Estudio para comparar la farmacocinética, la farmacodinámica, la seguridad, la tolerabilidad y la inmunogenicidad del biosimilar denosumab con Prolia® en voluntarios varones adultos sanos
Un estudio aleatorizado, doble ciego, de tres brazos, de grupos paralelos y de dosis única para comparar la farmacocinética, la farmacodinámica, la seguridad, la tolerabilidad y la inmunogenicidad de denosumab (ENZ215, Prolia® de origen europeo y Prolia® de origen estadounidense) en voluntarios varones adultos sanos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se inscribirán aproximadamente 207 sujetos en 3 grupos (69 en cada grupo) en paralelo. Los sujetos pueden inscribirse en múltiples grupos en el centro. Todos los sujetos elegibles se asignarán a uno de los tres grupos de tratamiento en una proporción 1:1:1, es decir, ENZ215 o Prolia® de origen estadounidense o Prolia® de origen europeo, para entrar en el período de estudio de 39 semanas. La duración del estudio será de aproximadamente 16 meses (es decir, 6 meses de período de reclutamiento, 4 semanas de período de selección y aproximadamente 39 semanas (270 días) de período de estudio).
Cada sujeto deberá visitar el centro un total de 20 veces: visita 1 - visita de selección, visita 2 - día 0 a día 2, visita 3 - día 3, visita 4 - día 4, visita 5 - día 5, visita 6 - día 6, visita 7 - día 8, visita 8 - día 10, visita 9 - día 12, visita 10 - día 16, visita 11 - día 21, visita 12 - día 28 (semana 4), visita 13 - día 42 (semana 6), visita 14 - día 63 (semana 9), visita 15 - día 90 (semana 13), visita 16 - día 119 (semana 17), visita 17 - día 147 (semana 21), visita 18 - día 180 (semana 26), visita 19 - día 224 (semana 32), y visita 20 - día 270 (semana 39). Se permite un período de ventana de ±1 día para la visita 12 (día 28), un período de ventana de ±3 días desde el día 42 (semana 6) hasta el día 180 (semana 26), y un período de ventana de ±5 días desde el día 224 (semana 32) hasta el día 270 (semana 39).
La evaluación final del estudio se realizará el día 270 (semana 39) o en el momento de la interrupción temprana del sujeto.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capaz de comprender y dar su consentimiento informado voluntario por escrito para el estudio
- Voluntarios varones adultos sanos de 28 a 55 años de edad (ambos inclusive)
- Índice de masa corporal (IMC) 18,50 y 29,00 kg/m2 en el momento de la selección
- Médicamente sano sin antecedentes médicos clínicamente significativos, signos vitales, examen físico y perfiles de laboratorio
Criterio de exclusión:
- Hipersensibilidad conocida a Denosumab o a cualquiera de los componentes del fármaco del estudio
- Participar o haber recibido cualquier fármaco en investigación (o está utilizando actualmente un dispositivo en investigación) dentro de los 30 días antes de recibir el fármaco del estudio, o al menos 10 veces la vida media de eliminación respectiva (el período que sea más largo)
- Una infección grave (asociada con el alojamiento y/o los antiinfecciosos intravenosos requeridos) dentro de los 6 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio y/o cualquier infección activa dentro de las 4 semanas posteriores a la selección que requiera antibióticos orales o sistémicos
- Historial de abuso significativo de drogas dentro de los 12 meses anteriores a la evaluación o uso de drogas blandas (como marihuana) dentro de los 3 meses anteriores a la visita de evaluación o drogas duras (como cocaína, fenciclidina, crack, etc.) dentro de los 12 meses anteriores a la evaluación
- Sujetos con examen de orina positivo para drogas de abuso en el momento del examen o registro
- Sujetos con análisis de orina positivo para la prueba de cotinina en el momento de la selección o el registro
- Tener un resultado positivo en la prueba del antígeno de la hepatitis B (HBsAg) o en la prueba de anticuerpos de la hepatitis C (HCAb), o mostrar evidencia de una posible infección
- Procedimiento de cirugía mayor dentro de los 28 días posteriores a la dosis del producto en investigación
- Cualquier motivo/según las advertencias y contraindicaciones en la información de prescripción de Prolia
- Sujetos con signos y síntomas sospechosos de COVID-19/infección confirmada por el nuevo coronavirus (COVID-19) o con antecedentes recientes (dentro de los 14 días) de viaje/contacto con cualquier sujeto positivo/aislamiento/cuarentena de COVID-19
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: ENZ215
Inyección de ENZ215: se administrarán 60 mg de Denosumab (ENZ215) por vía subcutánea el día 1.
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voluntarios sanos reciben ENZ215 (60 mg) una vez
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Comparador activo: Prolia procedente de la UE
Inyección de Prolia procedente de la UE: 60 mg de denosumab (Prolia procedente de la UE) se administrarán por vía subcutánea el día 1.
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voluntarios sanos reciben Denosumab (60 mg) una vez
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Comparador activo: Prolia procedente de EE. UU.
Inyección de Prolia de origen estadounidense: 60 mg de denosumab (Prolia de origen estadounidense) se administrarán por vía subcutánea el día 1.
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voluntarios sanos reciben Denosumab (60 mg) una vez
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración Máxima Observada del Fármaco (Cmax) de ENZ215 y Prolia® de origen de la UE y EE. UU.
