健康な成人男性ボランティアにおけるバイオシミラー デノスマブの薬物動態、薬力学、安全性、忍容性、免疫原性を Prolia® と比較する研究
デノスマブの薬物動態、薬力学、安全性、忍容性、および免疫原性を比較するための無作為化、二重盲検、3群、並行群、単回投与試験（ENZ215、EU供給のProlia®、および米国供給のProlia®）健康な成人男性ボランティアの
調査の概要
詳細な説明
約207名の被験者が3群（各群69名）に並行して登録されます。 被験者は、サイトで複数の群に登録される場合があります。 すべての適格被験者は、1:1:1の比率で3つの治療群のいずれかに割り当てられ、すなわちENZ215または米国産Prolia®またはEU産Prolia®を投与され、39週間の研究期間に入ります。 研究期間は約16か月（すなわち、6か月の募集期間、4週間のスクリーニング期間、および約39週間（270日）の研究期間）です。
各被験者は、合計20回の来院が必要です：来院1 - スクリーニング来院、来院2 - 0日から2日目、来院3 - 3日目、来院4 - 4日目、来院5 - 5日目、来院6 - 6日目、来院7 - 8日目、来院8 - 10日目、来院9 - 12日目、来院10 - 16日目、来院11 - 21日目、来院12 - 28日目（週4）、来院13 - 42日目（週6）、来院14 - 63日目（週9）、来院15 - 90日目（週13）、来院16 - 119日目（週17）、来院17 - 147日目（週21）、来院18 - 180日目（週26）、来院19 - 224日目（週32）、および来院20 - 270日目（週39）。 来院12（28日目）には±1日のウィンドウ期間が許可され、42日目（週6）から180日目（週26）までは±3日のウィンドウ期間が許可され、224日目（週32）から270日目（週39）までは±5日のウィンドウ期間が許可されます。
研究終了評価は、270日目（週39）または被験者が早期に中止した時点で実施されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -研究のための書面による自発的なインフォームドコンセントを理解し、与えることができる
- 28歳から55歳までの健康な成人男性ボランティア
- -スクリーニング時のボディマス指数（BMI）18.50および29.00 kg / m2
- 医学的に健康で、臨床的に重要な病歴、バイタル サイン、身体検査、臨床検査のプロファイルがない
除外基準:
- -デノスマブまたは治験薬の成分のいずれかに対する既知の過敏症
- -治験薬を受け取る前の30日以内に参加するか、治験薬を受け取った（または現在治験機器を使用している）、またはそれぞれの排泄半減期の少なくとも10倍（いずれか長い方）
- -治験薬投与前6か月以内の重篤な感染症（住宅および/または必要な静脈内抗感染症に関連する）および/または経口または全身抗生物質を必要とするスクリーニングの4週間以内の活動性感染症
- -スクリーニング前12か月以内の重大な薬物乱用の履歴、またはスクリーニング訪問前の3か月以内のソフトドラッグ（マリファナなど）またはハードドラッグ（コカイン、フェンシクリジン、クラックなど）の使用 スクリーニング前12か月以内
- -スクリーニングまたはチェックイン時に乱用薬物の尿スクリーニングが陽性の被験者
- -スクリーニングまたはチェックイン時にコチニンテストの尿スクリーニングが陽性の被験者
- -B型肝炎抗原検査（HBsAg）またはC型肝炎抗体検査（HCAb）で陽性の結果がある、または感染の可能性の証拠を示す
- -治験薬の投与から28日以内の主要な外科的処置
- プロリアの処方情報にある警告および禁忌による理由は問わない
- -COVID-19 /確認された新規コロナウイルス感染（COVID-19）の徴候および症状が疑われる被験者、または最近（14日以内）の旅行歴がある被験者 COVID-19陽性の被験者との接触/隔離/検疫
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ENZ215
ENZ215 注射: - 60 mg デノスマブ (ENZ215) を 1 日目に皮下投与します。
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健康なボランティアはENZ215（60mg）を1回受け取ります
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アクティブコンパレータ：EU産プロリア
EU 供給のプロリア注射: - 60 mg デノスマブ (EU 供給のプロリア) を 1 日目に皮下投与します。
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健康なボランティアは、デノスマブ（60mg）を1回投与されます
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アクティブコンパレータ：米国産プロリア
米国供給のプロリア注射: - 60 mg デノスマブ (米国供給のプロリア) を 1 日目に皮下投与します。
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健康なボランティアは、デノスマブ（60mg）を1回投与されます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ENZ215およびEU・米国調達プロリア®の最高血中濃度（Cmax）
時間枠：270日
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本研究では、各被験者からそれぞれ2.5 mLの血液PKサンプルを合計24回採取しました。 投与前サンプルは、治験薬投与の30分前以内に採取されました。 投与後サンプルは、Day 2までは±10分以内、Day 3からDay 21までは±2時間以内、Day 28は±1日以内、Day 42からDay 180までは±3日以内、Day 224からDay 270までは±5日以内に採取されました。 デノスマブの血中濃度は、中央検査施設で妥当性確認済みの分析法を用いて測定されました。 |
270日
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ENZ215、EUおよびUSソースのProlia®のDay 0からDay 270までの薬物濃度-時間曲線下面積（AUC0-t）、およびEUおよびUSソースのProlia®
時間枠：270日
