评估 Penpulimab 在复发难治性经典霍奇金淋巴瘤中的疗效和安全性的 III 期研究
2022年2月15日 更新者：Akeso
一项随机、开放、多中心的 III 期研究，以评估 Penpulimab 单一疗法与研究者选择的标准化疗在复发和难治性经典霍奇金淋巴瘤 (R/R cHL) 中的疗效和安全性
这是一项开放标签、多中心、随机、3 期试验，旨在评估 Penpulimab 与研究者选择的标准化疗对复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤患者的疗效。
研究概览
详细说明
这是一项开放标签、多中心、随机、3 期试验，旨在评估 Penpulimab 在复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤患者中的疗效。
参与者将被随机分配接受 Penpulimab 单一疗法或研究者选择的化学疗法。
本研究的主要假设是，与化疗相比，Penpulimab 治疗可延长复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤参与者的无进展生存期 (PFS)。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
60
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Zhifang Yao, MD
- 电话号码：86-0760-89873999
- 邮箱：clinicaltrials@akesobio.com
学习地点
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Beijing、中国、100142
- 招聘中
- Beijing Cancer Hospital
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接触：
- Yuqin Song, MD
- 电话号码：86 13683398726
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510095
- 尚未招聘
- Affiliated Cancer Hospital and institute of Guangzhou Medical University
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Henan
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Zhengzhou、Henan、中国、450003
- 尚未招聘
- Henan Cancer Hospital
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国、410008
- 尚未招聘
- Xiangya Hospital Central South University
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Shandong
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Jinan、Shandong、中国、250012
- 尚未招聘
- Qilu Hospital of Shandong University
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Tianjin
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Tianjin、Tianjin、中国、300060
- 尚未招聘
- Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 签署书面知情同意书 (ICF)。
- 入学时年龄≥18岁，男性或女性。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
- 预期寿命≥3个月。
- 经组织学证实为经典霍奇金淋巴瘤 (cHL)。
复发（最近治疗期间或治疗后疾病进展）或难治性（最近治疗后未能达到 CR 或 PR）cHL 并满足以下任何标准：
- 在挽救性化疗后接受自体造血干细胞移植 (ASCT)，随后出现复发或进展的受试者。
- 对于未接受过ASCT的受试者，至少需要2线既往全身化疗。 难治性受试者被定义为在至少 2 个化疗周期后未能达到 PR，或在至少 4 个化疗周期后未能达到 CR。 如果对治疗的最佳反应是 PD 或结束治疗的原因是 PD，则受试者被认为是难治性的，而无需接受治疗的周期数。
- 根据 2014 年卢加诺分类，至少有一个可测量的病变。
具有如下定义的足够的血液学和器官功能：
- 血液学（入组实验室检查前 7 天内不允许使用 ang 成分血或细胞生长因子进行支持治疗）：中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.0x109/L，血小板计数 ≥ 75 x109/L，血红蛋白 ≥ 80g/L .
- 肾脏：血清肌酐≤ 1.5 X ULN 和估计的 GFR（通过 Cockroft-Gault 方程）≥ 50ml/min。
- 肝脏：总胆红素≤ 1.5 X ULN，AST/ALT ≤ 2.5 X ULN。
- 凝血：国际标准化比值 (INR) 和活化部分凝血活酶时间 (APTT) ≤ 1.5 × ULN。
- 育龄妇女 (WOCBP) 必须在研究治疗药物首次给药前 3 天内进行血清或尿液妊娠阴性检测。 WOCBP 将被指示在治疗期间和最后一剂研究治疗后至少 150 天坚持避孕。 与 WOCBP 性活跃的男性受试者将被指导在治疗期间和接受最后一剂研究治疗后至少 150 天坚持避孕。
排除标准：
- 结节性淋巴细胞是非霍奇金淋巴瘤或灰区淋巴瘤。
- 中枢神经系统淋巴瘤侵袭。
- 在首次接受研究治疗之前的 4 周内接受过任何研究性治疗或研究性器械。
- 同时参加另一项临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究或处于随访期的干预性研究。
- 最后一次放疗或最后一次抗肿瘤治疗（化疗、肿瘤栓塞等）已在研究治疗首次给药前 4 周内进行。
