재발성 및 불응성 고전적 Hodgkin 림프종에서 Penpulimab의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 3상 연구

포함 기준:

1. 서명된 서면 동의서(ICF).
2. 등록 당시 18세 이상의 남성 또는 여성.
3. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.
4. 기대 수명 ≥ 3개월.
5. 조직학적으로 확인된 고전적 Hodgkin 림프종(cHL).

6. 재발성(가장 최근 치료 중 또는 이후 질병 진행) 또는 불응성(가장 최근 치료 후 CR 또는 PR 달성 실패) cHL 및 다음 기준 중 하나를 충족:

   1. 구제 화학 요법 후 자가 조혈 줄기 세포 이식(ASCT)을 받은 후 재발 또는 진행된 피험자.
   2. ASCT를 받지 않은 피험자의 경우 최소 2회 이상의 사전 전신 화학 요법이 필요합니다. 난치성 피험자는 최소 2주기의 화학 요법 후 PR 달성 실패 또는 최소 4주기 화학 요법 후 CR 달성 실패로 정의됩니다. 치료에 대한 최선의 반응이 PD이거나 치료 종료 이유가 PD인 경우, 대상자는 받은 치료 주기 수에 대한 요구 사항 없이 불응성인 것으로 간주됩니다.
7. Lugano 분류 2014에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다.

8. 아래에 정의된 바와 같이 적절한 혈액학적 및 장기 기능이 있어야 합니다.

   1. 혈액학(등록 실험실 검사 전 7일 이내에는 혈액 성분 또는 세포 성장 인자를 사용한 지지 치료 불가): 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.0x109/L, 혈소판 수 ≥ 75 x109/L, 헤모글로빈 ≥ 80g/L .
   2. 신장: 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 X ULN 및 추정 GFR(Cockroft-Gault 방정식에 따름) ≥ 50ml/min.
   3. 간: 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X ULN, AST/ALT ≤ 2.5 X ULN.
   4. 응고: 국제 표준화 비율(INR) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 × ULN.
9. 가임 여성(WOCBP)은 연구 치료제의 첫 투여 전 3일 이내에 혈청 또는 소변 임신 음성 검사를 받아야 합니다. WOCBP는 치료를 받는 동안 그리고 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 150일 동안 피임을 준수하도록 지시받을 것입니다. WOCBP로 성생활을 하는 남성 피험자는 치료를 받는 동안 그리고 연구 치료의 마지막 용량을 받은 후 최소 150일 동안 피임법을 준수하도록 지시받을 것입니다.

제외 기준:

1. 결절 림프구는 비호지킨 림프종 또는 회색 영역 림프종입니다.
2. 중추 신경계 림프종 침범.
3. 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 임의의 연구 치료 또는 연구 장치를 받은 자.
4. 관찰(비중재) 임상 연구가 아니거나 중재 연구를 위한 후속 조치 기간이 아닌 한, 동시에 다른 임상 연구에 등록.
5. 마지막 방사선요법 또는 마지막 항종양 요법(화학요법, 종양 색전술 등)이 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 제공되었습니다.
6. ICOS 또는 작용제(예: CD40, CD137, GITR 및 OX40 등).
7. 기저 또는 피부 편평 세포 암종, 표재성 방광암, 자궁경부암 또는 유방암 상피내암종과 같이 명백하게 완치된 국소 완치 가능한 암을 제외하고 연구 치료의 첫 번째 투여 전 5년 이내에 다른 악성 종양이 있는 피험자.
8. 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환 또는 지난 2년 동안 전신 치료가 필요하지 않은 백반증, 탈모증, 그레이브스병, 건선 또는 습진을 제외하고 지난 2년 동안 자가면역 질환의 병력, 무증상이지만 꾸준한 용량 갑상선기능저하증(자가면역성 갑상선염에 의해 유발됨) 또는 일정한 용량의 인슐린 대체 요법만 필요한 제1형 당뇨병에 대해 호르몬 대체 요법이 필요하거나 외부 유발 요인 없이 원발성 질환이 재발하지 않는 경우
9. 연구 치료제의 첫 투여 전 7일 이내에 사용된 전신 글루코코르티코이드 또는 기타 면역억제제. 글루코코르티코이드의 비강 스프레이, 흡입 또는 기타 국소 도포를 사용할 수 있으며 전신 글루코코르티코이드의 생리학적 용량은 10mg/일 또는 이에 상응하는 양을 초과하지 않습니다. 글루코코르티코이드는 또한 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)의 호흡곤란 증상의 치료를 위해 또는 과민 반응의 예방제로서 일시적으로 사용이 허용됩니다.
10. 활성 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성으로 알려져 있습니다.
11. 원발성 면역 결핍의 알려진 병력.
12. 알려진 활동성 결핵.
13. 이전 고형 장기 이식, 동종 조혈 줄기 세포 이식(HSCT).
14. 연구 치료제의 첫 투여 전 90일 이내의 ASCT.
15. 위장관 천공 및/또는 누공(위장관 천공 또는 누공이 외과적으로 제거된 경우 환자를 등록할 수 있음), 장폐색증(비경구 영양이 필요한 불완전 장폐색증 포함), 광범위한 장 절제술(만성 설사를 동반한 부분 결장 절제술 또는 광범위한 소장 절제술)의 병력 , 크론병, 궤양성 대장염 또는 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내의 만성 설사.
16. 활동성 간질성 폐질환(ILD) 또는 ILD의 병력이 있거나 알려진 경우 코르티코스테로이드를 사용해야 합니다.
17. 치료받지 않은 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 환자 또는 HBV DNA가 500 IU/mL를 초과하는 만성 HBV 보균자 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염 환자. 비활성 HBsAg 보균자, 치료 및 안정(HBV DNA <500 IU/mL) 및 완치된 HCV 감염 환자를 등록할 수 있습니다. HCV 혈청양성 환자는 HCV RNA 테스트가 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
18. 연구 치료제의 첫 투여 전 30일 이내에 수행되었거나 이전 수술에서 완전히 회복되지 않은 대수술(개두술, 개흉술 또는 개복술). 연구 치료제의 첫 투여 전 최소 24시간 전에 완료되는 경우 국소 절차(예: 포트의 전신 배치, 전립선 생검)가 허용됩니다.
19. 조절되지 않는 흉막 삼출액 또는 복수가 있는 피험자.
20. 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
21. 지속성 또는 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전(NYHA 등급 3 또는 4), 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥160mmHg 또는 확장기 혈압 ≥100mmHg), 불안정 협심증, 부정맥 또는 다른 정신 질환/사회적 상태는 피험자의 연구 요구 사항 준수를 제한하거나 서면 동의서를 제공하는 피험자의 능력을 손상시킬 수 있습니다.
22. 심근 경색, 불안정 협심증, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작, 폐색전증, 심부정맥 혈전증 또는 기타 심각한 혈전색전증을 포함하여 연구 치료의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 알려진 동맥 또는 정맥 혈전증 사건의 병력. 주입 포트 또는 카테터 유래 혈전증, 표재성 정맥 혈전증 또는 기존의 항응고제 치료 후에도 안정적으로 유지되는 혈전증은 제외됩니다.
23. 탈모증을 제외하고 NCI CTCAE V5.0 등급 0 또는 1 또는 포함/제외 기준에 지정된 수준으로 회복되지 않은 독성으로 정의되는 이전 항종양 치료에서 해결되지 않은 독성. 조사자가 평가한 연구 약물 투여 후 악화되지 않는 비가역적 독성(예: 청력 손실)이 있는 피험자는 후원사와 논의한 후 자격이 있을 수 있습니다.
24. 연구 치료의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 백신(들)을 받았거나, 연구 동안 생백신 또는 약독화 백신(들)을 받을 계획입니다.
25. 연구자가 선택한 펜풀리맙 및 화학요법제의 성분 또는 성분에 대한 알려진 알레르기.
26. 임산부 또는 수유부.
27. NCI CTCAE v5.0 등급 ≥2 말초 신경병증이 있는 피험자.
28. 조사자가 평가한 모든 상태는 피험자의 안전에 영향을 미치거나 연구 약물의 평가를 방해하거나 연구 결과의 해석을 혼란스럽게 할 수 있습니다.
29. 종양 백혈병 반응(백혈구 수 > 20×109/L), 악액질(알려진 검진 전 3개월 이내 체중이 10% 이상 감소) 등