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本研究では、被験者1人あたり2.5 mLの血液PKサンプルを合計24回採取しました。 投与前サンプルはIP投与30分前に採取しました。 投与後サンプルはDay 2まで±10分以内、Day 3からDay 21までは±2時間以内、Day 28は±1日以内、Day 42からDay 180までは±3日以内、Day 224からDay 270までは±5日以内に採取しました。 デノスマブの血清濃度は、中央検査室で検証済み分析法を用いて測定しました。 |
270日
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ENZ215、EUおよび米国調達Prolia®の時間0から無限大までの薬物濃度-時間曲線下面積（AUC0-inf）。およびEUおよび米国調達Prolia®
時間枠：270日
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本研究では、被験者1人当たり2.5mLの血液PKサンプルを合計24点採取しました。 投与前サンプルは、試験薬投与の30分以内に採取しました。 投与後サンプルは、Day 2までは±10分以内、Day 3からDay 21までは±2時間以内、Day 28は±1日以内、Day 42からDay 180までは±3日以内、Day 224からDay 270までは±5日以内に採取しました。 デノスマブの血清濃度は、中央検査室で検証済みの分析法を用いて測定しました。 |
270日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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投与前（投与0時間）から28日目までの薬物濃度-時間曲線下部分面積
時間枠：28日間
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ENZ215とProlia®間でAUC0-28日を比較する際には、適切な場合には対数変換後の検定を用いました。
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28日間
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最大血中濃度到達時間（Tmax）
時間枠：270日
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ENZ215とProlia®の間のtmaxの比較には、ノンパラメトリック分析が用いられました。
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270日
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終末消失半減期 (t1/2)
時間枠：270日
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ENZ215とProlia®の間で、適切な場合には対数変換後に検定を用いてt1/2を比較しました。
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270日
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見かけの全身クリアランス（CL/F）
時間枠：270日
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CL/Fは、適切な場合には対数変換後の検定を用いて、ENZ215とProlia®の間で比較されました。
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270日
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時間0から270日目までの血清CTX-1パーセント阻害における効果曲線下面積（AUEC）パーセント阻害
時間枠：270日
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AUECは、ベースラインからCTX-1値が初めてベースラインに戻るまでの効果曲線下面積として算出されました。 本試験では、各被験者から血清CTX-1測定用の血液サンプル（各3.5 mL）を合計16回採取しました。CTX-1測定のため、血液サンプルは最低10時間の絶食後、同時刻に採取されました。 |
270日
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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デノスマブ中和抗体および抗薬物抗体を発現した被験者数。抗体
時間枠：270日
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本研究では、各被験者からNAbおよびADA測定用の血液免疫原性評価サンプル5.0 mLを合計10回採取しました。 陽性ADAまたはNAb結果の頻度と割合を提示しました。 各治療群における陽性ADAまたはNAbの割合は、カイ二乗検定またはフィッシャーの正確確率検定を用いて比較しました。 p値、相対リスク、および対応する95%信頼区間を提示しました。 |
270日
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有害事象の発生率
時間枠：270日
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有害事象および重篤な有害事象は、インフォームドコンセント取得時から研究評価来院終了時まで、発生した時点で適切に記録、評価、管理、報告されました。
すべての有害事象は、適切な医療用語コーディング辞書を使用して要約されました。
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270日
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Dr. Nadine Abdullah、Celerion GB Ltd.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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