- 之前接触过任何抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 CTLA-4 抗体或任何其他抗体或 T 细胞共刺激或检查点通路的药物靶点，例如 ICOS 或激动剂（例如 CD40、 CD137、GITR 和 OX40 等）。
- 研究治疗首次给药前 5 年内患有其他恶性肿瘤的受试者，但已明显治愈的局部可治愈癌症除外，例如基底或皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、宫颈癌或原位乳腺癌。
- 活动性、已知或疑似自身免疫性疾病，或过去 2 年内有自身免疫性疾病病史，但最近 2 年内不需要全身治疗的白斑、脱发、格雷夫斯病、牛皮癣或湿疹除外，无症状但只需稳定剂量甲状腺功能减退症（由自身免疫性甲状腺炎引起）或 I 型糖尿病需要激素替代疗法，仅需要稳定剂量的胰岛素替代疗法，或者原发疾病在没有外部触发因素的情况下不会复发
- 研究治疗首次给药前 7 天内使用过全身性糖皮质激素或其他免疫抑制药物。 允许使用鼻腔喷雾、吸入或其他局部应用糖皮质激素，全身性糖皮质激素的生理剂量不超过10mg/天或等量。 糖皮质激素也被允许临时用于治疗慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 的呼吸困难症状，或作为超敏反应的预防剂。
- 已知活动性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性。
- 已知的原发性免疫缺陷病史。
- 已知活动性肺结核。
- 既往实体器官移植，异基因造血干细胞移植（HSCT）。
- 在研究治疗药物首次给药前 90 天内进行 ASCT。
- 胃肠道穿孔和/或瘘管病史（如果胃肠道穿孔或瘘管已手术切除，则患者可以入组）、肠梗阻（包括需要肠外营养的不完全性肠梗阻）、广泛肠切除术（部分结肠切除术或广泛小肠切除术伴慢性腹泻） 、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻在首次给药前 6 个月内。
- 已知的间质性肺病 (ILD) 病史或活动性间质性肺病 (ILD) 或 ILD 需要使用皮质类固醇。
- 未经治疗的慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染或HBV DNA超过500 IU/mL的慢性HBV携带者，或丙型肝炎病毒（HCV）感染者。 非活动性 HBsAg 携带者、治疗稳定（HBV DNA <500 IU/mL）和 HCV 感染治愈的患者可以入组。 只有当 HCV RNA 检测呈阴性时，HCV 血清阳性患者才有资格参加。
- 在研究治疗药物首次给药前 30 天内进行过大手术（开颅手术、开胸手术或剖腹手术），或未从之前的手术中完全康复。 允许进行局部手术（例如全身性端口放置、前列腺活检），前提是这些手术至少在首次研究治疗药物给药前 24 小时完成。
- 有不受控制的胸腔积液或腹水的受试者。
- 需要全身治疗的活动性感染。
- 不受控制的并发症，包括但不限于持续性或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭（NYHA 3 级或 4 级）、不受控制的高血压（收缩压≥160 mmHg 或舒张压≥100 mmHg）、不稳定型心绞痛、心律失常或其他精神疾病/社会状况可能会限制受试者遵守研究要求或损害受试者提供书面知情同意书的能力。
- 研究治疗首次给药前 6 个月内已知的动脉或静脉血栓形成事件史，包括心肌梗塞、不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血发作、肺栓塞、深静脉血栓形成或任何其他严重血栓栓塞。 输液口或导管源性血栓，或浅静脉血栓，或经常规抗凝治疗后血栓稳定者除外。
- 先前抗肿瘤治疗未解决的毒性，定义为尚未恢复到 NCI CTCAE V5.0 0 级或 1 级或纳入/排除标准中规定的水平的毒性，脱发除外。 经研究者评估，具有不可逆毒性且在服用研究药物后不会恶化的受试者（例如，听力损失）可能在与主办方讨论后符合条件。
- 在研究治疗的首剂给药前 30 天内已接种活疫苗或减毒疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗或减毒疫苗。
- 已知对研究者选择的 penpulimab 和化疗药物的任何成分或任何成分过敏。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 患有 NCI CTCAE v5.0 ≥ 2 级周围神经病变的受试者。
- 研究者评估的任何情况都可能影响受试者的安全，或可能干扰研究药物的评估，或可能混淆研究结果的解释。
- 不受控制的代谢紊乱，由于伴随疾病或原发肿瘤引起的局部或全身表现，具有高风险和/或生存评估的不确定性，例如肿瘤类白血病反应（白细胞计数> 20×109 / L），恶病质（已知筛选前 3 个月体重减轻超过 10%）等。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A组（Penpulimab）
参与者在 Q2W 的第 1 天静脉内 (IV) 接受 Penpulimab 200mg，持续 24 个月。
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人源化单克隆免疫球蛋白。
其他名称：
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ACTIVE_COMPARATOR：B组（化疗）
参与者接受研究者选择的 Q2W 或 Q3W 化疗，最多 4 或 6 个周期。
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参与者将接受以下化疗之一，包括但不限于DHAP（顺铂100mg/m2 D1，高剂量阿糖胞苷2 mg/m2 q12h D2，地塞米松40mg D1-4，Q3W）； ESHAP（依托泊苷 40 mg/m2 D1-4，顺铂 25 mg/m2 D1-4，高剂量阿糖胞苷 2 mg/m2 D5，甲泼尼龙 500mg D1-4，Q3W）； DICE（地塞米松 10mg/m2 D1-4，异环磷酰胺 1.0g/m2 D1-4，顺铂 25mg/m2 D1-4，依托泊苷 60 mg/m2 D1-4，Q3W）； ICE（异环磷酰胺 5 mg/m2 D2，卡铂 AUC 5 D2，依托泊苷 100 mg/m2 D1-3，Q3W）； IGEV（异环磷酰胺 2 mg/m2 D1-4，吉西他滨 800 mg/m2 D1、D4，长春瑞滨 20 mg/m2 D1，泼尼松 100 mg D1-4，Q3W）； GVD（吉西他滨 1g/m2 D1、D8，长春瑞滨 20 mg/m2 D1、D8，脂质体多柔比星 15 mg/m2 D1、D8、Q3W）； MINE（依托泊苷 65mg/m2 D1-3，异环磷酰胺 1.33g/m2 D1-3，米托蒽醌 8mg/m2 d1，Q3W）； GemOx（吉西他滨 800mg/m2 D1，D8，奥沙利铂 85mg/m2 D1，Q3W）； GemOx（吉西他滨 1000mg/m2 D1，奥沙利铂 100mg/m2d1，Q2W）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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独立放射审查委员会 (IRRC) 根据 2014 年卢加诺分类评估的无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 2 年
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从随机化日期到疾病进展 (PD) 或死亡日期的时间，以先发生者为准。
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长达 2 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：长达 2 年
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ORR 定义为根据 Lugano 2014 分类获得 CR 或 PR 最佳总体反应的受试者比例。
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长达 2 年
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疾病控制率（DCR）
大体时间：长达 2 年
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DCR 定义为受试者根据 2014 年卢加诺分类反应为 CR、PR 或 SD 的比例。
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长达 2 年
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总生存期（OS）
大体时间：到学习结束
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从日期随机化到因任何原因死亡的时间。
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到学习结束
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反应持续时间 (DoR)
大体时间：长达 2 年
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DoR 定义为从 CR 或 PR 首次发生之日到客观疾病进展或死亡之日（以先发生者为准）的时间。
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长达 2 年
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响应时间 (TTR)
大体时间：长达 2 年
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根据 2014 年卢加诺分类，TTR 定义为从随机化日期到首次满足响应标准日期的时间。
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长达 2 年
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发生不良事件 (AE) 的受试者数量
大体时间：从签署知情同意书到最后一剂 penpulimab 后 90 天
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AE 是参与者身上发生的任何不良医学事件，暂时与研究治疗的使用相关，无论是否被认为与研究治疗相关
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从签署知情同意书到最后一剂 penpulimab 后 90 天
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抗药抗体（ADA）
大体时间：从第一剂 penpulimab 到最后一剂 penpulimab 后 30 天
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具有可检测的抗药物抗体 (ADA) 的受试者人数。
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从第一剂 penpulimab 到最后一剂 penpulimab 后 30 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2022年2月15日
初级完成 (预期的)
2025年12月30日
研究完成 (预期的)
2026年3月30日
研究注册日期
首次提交
2022年1月25日
首先提交符合 QC 标准的
2022年2月15日
首次发布 (实际的)
2022年2月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年2月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年2月15日
最后验证
2022年2月1日
更多信息
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