Et fase III-studie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Penpulimab ved recidiverende og refraktær klassisk Hodgkins lymfom

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet skriftlig informeret samtykkeformular (ICF).
2. Alder ≥ 18 år på tilmeldingstidspunktet, mand eller kvinde.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
4. Forventet levetid på ≥ 3 måneder.
5. Histologisk bekræftet klassisk Hodgkins lymfom (cHL).

6. Recidiverende (sygdomsprogression under eller efter seneste behandling) eller refraktær (manglende opnåelse af CR eller PR efter seneste behandling) cHL og opfylder et af følgende kriterier:

   1. Forsøgspersoner, der har modtaget autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (ASCT) efter salvage-kemoterapi, efterfulgt af tilbagefald eller progression.
   2. For forsøgspersoner, der ikke har modtaget ASCT, kræves det mindst 2 linjers forudgående systemisk kemoterapi. Refraktære forsøgspersoner defineres som manglende opnåelse af PR efter mindst 2 cyklusser med kemoterapi, eller manglende opnåelse af CR efter mindst 4 cyklusser med kemoterapi. Hvis den bedste respons på behandlingen er PD, eller årsagen til behandlingens afslutning er PD, betragtes patienten som refraktær uden krav om antallet af modtagne behandlingscyklusser.
7. Har mindst én målbar læsion i henhold til Lugano-klassifikation 2014.

8. Har tilstrækkelig hæmatologisk og organfunktion som defineret nedenfor:

   1. Hæmatologi (understøttende behandling med ang-blodkomponenter eller cellevækstfaktorer er ikke tilladt inden for 7 dage før tilmelding til laboratorietest): Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0x109/L, blodpladetal ≥ 75 x109/L, hæmoglobin ≥ 80g/L .
   2. Nyre: Serumkreatinin ≤ 1,5 X ULN og estimeret GFR (ved Cockroft-Gault-ligning) ≥ 50 ml/min.
   3. Lever: Total bilirubin ≤ 1,5 X ULN, ASAT/ALT ≤ 2,5 X ULN.
   4. Koagulation: International normaliseret ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
9. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal testes for serum- eller uringraviditetsnegativ inden for 3 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. WOCBP vil blive instrueret i at følge prævention under behandling og i mindst 150 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Mandlige forsøgspersoner, der er seksuelt aktive med WOCBP, vil blive instrueret i at følge prævention, mens de er i behandling og i mindst 150 dage efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Nodulære lymfocytter er non-Hodgkins lymfom eller grå område lymfom.
2. Invasion af lymfom i centralnervesystemet.
3. Har modtaget undersøgelsesbehandling eller forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
4. Tilmeldt et andet klinisk studie på samme tid, medmindre det er et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie eller i opfølgningsperiode for interventionelle studier.
5. Den sidste strålebehandling eller sidste antitumorbehandling (kemoterapi, tumorembolisering osv.) er blevet givet inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
6. Forudgående eksponering for ethvert anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 antistof eller ethvert andet antistof eller lægemiddelmål for T-celle co-stimulerende eller checkpoint-veje, såsom ICOS eller agonister (f.eks. CD40, CD137, GITR og OX40 osv.).
7. Forsøgspersoner med anden malignitet inden for 5 år forud for den første dosis af undersøgelsesbehandling, undtagen lokalt helbredelige kræftformer, der tilsyneladende er blevet helbredt, såsom basal- eller hudpladecellekræft, overfladisk blærekræft, livmoderhals- eller brystcarcinom in situ.
8. Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom eller anamnese med autoimmun sygdom inden for de seneste 2 år, med undtagelser af vitiligo, alopeci, graves' sygdom, psoriasis eller eksem, der ikke har krævet systemisk behandling inden for de sidste 2 år, asymptomatiske, men kun konstante doser hormonsubstitutionsbehandling er nødvendig for hypothyroidisme (forårsaget af autoimmun thyroiditis) eller type I-diabetes, der kun kræver en konstant dosis insulinerstatningsterapi, eller at den primære sygdom ikke vender tilbage uden eksterne udløsende faktorer
9. Systemiske glukokortikoider eller andre immunsuppressive lægemidler anvendt inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Det er tilladt at bruge næsespray, inhaleret eller anden topisk påføring af glukokortikoider, og en fysiologisk dosis af systemiske glukokortikoider overstiger ikke 10 mg/dag eller tilsvarende. Glukokortikoider er også tilladt til midlertidig brug til behandling af dyspnøsymptomer på kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), eller som et profylaktisk middel til overfølsomhedsreaktioner.
10. Kendt aktiv human immundefektvirus (HIV) positiv.
11. Kendt historie med primær immundefekt.
12. Kendt aktiv tuberkulose.
13. Forud for solid organtransplantation, allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT).
14. ASCT inden for 90 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
15. Anamnese med gastrointestinal perforation og/eller fistel (patienter kan tilmeldes, hvis den gastrointestinale perforation eller fistel er blevet fjernet kirurgisk), ileus (inklusive ufuldstændig ileus, der kræver parenteral ernæring), omfattende tarmresektion (partiel kolektomi eller omfattende tyndtarmsresektion med kronisk) , Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller kronisk diarré inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
16. Kendt historie med eller aktiv interstitiel lungesygdom (ILD) eller ILD skal bruge kortikosteroider.
17. Patienter med ubehandlet kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion eller kroniske HBV-bærere med HBV-DNA på over 500 IE/ml, eller hepatitis C-virus (HCV)-infektion. Patienter med ikke-aktive HBsAg-bærere, behandlede og stabile (HBV-DNA <500 IE/ml) og helbredt HCV-infektion kan tilmeldes. Patienter med HCV-seropositivitet er kun kvalificerede, hvis HCV-RNA-testen er negativ.
18. Større operation (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) udført inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, eller ikke helt restitueret fra tidligere operation. Lokale procedurer (såsom systemisk placering af porte, prostatabiopsi) er tilladt, forudsat at de er afsluttet mindst 24 timer før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
19. Personer med ukontrolleret pleural effusion eller ascites.
20. Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling.
21. Ukontrollerede samtidige tilstande, herunder men ikke begrænset til vedvarende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (NYHA grad 3 eller 4), ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥160 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg), ustabil angina, arytmi, eller andre psykiske lidelser/sociale forhold kan begrænse forsøgspersonens overholdelse af studiekravene eller forringe forsøgspersonens mulighed for at give skriftligt informeret samtykke.
22. Kendt anamnese med arterielle eller venøse trombosehændelser inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandling, inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina og cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald, lungeemboli, dyb venetrombose eller enhver anden alvorlig tromboemboli. Bortset fra infusionsport eller kateterafledt trombose, eller overfladisk venøs trombose eller trombose, der holder sig stabil efter konventionel antikoagulantbehandling.
23. Uafklarede toksiciteter fra tidligere antitumorbehandling, defineret som toksicitet, der ikke er genvundet til NCI CTCAE V5.0 Grade 0 eller 1, eller til niveauer specificeret i inklusions-/eksklusionskriterier, undtagen alopeci. Forsøgspersoner med irreversibel toksicitet, som ikke vil forværres efter administration af undersøgelseslægemidler som vurderet af investigator (f.eks. høretab) kan være kvalificerede efter diskussion med sponsor.
24. Har modtaget levende eller svækkede vaccine(r) inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, eller planlægger at modtage levende eller svækkede vaccine(r) under undersøgelsen.
25. Kendt allergi over for komponenter eller ingredienser i penpulimab og kemoterapimidler udvalgt af investigator.
26. Gravide eller ammende kvinder.
27. Forsøgspersoner med NCI CTCAE v5.0 Grad ≥2 perifer neuropati.
28. Enhver tilstand, der vurderes af investigator, kan påvirke forsøgspersoners sikkerhed eller kan interferere med evalueringen af ​​undersøgelseslægemidlet eller kan forvirre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.
29. Ukontrollerede stofskifteforstyrrelser, lokale eller systemiske manifestationer enten på grund af samtidig sygdom eller den primære tumor, med høj risiko og/eller usikkerhed i overlevelsesevaluering, såsom tumor leukoid reaktion (hvide blodlegemer > 20×109/L), kakeksi (kendt vægttab på mere end 10 % i de 3 måneder før screening) mv.