredienser i penpulimab och kemoterapimedel utvalda av utredaren.
26. Gravida eller ammande kvinnor.
27. Försökspersoner med NCI CTCAE v5.0 grad ≥2 perifer neuropati.
28. Alla tillstånd som utvärderas av utredaren kan påverka försökspersoners säkerhet, eller kan störa utvärderingen av studieläkemedlet, eller kan förvirra tolkningen av studieresultat.
29. Okontrollerade metabola störningar, lokala eller systemiska manifestationer antingen på grund av samtidig sjukdom eller den primära tumören, med hög risk och/eller osäkerhet vid utvärdering av överlevnad, såsom tumörleukeoidreaktion (antal vita blodkroppar > 20×109/L), kakexi (känd viktminskning med mer än 10 % under de 3 månaderna före screening), etc.