En fase III-studie for å evaluere effekten og sikkerheten til Penpulimab ved residiverende og refraktært klassisk Hodgkins lymfom

Inklusjonskriterier:

1. Signert skriftlig informert samtykkeskjema (ICF).
2. Alder ≥ 18 år på registreringstidspunktet, mann eller kvinne.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
4. Forventet levealder på ≥ 3 måneder.
5. Histologisk bekreftet klassisk Hodgkins lymfom (cHL).

6. Tilbakefallende (sykdomsprogresjon under eller etter siste behandling) eller refraktær (manglende oppnåelse av CR eller PR etter siste behandling) cHL og oppfyller ett av følgende kriterier:

   1. Personer som har mottatt autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (ASCT) etter salvage-kjemoterapi, etterfulgt av tilbakefall eller progresjon.
   2. For forsøkspersoner som ikke har mottatt ASCT, kreves det minst 2 linjer med tidligere systemisk kjemoterapi. Refraktære individer er definert som manglende oppnåelse av PR etter minst 2 sykluser med kjemoterapi, eller manglende oppnåelse av CR etter minst 4 sykluser med kjemoterapi. Hvis den beste responsen på behandlingen er PD eller grunnen til å avslutte behandlingen er PD, anses pasienten som refraktær uten krav til antall behandlingssykluser som mottas.
7. Ha minst én målbar lesjon i henhold til Lugano-klassifiseringen 2014.

