Étude pour comparer la pharmacocinétique, la pharmacodynamique, l'innocuité, la tolérabilité et l'immunogénicité du dénosumab biosimilaire avec Prolia® chez des volontaires masculins adultes en bonne santé
Une étude randomisée, en double aveugle, à trois bras, en groupes parallèles et à dose unique pour comparer la pharmacocinétique, la pharmacodynamique, l'innocuité, la tolérabilité et l'immunogénicité du dénosumab (ENZ215, Prolia® de source européenne et Prolia® de source américaine) chez les volontaires masculins adultes en bonne santé
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Environ 207 sujets seront recrutés en parallèle dans 3 groupes (69 par groupe). Les sujets peuvent être inscrits dans plusieurs groupes au sein du site. Tous les sujets éligibles seront répartis dans l'un des trois groupes de traitement selon un ratio 1:1:1, c'est-à-dire ENZ215, Prolia® d'origine américaine ou Prolia® d'origine européenne, pour entrer dans la période d'étude de 39 semaines. La durée de l'étude sera d'environ 16 mois (soit 6 mois de période de recrutement, 4 semaines de période de sélection et environ 39 semaines (270 jours) de période d'étude).
Chaque sujet devra se rendre sur le site pour un total de 20 visites : visite 1 - visite de sélection, visite 2 - jour 0 à jour 2, visite 3 - jour 3, visite 4 - jour 4, visite 5 - jour 5, visite 6 - jour 6, visite 7 - jour 8, visite 8 - jour 10, visite 9 - jour 12, visite 10 - jour 16, visite 11 - jour 21, visite 12 - jour 28 (semaine 4), visite 13 - jour 42 (semaine 6), visite 14 - jour 63 (semaine 9), visite 15 - jour 90 (semaine 13), visite 16 - jour 119 (semaine 17), visite 17 - jour 147 (semaine 21), visite 18 - jour 180 (semaine 26), visite 19 - jour 224 (semaine 32), et visite 20 - jour 270 (semaine 39). Une fenêtre de ±1 jour est autorisée pour la visite 12 (jour 28), une fenêtre de ±3 jours est autorisée du jour 42 (semaine 6) au jour 180 (semaine 26), et une fenêtre de ±5 jours est autorisée du jour 224 (semaine 32) au jour 270 (semaine 39).
L'évaluation de fin d'étude sera réalisée au jour 270 (semaine 39) ou au moment de l'arrêt prématuré du sujet.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Capable de comprendre et de donner un consentement éclairé écrit et volontaire pour l'étude
- Volontaires masculins adultes en bonne santé âgés de 28 à 55 ans (les deux inclus)
- Indice de masse corporelle (IMC) 18,50 et 29,00 kg/m2 au moment du dépistage
- Médicalement en bonne santé sans antécédents médicaux significatifs sur le plan clinique, signes vitaux, examen physique et profils de laboratoire
Critère d'exclusion:
- Hypersensibilité connue au dénosumab ou à l'un des composants du médicament à l'étude
- Participant ou ayant reçu un médicament expérimental (ou utilisant actuellement un dispositif expérimental) dans les 30 jours précédant la réception du médicament à l'étude, ou au moins 10 fois la demi-vie d'élimination respective (selon la période la plus longue)
- Une infection grave (associée au logement et/ou aux anti-infectieux intraveineux requis) dans les 6 mois précédant l'administration du médicament à l'étude et/ou toute infection active dans les 4 semaines suivant le dépistage nécessitant des antibiotiques oraux ou systémiques
- Antécédents de toxicomanie importante dans les 12 mois précédant le dépistage ou consommation de drogues douces (comme la marijuana) dans les 3 mois précédant la visite de dépistage ou de drogues dures (comme la cocaïne, la phencyclidine, le crack, etc.) dans les 12 mois précédant le dépistage
- Sujets avec un dépistage urinaire positif pour les drogues d'abus au moment du dépistage ou de l'enregistrement
- Sujets avec un dépistage urinaire positif pour le test de cotinine au moment du dépistage ou de l'enregistrement
- Avoir un résultat positif pour le test de l'antigène de l'hépatite B (HBsAg) ou le test des anticorps de l'hépatite C (HCAb), ou présenter des preuves d'une éventuelle infection
- Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours suivant l'administration du produit expérimental
- Toute raison / selon les avertissements et contre-indications dans les informations de prescription de Prolia
- Sujets présentant des signes et symptômes suspects de COVID-19/infection confirmée par un nouveau coronavirus (COVID-19) ou ayant des antécédents récents (dans les 14 jours) de voyage/contact avec tout sujet positif au COVID-19/isolement/quarantaine
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: ENZ215
ENZ215 Injection : - 60 mg de Denosumab (ENZ215) seront administrés par voie sous-cutanée le jour 1.
|
des volontaires sains reçoivent ENZ215 (60 mg) une fois
|
|
Comparateur actif: Prolia d'origine européenne
Injection de Prolia provenant de l'UE : - 60 mg de Denosumab (Prolia provenant de l'UE) seront administrés par voie sous-cutanée le jour 1.
|
les volontaires sains reçoivent du Denosumab (60 mg) une fois
|
|
Comparateur actif: Prolia d'origine américaine
Injection de Prolia d'origine américaine : - 60 mg de Denosumab (Prolia d'origine américaine) seront administrés par voie sous-cutanée le jour 1.
|
les volontaires sains reçoivent du Denosumab (60 mg) une fois
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Concentration maximale observée du médicament (Cmax) de l'ENZ215 et du Prolia® d'origine européenne et américaine
Délai: 270 jours
|
Au total, vingt-quatre échantillons sanguins PK de 2,5 mL chacun ont été prélevés chez chaque sujet de l'étude. Les échantillons pré-dose ont été collectés dans les 30 minutes précédant l'administration du produit d'essai. Les échantillons post-dose jusqu'au jour 2 ont été collectés dans un intervalle de ± 10 minutes, dans un intervalle de ± 2 heures du jour 3 au jour 21, dans un intervalle de ± 1 jour au jour 28, dans un intervalle de ± 3 jours du jour 42 au jour 180 et dans un intervalle de ± 5 jours du jour 224 au jour 270. Les concentrations sériques de denosumab ont été mesurées au laboratoire central par une méthode analytique validée. |
270 jours
|
|
Aire sous la courbe de concentration du médicament en fonction du temps du jour 0 au jour 270 (AUC0-t) de l'ENZ215, du Prolia® d'origine européenne et américaine et du Prolia® d'origine européenne et américaine
Délai: 270 jours
|
Un total de vingt-quatre échantillons PK sanguins de 2,5 mL chacun ont été prélevés chez chaque sujet de l'étude. L'échantillon pré-dose a été prélevé dans les 30 minutes précédant l'administration du produit expérimental. Les échantillons post-dose jusqu'au jour 2 ont été prélevés dans un intervalle de ± 10 minutes, dans un intervalle de ± 2 heures du jour 3 au jour 21, dans un intervalle de ± 1 jour au jour 28, dans un intervalle de ± 3 jours du jour 42 au jour 180 et dans un intervalle de ± 5 jours du jour 224 au jour 270. Les concentrations sériques de denosumab ont été mesurées au laboratoire central par une méthode analytique validée. |
270 jours
|
|
Aire sous la courbe concentration-temps du médicament de 0 à l'infini (AUC0-inf) de l'ENZ215, du Prolia® d'origine européenne et américaine, et du Prolia® d'origine européenne et américaine
Délai: 270 jours
|
Un total de vingt-quatre échantillons sanguins PK de 2,5 mL chacun ont été prélevés sur chaque sujet de l'étude. L'échantillon pré-dose a été collecté dans les 30 minutes précédant l'administration du produit d'investigation. Les échantillons post-dose jusqu'au jour 2 ont été collectés dans un intervalle de ± 10 minutes, dans un intervalle de ± 2 heures du jour 3 au jour 21, dans un intervalle de ± 1 jour au jour 28, dans un intervalle de ± 3 jours du jour 42 au jour 180 et dans un intervalle de ± 5 jours du jour 224 au jour 270. Les concentrations sériques de denosumab ont été mesurées au laboratoire central par une méthode analytique validée. |
270 jours
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Surface partielle sous la courbe de concentration-temps du médicament de l'instant 0 (pré-dose) au jour 28
Délai: 28 jours
|
Les AUC0-28 jours ont été comparées entre ENZ215 et Prolia® à l'aide de tests après transformation logarithmique lorsque cela était approprié.
|
28 jours
|
|
Temps pour atteindre Cmax (Tmax)
Délai: 270 jours
|
L'analyse non paramétrique a été utilisée pour la comparaison du tmax entre ENZ215 et Prolia®.
|
270 jours
|
|
Demi-vie d'élimination terminale (t1/2)
Délai: 270 jours
|
Le t1/2 a été comparé entre ENZ215 et Prolia® à l'aide de tests après transformation logarithmique le cas échéant.
|
270 jours
|
|
Clairance systémique apparente (CL/F)
Délai: 270 jours
|
Le CL/F a été comparé entre ENZ215 et Prolia® à l'aide de tests après transformation logarithmique lorsque cela était approprié.
|
270 jours
|
|
Aire sous la courbe d'effet (AUEC) du temps 0 au jour 270 pour le pourcentage d'inhibition du CTX-1 sérique
Délai: 270 jours
|
L'AUEC a été calculé comme l'aire sous la courbe d'effet depuis la ligne de base jusqu'à ce que les valeurs de CTX-1 reviennent à la ligne de base pour la première fois. Un total de seize (16) échantillons sanguins de 3,5 mL chacun pour l'estimation sérique de CTX-1 ont été prélevés sur chaque sujet de l'étude. Pour le CTX-1, les prélèvements sanguins ont été effectués au même moment et après un jeûne d'au moins 10 heures. |
270 jours
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre de sujets ayant développé des anticorps neutralisants anti-dénosumab et des anticorps anti-médicament. Anticorps
Délai: 270 jours
|
Un total de 10 échantillons d'évaluation de l'immunogénicité sanguine de 5,0 mL pour les anticorps neutralisants (NAb) et les anticorps anti-médicament (ADA) ont été prélevés chez chaque sujet de l'étude. La fréquence et le pourcentage de résultats positifs d'ADA ou de NAb ont été fournis. La proportion de résultats positifs d'ADA ou de NAb dans chaque groupe de traitement a été comparée à l'aide des tests du chi carré ou des tests exacts de Fisher. La valeur p, le risque relatif et l'intervalle de confiance à 95 % correspondant ont été présentés. |
270 jours
|
|
Incidence des événements indésirables
Délai: 270 jours
|
Les événements indésirables et les événements indésirables graves, lorsqu'ils sont survenus, ont été correctement enregistrés, évalués, pris en charge et signalés, depuis la signature du consentement éclairé jusqu'à la fin de la visite d'évaluation de l'étude.
Tous les événements indésirables ont été résumés à l'aide d'un dictionnaire de codage médical approprié.
|
270 jours
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Dr. Nadine Abdullah, Celerion GB Ltd.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ALK22/ENZ215-DEN1
- 2021-004177-32 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .