Studie för att jämföra farmakokinetiken, farmakodynamiken, säkerheten, tolerabiliteten och immunogeniciteten hos biosimilar denosumab med Prolia® hos friska vuxna manliga frivilliga
En randomiserad, dubbelblind, trearmad, parallellgruppsstudie med endos för att jämföra farmakokinetiken, farmakodynamiken, säkerheten, tolerabiliteten och immunogeniciteten för Denosumab (ENZ215, Prolia® från EU och Prolia® från USA) i friska vuxna manliga volontärer
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Ungefär 207 deltagare kommer att rekryteras i 3 grupper (69 i varje grupp) parallellt. Deltagarna kan rekryteras i flera grupper på samma studieplats. Alla berättigade deltagare kommer att fördelas i en av de tre behandlingsgrupperna i förhållandet 1:1:1, dvs. ENZ215 eller US-sourced Prolia® eller EU-sourced Prolia® för att gå in i studieperioden på 39 veckor. Studiens totala längd kommer att vara ungefär 16 månader (dvs. 6 månaders rekryteringsperiod, 4 veckors screeningsperiod och ungefär 39 veckor (270 dagar) studieperiod).
Varje deltagare kommer att behöva besöka studieplatsen totalt 20 gånger: besök 1 - screeningsbesök, besök 2 - dag 0 till dag 2, besök 3 - dag 3, besök 4 - dag 4, besök 5 - dag 5, besök 6 - dag 6, besök 7 - dag 8, besök 8 - dag 10, besök 9 - dag 12, besök 10 - dag 16, besök 11 - dag 21, besök 12 - dag 28 (vecka 4), besök 13 - dag 42 (vecka 6), besök 14 - dag 63 (vecka 9), besök 15 - dag 90 (vecka 13), besök 16 - dag 119 (vecka 17), besök 17 - dag 147 (vecka 21), besök 18 - dag 180 (vecka 26), besök 19 - dag 224 (vecka 32) och besök 20 - dag 270 (vecka 39). En toleransperiod på ±1 dag tillåts för besök 12 (dag 28), en toleransperiod på ±3 dagar tillåts från dag 42 (vecka 6) till dag 180 (vecka 26), och en toleransperiod på ±5 dagar tillåts från dag 224 (vecka 32) till dag 270 (vecka 39).
Slututvärdering av studien kommer att utföras på dag 270 (vecka 39) eller vid tidpunkten för deltagarens tidiga avbrott.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kunna förstå och ge skriftligt, frivilligt informerat samtycke till studien
- Friska vuxna manliga volontärer mellan 28 och 55 år (båda inklusive)
- Body Mass Index (BMI) 18,50 och 29,00 kg/m2 vid tidpunkten för screening
- Medicinskt frisk utan kliniskt signifikant medicinsk historia, vitala tecken, fysisk undersökning och laboratorieprofiler
Exklusions kriterier:
- Känd överkänslighet mot Denosumab eller mot någon av komponenterna i studieläkemedlet
- Deltar i eller har fått något prövningsläkemedel (eller använder för närvarande en prövningsapparat) inom 30 dagar innan du får studieläkemedlet, eller minst 10 gånger respektive eliminationshalveringstid (beroende på vilken period som är längre)
- En allvarlig infektion (associerad med inhysning och/eller nödvändiga intravenösa antiinfektionsmedel) inom 6 månader före administrering av studieläkemedlet och/eller någon aktiv infektion inom 4 veckor efter screening som kräver orala eller systemiska antibiotika
- Historik av betydande drogmissbruk inom 12 månader före screening eller användning av mjuka droger (som marijuana) inom 3 månader före screeningbesöket eller hårda droger (som kokain, fencyklidin, crack etc.) inom 12 månader före screening
- Försökspersoner med positiv urinscreening för missbruk av droger vid tidpunkten för screening eller incheckning
- Försökspersoner med positiv urinscreening för kotinintest vid tidpunkten för screening eller incheckning
- Har ett positivt resultat för hepatit B-antigentest (HBsAg) eller hepatit C-antikroppstest (HCAb), eller visa tecken på möjlig infektion
- Större kirurgiska ingrepp inom 28 dagar efter dos av prövningsprodukt
- Någon anledning/ enligt varningarna och kontraindikationerna i förskrivningsinformationen för Prolia
- Försökspersoner med misstänkta tecken och symtom på covid-19/bekräftad ny coronavirusinfektion (COVID-19) eller med nyligen anamnes (inom 14 dagar) av resor/kontakt med någon covid-19-positiv subjekt/isolering/karantän
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: ENZ215
ENZ215 Injektion:- 60 mg Denosumab (ENZ215) kommer att administreras subkutant på dag 1.
|
Friska frivilliga får ENZ215 (60 mg) en gång
|
|
Aktiv komparator: Prolia från EU
Prolia-injektion från EU: - 60 mg Denosumab (Prolia från EU) kommer att administreras subkutant på dag 1.
|
Friska frivilliga får Denosumab (60 mg) en gång
|
|
Aktiv komparator: Prolia från USA
Prolia-injektion från USA: - 60 mg Denosumab (Prolia från USA) kommer att administreras subkutant på dag 1.