Periodo de tiempo: 270 días
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Se recogieron un total de veinticuatro muestras de PK sanguíneas de 2,5 mL cada una de cada sujeto en el estudio. La muestra previa a la dosis se recogió en un plazo de 30 minutos antes de la administración del producto de investigación. Las muestras posteriores a la dosis hasta el día 2 se recogieron en un plazo de ± 10 minutos, en un plazo de ± 2 horas desde el día 3 hasta el día 21, en un plazo de ± 1 día en el día 28, en un plazo de ± 3 días desde el día 42 hasta el día 180 y en un plazo de ±5 días desde el día 224 hasta el día 270. Las concentraciones séricas de denosumab se midieron en el laboratorio central mediante un método analítico validado. |
270 días
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Área bajo la curva concentración-tiempo del fármaco desde el día 0 hasta el día 270 (AUC0-t) de ENZ215, Prolia® de origen de la UE y EE. UU., y Prolia® de origen de la UE y EE. UU.
Periodo de tiempo: 270 días
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Se recogieron un total de veinticuatro muestras PK de sangre de 2,5 mL cada una de cada sujeto del estudio. Se recogieron muestras pre-dosis en los 30 minutos previos a la administración del IP. Las muestras post-dosis hasta el Día 2 se recogieron en un intervalo de ± 10 minutos, en un intervalo de ± 2 horas del Día 3 al Día 21, en un intervalo de ± 1 día en el Día 28, en un intervalo de ± 3 días del Día 42 al Día 180 y en un intervalo de ±5 días del Día 224 al Día 270. Las concentraciones séricas de denosumab se midieron en el laboratorio central mediante un método analítico validado. |
270 días
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Área bajo la curva de concentración del fármaco en función del tiempo desde el tiempo 0 hasta el infinito (AUC0-inf) de ENZ215, Prolia® de origen de la UE y EE. UU., y Prolia® de origen de la UE y EE. UU.
Periodo de tiempo: 270 días
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Se recogieron un total de veinticuatro muestras de PK sanguíneo de 2,5 mL cada una de cada sujeto en el estudio. La muestra previa a la dosis se recogió en un plazo de 30 minutos antes de la administración del PI. Las muestras posteriores a la dosis hasta el Día 2 se recogieron en un plazo de ± 10 minutos, en un plazo de ± 2 horas desde el Día 3 al Día 21, en un plazo de ± 1 día en el Día 28, en un plazo de ± 3 días desde el Día 42 al Día 180 y en un plazo de ± 5 días desde el Día 224 al Día 270. Las concentraciones séricas de denosumab se midieron en el laboratorio central mediante un método analítico validado. |
270 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Área Parcial Bajo la Curva de Concentración-Tiempo del Fármaco desde el Tiempo 0 (Pre-dosis) hasta el Día 28
Periodo de tiempo: 28 días
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Se compararon las AUC0-28 días entre ENZ215 y Prolia® mediante pruebas después de la transformación logarítmica cuando fue apropiado.
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28 días
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Tiempo para Alcanzar Cmax (Tmax)
Periodo de tiempo: 270 días
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Se utilizó el análisis no paramétrico para la comparación de tmax entre ENZ215 y Prolia®.
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270 días
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Vida media de eliminación terminal (t1/2)
Periodo de tiempo: 270 días
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Se comparó la t1/2 entre ENZ215 y Prolia® mediante pruebas después de la transformación logarítmica cuando fuera apropiado.
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270 días
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Aclaramiento Sistémico Aparente (CL/F)
Periodo de tiempo: 270 días
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CL/F se comparó entre ENZ215 y Prolia® mediante pruebas después de la transformación logarítmica cuando fue apropiado.
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270 días
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Área Bajo la Curva del Efecto (AUEC) Desde el Tiempo 0 Hasta el Día 270 para la Inhibición Porcentual de CTX-1 Sérico
Periodo de tiempo: 270 días
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La AUEC se calculó como el área bajo la curva de efecto desde el inicio hasta que los valores de CTX-1 regresan a la línea de base por primera vez. Se recolectaron un total de dieciséis (16) muestras de sangre para la estimación de CTX-1 en suero de 3,5 mL cada una de cada sujeto en el estudio. Para CTX-1, las muestras de sangre se recolectaron al mismo tiempo y después de un mínimo de 10 horas de ayuno. |
270 días
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de sujetos que desarrollaron anticuerpos neutralizantes de denosumab y anticuerpos antifármaco. Anticuerpos
Periodo de tiempo: 270 días
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Se recolectaron un total de 10 muestras de evaluación de inmunogenicidad en sangre de 5,0 mL para NAD y ADA de cada sujeto en el estudio. Se proporcionaron la frecuencia y el porcentaje de resultados positivos de ADA o NAD. La proporción de ADA o NAD positivos en cada grupo de tratamiento se comparó mediante pruebas de chi-cuadrado o pruebas exactas de Fisher. Se presentaron el valor p, el riesgo relativo y el intervalo de confianza del 95% correspondiente. |
270 días
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Incidencia de Eventos Adversos
Periodo de tiempo: 270 días
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Los eventos adversos y los eventos adversos graves, según ocurrieron, fueron registrados, evaluados, gestionados y reportados adecuadamente desde la firma del consentimiento informado hasta el final de la visita de evaluación del estudio.
Todos los eventos adversos se resumieron utilizando el diccionario de codificación médica apropiado.
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270 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Dr. Nadine Abdullah, Celerion GB Ltd.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ALK22/ENZ215-DEN1
- 2021-004177-32 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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