8. Ha tilstrekkelig hematologisk funksjon og organfunksjon som definert nedenfor:

   1. Hematologi (støttende behandling med ang-blodkomponenter eller cellevekstfaktorer er ikke tillatt innen 7 dager før innrulleringslaboratorietest): Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0x109/L, antall blodplater ≥ 75 x109/L, hemoglobin ≥ 80g/L .
   2. Nyre: Serumkreatinin ≤ 1,5 X ULN og estimert GFR (ved Cockroft-Gault-ligning) ≥ 50ml/min.
   3. Lever: Totalt bilirubin ≤ 1,5 X ULN, ASAT/ALT ≤ 2,5 X ULN.
   4. Koagulasjon: International normalized ratio (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
9. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må testes for serum- eller uringraviditetsnegativ innen 3 dager før den første dosen av studiebehandlingen. WOCBP vil bli bedt om å følge prevensjon under behandling og i minst 150 dager etter siste dose av studiebehandlingen. Mannlige forsøkspersoner som er seksuelt aktive med WOCBP vil bli instruert om å følge prevensjon mens de er på behandling og i minst 150 dager etter å ha mottatt den siste dosen av studiebehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Nodulære lymfocytter er non-Hodgkins lymfom eller gråområdelymfom.
2. Invasjon av lymfom i sentralnervesystemet.
3. Har mottatt undersøkelsesbehandling eller undersøkelsesutstyr innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen.
4. Innrullert i en annen klinisk studie samtidig, med mindre det er en observasjonell (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller i oppfølgingsperiode for intervensjonsstudier.
5. Den siste strålebehandlingen eller siste antitumorterapien (kjemoterapi, tumorembolisering osv.) er gitt innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen.
6. Tidligere eksponering for anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 antistoff eller andre antistoffer eller medikamentmål for co-stimulerende T-celler eller sjekkpunktveier, slik som ICOS eller agonister (f.eks. CD40, CD137, GITR og OX40, etc.).
7. Pasienter med annen malignitet innen 5 år før den første dosen av studiebehandlingen, bortsett fra lokalt helbredende kreftformer som tilsynelatende har blitt kurert, slik som basal- eller hudplateepitelkarsinom, overfladisk blærekreft, livmorhals- eller brystkreft in situ.
8. Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom, eller anamnese med autoimmun sykdom de siste 2 årene, med unntak av vitiligo, alopecia, graves' sykdom, psoriasis eller eksem som ikke har krevd systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene, asymptomatiske, men bare jevne doser av hormonbehandling er nødvendig for hypotyreose (forårsaket av autoimmun tyreoiditt) eller type I diabetes som krever bare en jevn dose insulinerstatningsterapi, eller at den primære sykdommen ikke får tilbakefall uten eksterne utløsende faktorer
9. Systemiske glukokortikoider eller andre immunsuppressive legemidler brukt innen 7 dager før første dose av studiebehandlingen. Det er tillatt å bruke nesespray, inhalert eller annen topisk påføring av glukokortikoider, og en fysiologisk dose av systemiske glukokortikoider overstiger ikke 10 mg/dag eller tilsvarende. Glukokortikoider er også tillatt for midlertidig bruk for behandling av dyspnésymptomer på kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), eller som et profylaktisk middel for overfølsomhetsreaksjoner.
10. Kjent aktivt humant immunsviktvirus (HIV) positivt.
11. Kjent historie med primær immunsvikt.
12. Kjent aktiv tuberkulose.
13. Før solid organtransplantasjon, allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT).
14. ASCT innen 90 dager før den første dosen av studiebehandlingen.
15. Anamnese med gastrointestinal perforasjon og/eller fistel (pasienter kan registreres hvis den gastrointestinale perforasjonen eller fistelen er fjernet kirurgisk), ileus (inkludert ufullstendig ileus som krever parenteral ernæring), omfattende tarmreseksjon (delvis kolektomi eller omfattende tynntarmsreseksjon med kronisk diaré) , Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller kronisk diaré innen 6 måneder før den første dosen av studiebehandlingen.
16. Kjent historie med eller aktiv interstitiell lungesykdom (ILD) eller ILD trenger å bruke kortikosteroider.
17. Pasienter med ubehandlet kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon eller kroniske HBV-bærere med HBV-DNA over 500 IE/ml, eller hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon. Pasienter med ikke-aktive HBsAg-bærere, behandlet og stabil (HBV-DNA <500 IE/ml), og kurert HCV-infeksjon kan registreres. Pasienter med HCV-seropositivitet er kun kvalifisert hvis HCV-RNA-testen er negativ.
18. Større kirurgi (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) utført innen 30 dager før den første dosen av studiebehandlingen, eller ikke fullstendig restituert fra tidligere operasjon. Lokale prosedyrer (som systemisk plassering av porter, prostatabiopsi) er tillatt, forutsatt at de er fullført minst 24 timer før den første dosen av studiebehandlingen.
19. Personer med ukontrollert pleural effusjon eller ascites.
20. Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling.
21. Ukontrollerte samtidige tilstander, inkludert men ikke begrenset til vedvarende eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (NYHA grad 3 eller 4), ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥160 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg), ustabil angina, arytmi, eller andre psykiske lidelser/sosiale forhold kan begrense fagets etterlevelse av studiekravene eller svekke fagets evne til å gi skriftlig informert samtykke.
22. Kjent historie med arterielle eller venøse trombosehendelser innen 6 måneder før den første dosen av studiebehandlingen, inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina og cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep, lungeemboli, dyp venetrombose eller annen alvorlig tromboemboli. Bortsett fra infusjonsport eller kateteravledet trombose, eller overfladisk venetrombose, eller trombose som holder seg stabil etter konvensjonell antikoagulantbehandling.
23. Uløste toksisiteter fra tidligere antitumorbehandling, definert som toksisitet som ikke har gjenopprettet seg til NCI CTCAE V5.0 Grad 0 eller 1, eller til nivåer spesifisert i inklusjons-/eksklusjonskriterier, bortsett fra alopecia. Personer med irreversibel toksisitet som ikke vil forverres etter administrering av studiemedisiner som evaluert av etterforsker (f.eks. hørselstap) kan være kvalifisert etter diskusjon med sponsor.
24. Har mottatt levende eller svekket vaksine(r) innen 30 dager før første dose av studiebehandlingen, eller planlegger å motta levende eller svekket(e) vaksine(r) under studien.
25. Kjent allergi mot komponenter eller ingredienser i penpulimab og kjemoterapimidler valgt av etterforsker.
26. Gravide eller ammende kvinner.
27. Personer med NCI CTCAE v5.0 grad ≥2 perifer nevropati.
28. Eventuelle forhold som er evaluert av etterforskeren kan påvirke forsøkspersonens sikkerhet, eller kan forstyrre evalueringen av studiemedikamentet, eller kan forvirre tolkningen av studieresultatene.
29. Ukontrollerte metabolske forstyrrelser, lokale eller systemiske manifestasjoner enten på grunn av samtidig sykdom eller den primære svulsten, med høy risiko og/eller usikkerhet i overlevelsesevaluering, slik som tumor leukemoide reaksjon (antall hvite blodlegemer > 20×109/L), kakeksi (kjent vekttap på mer enn 10 % i løpet av de 3 månedene før screening), etc.