|
Friska frivilliga får Denosumab (60 mg) en gång
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal observerad läkemedelskoncentration (Cmax) för ENZ215 och EU- samt USA-sursad Prolia®
Tidsram: 270 dagar
|
Totalt tolv blodprov för farmakokinetik (PK) om 2,5 mL vardera samlades in från varje studieperson. Prov före dosering samlades in inom 30 minuter före administration av undersökningspreparatet. Prov efter dosering upp till dag 2 samlades in inom ± 10 minuter, inom ± 2 timmar från dag 3 till dag 21, inom ± 1 dag på dag 28, inom ± 3 dagar från dag 42 till dag 180 och inom ± 5 dagar från dag 224 till dag 270. Serumkoncentrationer av denosumab mättes på ett centralt laboratorium med en validerad analytisk metod. |
270 dagar
|
|
Area Under the Drug Concentration-time Curve From Day 0 to Day 270 (AUC0-t) of ENZ215, EU- and US-sourced Prolia®. and EU- and US-sourced Prolia®
Tidsram: 270 dagar
|
Totalt tolv blod-PK-prover om 2,5 mL vardera samlades in från varje studieperson. Förbehandlingsprov samlades in inom 30 minuter före IP-administrering. Efterbehandlingsprov upp till dag 2 samlades in inom ±10 minuter, inom ±2 timmar från dag 3 till dag 21, inom ±1 dag på dag 28, inom ±3 dagar från dag 42 till dag 180 och inom ±5 dagar från dag 224 till dag 270. Serumkoncentrationer av denosumab mättes på ett centralt laboratorium med en validerad analytisk metod. |
270 dagar
|
|
Arean under drogkoncentration-tidskurvan från tid 0 till oändlighet (AUC0-inf) för ENZ215, EU- och USA-sursad Prolia® och EU- och USA-sursad Prolia®
Tidsram: 270 dagar
|
Totalt tolv blod-PK-prover à 2,5 ml samlades in från varje försöksperson i studien. Fördosprov samlades in inom 30 minuter före IP-administrering. Efterdosprov upp till dag 2 samlades in inom ±10 minuter, inom ±2 timmar från dag 3 till dag 21, inom ±1 dag på dag 28, inom ±3 dagar från dag 42 till dag 180 och inom ±5 dagar från dag 224 till dag 270. Serumkoncentrationer av denosumab mättes på ett centralt laboratorium med en validerad analytisk metod. |
270 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Partiell yta under koncentration-tid-kurvan från tid 0 (före dosering) till dag 28
Tidsram: 28 dagar
|
AUC0-28 dagar jämfördes mellan ENZ215 och Prolia® med hjälp av tester efter log-transformation när det var lämpligt.
|
28 dagar
|
|
Tid att nå Cmax (Tmax)
Tidsram: 270 dagar
|
Den icke-parametriska analysen användes för jämförelsen av tmax mellan ENZ215 och Prolia®.
|
270 dagar
|
|
Terminal elimineringshalveringstid (t1/2)
Tidsram: 270 dagar
|
t1/2 jämfördes mellan ENZ215 och Prolia® med tester efter logaritmisk transformation där det var lämpligt.
|
270 dagar
|
|
Uppenbar systemisk klaring (CL/F)
Tidsram: 270 dagar
|
CL/F jämfördes mellan ENZ215 och Prolia® med hjälp av tester efter log-transformering där det var lämpligt.
|
270 dagar
|
|
Area Under the Effect Curve (AUEC) från tid 0 till dag 270 för serum CTX-1 procentuell hämmingsgrad
Tidsram: 270 dagar
|
AUEC beräknades som arean under effektkurvan från baslinje tills CTX-1-värden återgår till baslinje för första gången. Totalt sexton (16) blodprover för bestämning av serum CTX-1 på 3,5 mL vardera samlades in från varje försöksperson i studien. För CTX-1 togs blodproverna vid samma tidpunkt och efter minst 10 timmars fasta. |
270 dagar
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal försökspersoner som utvecklade Denosumab-neutraliserande antikroppar och läkemedelsantikroppar. Antikroppar
Tidsram: 270 dagar
|
Totalt 10 blodprov för immunogenitetsbedömning om 5,0 mL för NAb och ADA samlades in från varje deltagare i studien. Frekvensen och procentandelen positiva ADA- eller NAb-resultat redovisades. Andelen positiva ADA- eller NAb-resultat i varje behandlingsgrupp jämfördes med chi-två-test eller Fishers exakta test. P-värde, relativ risk och motsvarande 95 % KI presenterades. |
270 dagar
|
|
Incidens av biverkningar
Tidsram: 270 dagar
|
Biverkningar och allvarliga biverkningar registrerades, utvärderades, hanterades och rapporterades korrekt när de inträffade, från underskrivandet av informerat samtycke till slutet av studiebedömningsbesöket.
Alla biverkningar sammanfattades med hjälp av ett lämpligt medicinskt kodningslexikon.
|
270 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Dr. Nadine Abdullah, Celerion GB Ltd.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ALK22/ENZ215-DEN1
- 2021-004177-32 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .