Studie ter vergelijking van de farmacokinetiek, farmacodynamiek, veiligheid, verdraagbaarheid en immunogeniciteit van Biosimilar Denosumab met Prolia® bij gezonde volwassen mannelijke vrijwilligers
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, driearmige, parallelle groep, enkelvoudige dosisstudie om de farmacokinetiek, farmacodynamiek, veiligheid, verdraagbaarheid en immunogeniciteit van Denosumab te vergelijken (ENZ215, Prolia® afkomstig uit de EU en Prolia® afkomstig uit de VS) in gezonde volwassen mannelijke vrijwilligers
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Ongeveer 207 proefpersonen zullen parallel in 3 groepen worden opgenomen (69 in elke groep). De proefpersonen kunnen op de locatie in meerdere groepen worden opgenomen. Alle in aanmerking komende proefpersonen zullen in een verhouding van 1:1:1 aan een van de drie behandelingsgroepen worden toegewezen, namelijk ENZ215 of US-sourced Prolia® of EU-sourced Prolia®, om de studieperiode van 39 weken in te gaan. De studieduur zal ongeveer 16 maanden bedragen (d.w.z. 6 maanden wervingsperiode, 4 weken screeningsperiode en ongeveer 39 weken (270 dagen) studieperiode).
Elke proefpersoon zal in totaal 20 keer de locatie moeten bezoeken: bezoek 1 - screeningsbezoek, bezoek 2 - dag 0 tot dag 2, bezoek 3 - dag 3, bezoek 4 - dag 4, bezoek 5 - dag 5, bezoek 6 - dag 6, bezoek 7 - dag 8, bezoek 8 - dag 10, bezoek 9 - dag 12, bezoek 10 - dag 16, bezoek 11 - dag 21, bezoek 12 - dag 28 (week 4), bezoek 13 - dag 42 (week 6), bezoek 14 - dag 63 (week 9), bezoek 15 - dag 90 (week 13), bezoek 16 - dag 119 (week 17), bezoek 17 - dag 147 (week 21), bezoek 18 - dag 180 (week 26), bezoek 19 - dag 224 (week 32) en bezoek 20 - dag 270 (week 39). Een vensterperiode van ±1 dag is toegestaan voor bezoek 12 (dag 28), een vensterperiode van ±3 dagen is toegestaan van dag 42 (week 6) tot dag 180 (week 26), en een vensterperiode van ±5 dagen is toegestaan van dag 224 (week 32) tot dag 270 (week 39).
De einde-van-studiebeoordeling zal worden uitgevoerd op dag 270 (week 39) of op het moment van vroegtijdige beëindiging van de proefpersoon.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- In staat om schriftelijke, vrijwillige geïnformeerde toestemming voor het onderzoek te begrijpen en te geven
- Gezonde volwassen mannelijke vrijwilligers tussen 28 en 55 jaar (beide inclusief)
- Body Mass Index (BMI) 18,50 en 29,00 kg/m2 op moment van screening
- Medisch gezond zonder klinisch significante medische geschiedenis, vitale functies, lichamelijk onderzoek en laboratoriumprofielen
Uitsluitingscriteria:
- Bekende overgevoeligheid voor Denosumab of voor een van de bestanddelen van het onderzoeksgeneesmiddel
- Deelnemen aan of een onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen (of momenteel een onderzoeksapparaat gebruikt) binnen 30 dagen vóór ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel, of ten minste 10 keer de respectieve eliminatiehalfwaardetijd (afhankelijk van welke periode het langst is)
- Een ernstige infectie (geassocieerd met huisvesting en/of vereiste intraveneuze anti-infectiemiddelen) binnen 6 maanden vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en/of een actieve infectie binnen 4 weken na screening waarvoor orale of systemische antibiotica nodig zijn
- Voorgeschiedenis van significant drugsmisbruik binnen 12 maanden voor screening of gebruik van softdrugs (zoals marihuana) binnen 3 maanden voor het screeningsbezoek of harddrugs (zoals cocaïne, fencyclidine, crack etc.) binnen 12 maanden voor screening
- Proefpersonen met een positieve urinescreening op misbruik van drugs op het moment van screening of check-in
- Proefpersonen met een positieve urinescreening op cotininetest op het moment van screening of check-in
- Een positief resultaat hebben voor de hepatitis B-antigeentest (HBsAg) of de hepatitis C-antilichaamtest (HCAb), of bewijs tonen van een mogelijke infectie
- Grote chirurgische ingreep binnen 28 dagen na dosis van het onderzoeksproduct
- Om het even welke reden/volgens de waarschuwingen en contra-indicaties in de voorschrijfinformatie van Prolia
- Proefpersonen met vermoedelijke tekenen en symptomen van COVID-19/bevestigde nieuwe coronavirusinfectie (COVID-19) of met een recente geschiedenis (binnen 14 dagen) van reizen/contact met een COVID-19-positieve proefpersoon/isolatie/quarantaine
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: ENZ215
ENZ215-injectie: - 60 mg Denosumab (ENZ215) wordt op dag 1 subcutaan toegediend.
|
gezonde vrijwilligers krijgen eenmaal ENZ215 (60 mg).
|
|
Actieve vergelijker: Prolia afkomstig uit de EU
EU-geproduceerde Prolia-injectie: - 60 mg Denosumab (EU-geproduceerd Prolia) zal op dag 1 subcutaan worden toegediend.
|
gezonde vrijwilligers krijgen eenmaal Denosumab (60 mg).
|
|
Actieve vergelijker: Prolia afkomstig uit de VS
Prolia-injectie uit de VS: - 60 mg Denosumab (Prolia uit de VS) wordt subcutaan toegediend op dag 1.
