Vaiheen III tutkimus penpulimabin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi uusiutuneessa ja refraktaarisessa klassisessa Hodgkinin lymfoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumuslomake (ICF).
2. Ikä ≥ 18 vuotta ilmoittautumishetkellä, mies tai nainen.
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
4. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 3 kuukautta.
5. Histologisesti vahvistettu klassinen Hodgkinin lymfooma (cHL).

6. Relapsoitunut (sairauden eteneminen viimeisimmän hoidon aikana tai sen jälkeen) tai refraktaarinen (CR tai PR ei saavutettu viimeisimmän hoidon jälkeen) cHL ja täyttää jonkin seuraavista kriteereistä:

   1. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron (ASCT) pelastavan kemoterapian jälkeen, jota seurasi uusiutuminen tai eteneminen.
   2. Koehenkilöiltä, ​​jotka eivät ole saaneet ASCT:tä, vaaditaan vähintään 2 riviä aikaisempaa systeemistä kemoterapiaa. Refraktaariset kohteet määritellään sellaisiksi, jotka eivät saavuta PR:tä vähintään 2 kemoterapiasyklin jälkeen tai CR:n saavuttamatta jättämistä vähintään 4 kemoterapiasyklin jälkeen. Jos paras vaste hoitoon on PD tai syy hoidon lopettamiseen on PD, potilaan katsotaan olevan tulehduksellinen ilman vaatimusta saatujen hoitojaksojen lukumäärästä.
7. Sinulla on vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio Luganon vuoden 2014 luokituksen mukaan.

8. Sinulla on riittävä hematologinen ja elinten toiminta, kuten alla on määritelty:

   1. Hematologia (tukihoito ang-veren komponenteilla tai solujen kasvutekijöillä ei ole sallittua 7 päivää ennen laboratoriokoetta): Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 x 109/l, verihiutaleiden määrä ≥ 75 x 109/l, hemoglobiini ≥ 80 g/l .
   2. Munuaiset: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 X ULN ja arvioitu GFR (Cockroft-Gault-yhtälön mukaan) ≥ 50 ml/min.
   3. Maksa: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN, AST/ALT ≤ 2,5 X ULN.
   4. Koagulaatio: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
9. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP) on testattava seerumin tai virtsan raskausnegatiivisten varalta 3 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. WOCBP:tä neuvotaan noudattamaan ehkäisyä hoidon aikana ja vähintään 150 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Miespuolisia koehenkilöitä, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, neuvotaan noudattamaan ehkäisyä hoidon aikana ja vähintään 150 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen saamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Nodulaariset lymfosyytit ovat non-Hodgkinin lymfoomaa tai harmaan alueen lymfoomaa.
2. Keskushermoston lymfooman hyökkäys.
3. olet saanut mitä tahansa tutkimushoitoa tai tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
4. Ilmoittautunut toiseen kliiniseen tutkimukseen samaan aikaan, ellei kyseessä ole havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimusten seurantajakso.
5. Viimeinen sädehoito tai viimeinen kasvainten vastainen hoito (kemoterapia, kasvaimen embolisaatio jne.) on annettu 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
6. Aiempi altistuminen mille tahansa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-CTLA-4-vasta-aineelle tai mille tahansa muulle vasta-aineelle tai lääkekohteelle T-solujen yhteisstimuloiville tai tarkistuspistereiteille, kuten ICOS:lle tai agonisteille (esim. CD40, CD137, GITR ja OX40 jne.).
7. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, lukuun ottamatta paikallisesti parannettavia syöpiä, jotka ovat ilmeisesti parantuneet, kuten tyvi- tai ihon okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan syöpä tai rintasyöpä in situ.
8. Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus tai lääketieteellinen autoimmuunisairaus viimeisen 2 vuoden aikana, lukuun ottamatta vitiligoa, hiustenlähtöä, Gravesin tautia, psoriasista tai ihottumaa, jotka eivät ole vaatineet systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana, oireettomia, mutta vain tasaisia ​​annoksia hormonikorvaushoitoa tarvitaan kilpirauhasen vajaatoimintaan (autoimmuunisen kilpirauhastulehduksen aiheuttama) tai tyypin I diabetekseen, joka vaatii vain tasaista insuliinikorvaushoitoa, tai jos perussairaus ei uusiudu ilman ulkoisia laukaisevia tekijöitä
9. Systeemiset glukokortikoidit tai muut immunosuppressiiviset lääkkeet, joita käytetään 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Glukokortikoidien nenäsumutetta, inhaloitavaa tai muuta paikallista annostelua saa käyttää, ja systeemisten glukokortikoidien fysiologinen annos ei ylitä 10 mg/vrk tai vastaavaa. Glukokortikoideja saa myös tilapäisesti käyttää kroonisen obstruktiivisen keuhkoahtaumataudin (COPD) hengenahdistusoireiden hoitoon tai yliherkkyysreaktioiden ennaltaehkäisyyn.
10. Tunnettu aktiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen.
11. Tiedossa oleva primaarinen immuunipuutos.
12. Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi.
13. Aiempi kiinteä elinsiirto, allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT).
14. ASCT 90 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
15. Aiempi maha-suolikanavan perforaatio ja/tai fisteli (potilaat voidaan ottaa mukaan, jos maha-suolikanavan perforaatio tai fisteli on poistettu kirurgisesti), ileus (mukaan lukien parenteraalista ravitsemista vaativa epätäydellinen ileus), laaja suolen resektio (osittainen kolektomia tai laaja ohutsuolen resektio kroonisella ripulilla) , Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus tai krooninen ripuli 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
16. Tunnettu tai aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) tai ILD tarvitsee kortikosteroidien käyttöä.
17. Potilaat, joilla on hoitamaton krooninen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio tai krooniset HBV:n kantajat, joiden HBV-DNA on yli 500 IU/ml, tai hepatiitti C -virusinfektio (HCV). Mukaan voidaan ottaa potilaat, joilla on ei-aktiivisia HBsAg-kantajia, jotka ovat hoidettuja ja stabiileja (HBV DNA < 500 IU/ml) ja parantuneet HCV-infektiosta. Potilaat, joilla on HCV-seropositiivisuus, ovat kelvollisia vain, jos HCV-RNA-testi on negatiivinen.
18. Suuri leikkaus (kraniotomia, torakotomia tai laparotomia), joka on suoritettu 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai ei ole täysin toipunut edellisestä leikkauksesta. Paikalliset toimenpiteet (kuten porttien systeeminen sijoittaminen, eturauhasen biopsia) ovat sallittuja edellyttäen, että ne suoritetaan vähintään 24 tuntia ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
19. Potilaat, joilla on hallitsematon pleuraeffuusio tai askites.
20. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
21. Hallitsemattomat samanaikaiset sairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta jatkuva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-aste 3 tai 4), hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine ≥160 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg), epästabiili angina pectoris, rytmihäiriö tai muut mielenterveyden sairaudet/sosiaaliset sairaudet voivat rajoittaa tutkittavan opiskeluvaatimusten noudattamista tai heikentää tutkittavan kykyä antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
22. Tiedossa valtimo- tai laskimotromboositapahtumia 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris ja aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, keuhkoembolia, syvä laskimotukos tai mikä tahansa muu vakava tromboembolia. Lukuun ottamatta infuusioportista tai katetrista peräisin olevaa tromboosia tai pintalaskimotukoksia tai tromboosia, jotka pysyvät vakaina tavanomaisen antikoagulanttihoidon jälkeen.
23. Ratkaisemattomat myrkyllisyydet aikaisemmasta kasvainten vastaisesta hoidosta, joka määritellään myrkyllisyydeksi, joka ei ole toipunut NCI CTCAE V5.0:n asteeseen 0 tai 1 tai sisällyttämis-/poissulkemiskriteereissä määriteltyihin tasoihin, paitsi hiustenlähtö. Koehenkilöt, joilla on peruuttamatonta toksisuutta, joka ei pahene tutkimuslääkkeiden antamisen jälkeen tutkijan arvioiden mukaan (esim. kuulon heikkeneminen), voivat olla kelvollisia sponsorin kanssa käytyjen keskustelujen jälkeen.
24. olet saanut elävää tai heikennettyä rokotetta 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai aiot saada elävän tai heikennetyn rokotteen (rokotteita) tutkimuksen aikana.
25. Tunnettu allergia tutkijan valitsemille penpulimabin ja kemoterapia-aineiden komponenteille tai ainesosille.
26. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
27. Koehenkilöt, joilla on NCI CTCAE v5.0 Grade ≥2 perifeerinen neuropatia.
28. Kaikki tutkijan arvioimat olosuhteet voivat vaikuttaa koehenkilön turvallisuuteen tai häiritä tutkimuslääkkeen arviointia tai hämmentää tutkimustulosten tulkintaa.
29. Hallitsemattomat aineenvaihduntahäiriöt, paikalliset tai systeemiset ilmenemismuodot, jotka johtuvat joko samanaikaisesta sairaudesta tai primaarisesta kasvaimesta, joihin liittyy suuri riski ja/tai epävarmuus selviytymisen arvioinnissa, kuten kasvaimen leukemoidireaktio (valkosolujen määrä > 20 × 109/l), kakeksia (tunnettu) painonpudotus yli 10 % seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana) jne.