|
gezonde vrijwilligers krijgen eenmaal Denosumab (60 mg).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximum geobserveerde geneesmiddelconcentratie (Cmax) van ENZ215 en EU- en VS-afkomstige Prolia®
Tijdsspanne: 270 dagen
|
In totaal werden vierentwintig bloed-PK-monsters van elk 2,5 mL verzameld van elke proefpersoon in de studie. Pre-dosis monsters werden verzameld binnen 30 minuten voorafgaand aan IP-toediening. Post-dosis monsters tot dag 2 werden verzameld binnen ± 10 minuten, binnen ± 2 uur van dag 3 tot dag 21, binnen ± 1 dag op dag 28, binnen ± 3 dagen van dag 42 tot dag 180 en binnen ± 5 dagen van dag 224 tot dag 270. Serumconcentraties van denosumab werden gemeten in het centraal laboratorium met een gevalideerde analytische methode. |
270 dagen
|
|
Oppervlak onder de geneesmiddelconcentratie-tijdcurve van dag 0 tot dag 270 (AUC0-t) van ENZ215, EU- en VS-afkomstige Prolia® en EU- en VS-afkomstige Prolia®
Tijdsspanne: 270 dagen
|
In totaal werden vierentwintig bloed-PK-monsters van elk 2,5 mL van elke proefpersoon in de studie verzameld. Pre-dosis monsters werden verzameld binnen 30 minuten vóór IP-toediening. Post-dosis monsters tot en met dag 2 werden verzameld binnen ± 10 minuten, binnen ± 2 uur van dag 3 tot dag 21, binnen ± 1 dag op dag 28, binnen ± 3 dagen van dag 42 tot dag 180 en binnen ± 5 dagen van dag 224 tot dag 270. Serumconcentraties van denosumab werden gemeten in een centraal laboratorium met een gevalideerde analytische methode. |
270 dagen
|
|
Oppervlak onder de concentratie-tijdcurve van het geneesmiddel van tijd 0 tot oneindig (AUC0-inf) van ENZ215, EU- en US-gebronde Prolia® en EU- en US-gebronde Prolia®
Tijdsspanne: 270 dagen
|
In totaal werden vierentwintig bloed-PK-monsters van elk 2,5 mL van elke deelnemer in de studie verzameld. Pre-dosis monsters werden verzameld binnen 30 minuten vóór IP-toediening. Post-dosis monsters tot en met Dag 2 werden verzameld binnen ± 10 minuten, binnen ± 2 uur van Dag 3 tot Dag 21, binnen ± 1 dag op Dag 28, binnen ± 3 dagen van Dag 42 tot Dag 180 en binnen ± 5 dagen van Dag 224 tot Dag 270. Serumconcentraties van denosumab werden gemeten in een centraal laboratorium met een gevalideerde analytische methode. |
270 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Partieel gebied onder de geneesmiddelconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip 0 (pre-dose) tot dag 28
Tijdsspanne: 28 dagen
|
De AUC0-28 dagen werden vergeleken tussen ENZ215 en Prolia® met behulp van tests na log-transformatie waar dat passend was.
|
28 dagen
|
|
Tijd tot het bereiken van Cmax (Tmax)
Tijdsspanne: 270 dagen
|
De non-parametrische analyse werd gebruikt voor de vergelijking van tmax tussen ENZ215 en Prolia®.
|
270 dagen
|
|
Terminale eliminatie-halfwaardetijd (t1/2)
Tijdsspanne: 270 dagen
|
t1/2 werd vergeleken tussen ENZ215 en Prolia® met behulp van tests na log-transformatie waar dat toepasselijk was.
|
270 dagen
|
|
Schijnbare systemische klaring (CL/F)
Tijdsspanne: 270 dagen
|
CL/F werd vergeleken tussen ENZ215 en Prolia® met behulp van toetsen na log-transformatie waar van toepassing.
|
270 dagen
|
|
Area Under the Effect Curve (AUEC) Van Tijd 0 tot Dag 270 voor Serum CTX-1 Percentage Remming Percentage Remming
Tijdsspanne: 270 dagen
|
De AUEC werd berekend als het gebied onder de effectcurve vanaf de baseline totdat de CTX-1-waarden voor het eerst terugkeren naar de baseline. In totaal werden zestien (16) bloedmonsters voor serum CTX-1-bepaling van elk 3,5 mL verzameld van elke proefpersoon in de studie. Voor CTX-1 werden de bloedmonsters op hetzelfde tijdstip en na minimaal 10 uur vasten verzameld. |
270 dagen
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal proefpersonen die denosumab-neutraliserende antilichamen en antidrug-antilichamen ontwikkelden. Antilichamen
Tijdsspanne: 270 dagen
|
In totaal werden 10 bloedimmunogeniciteitsbeoordelingsmonsters van 5,0 mL voor NAb en ADA van elke proefpersoon in de studie verzameld. De frequentie en het percentage van positieve ADA- of NAb-resultaten werden verstrekt. Het aandeel positieve ADA of NAb in elke behandelingsgroep werd vergeleken met behulp van chi-kwadraat- of Fisher's exacte tests. De p-waarde, het relatieve risico en het bijbehorende 95% BI werden gepresenteerd. |
270 dagen
|
|
Incidentie van Bijwerkingen
Tijdsspanne: 270 dagen
|
Bijwerkingen en ernstige bijwerkingen werden, zodra ze zich voordeden, vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming tot het einde van het studiebezoek correct vastgelegd, geëvalueerd, beheerd en gerapporteerd.
Alle bijwerkingen werden samengevat met behulp van een geschikt medisch coderingswoordenboek.
|
270 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Dr. Nadine Abdullah, Celerion GB Ltd.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ALK22/ENZ215-DEN1
- 2021-004177-32 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .