在健康成年男性志愿者中比较地诺单抗生物仿制药与 Prolia® 的药代动力学、药效学、安全性、耐受性和免疫原性的研究
一项随机、双盲、三臂、平行组、单剂量研究，以比较地诺单抗（ENZ215、欧盟采购的 Prolia® 和美国采购的 Prolia®）的药代动力学、药效学、安全性、耐受性和免疫原性在健康的成年男性志愿者中
研究概览
详细说明
大约207名受试者将被平行纳入3个组（每组69人）。 受试者可能在研究中心被纳入多个组。 所有符合条件的受试者将以1:1:1的比例分配到三个治疗组之一，即ENZ215、美国来源的Prolia®或欧盟来源的Prolia®，进入为期39周的研究期。 研究持续时间约为16个月（即6个月的招募期、4周的筛选期和约39周（270天）的研究期）。
每位受试者需要到研究中心进行总共20次访视：访视1 - 筛选访视，访视2 - 第0至第2天，访视3 - 第3天，访视4 - 第4天，访视5 - 第5天，访视6 - 第6天，访视7 - 第8天，访视8 - 第10天，访视9 - 第12天，访视10 - 第16天，访视11 - 第21天，访视12 - 第28天（第4周），访视13 - 第42天（第6周），访视14 - 第63天（第9周），访视15 - 第90天（第13周），访视16 - 第119天（第17周），访视17 - 第147天（第21周），访视18 - 第180天（第26周），访视19 - 第224天（第32周），以及访视20 - 第270天（第39周）。 访视12（第28天）允许±1天的窗口期，从第42天（第6周）到第180天（第26周）允许±3天的窗口期，从第224天（第32周）到第270天（第39周）允许±5天的窗口期。
研究结束评估将在第270天（第39周）或受试者提前退出时进行。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 能够理解并为研究提供书面的、自愿的知情同意书
- 28岁至55岁（含）的健康成年男性志愿者
- 筛选时身体质量指数 (BMI) 为 18.50 和 29.00 kg/m2
- 身体健康，没有具有临床意义的病史、生命体征、体格检查和实验室资料
排除标准：
- 已知对狄诺塞麦或研究药物的任何成分过敏
- 在接受研究药物前 30 天内，或至少 10 倍于各自的消除半衰期（以较长者为准），参与或已经接受任何研究药物（或目前正在使用研究设备）
- 研究药物给药前 6 个月内发生严重感染（与住房和/或需要静脉内抗感染药相关）和/或筛选后 4 周内发生任何活动性感染，需要口服或全身使用抗生素
- 筛选前 12 个月内有严重药物滥用史或筛选访视前 3 个月内使用软性药物（如大麻）或筛选前 12 个月内使用硬性药物（如可卡因、苯环利定、快克等）
- 筛选或登记时滥用药物尿液筛查呈阳性的受试者
- 在筛查或登记时尿液筛查可替宁试验呈阳性的受试者
- 乙型肝炎抗原检测 (HBsAg) 或丙型肝炎抗体检测 (HCAb) 呈阳性，或显示可能感染的证据
- 研究药物给药后 28 天内的主要外科手术
- 任何原因/根据 Prolia 处方信息中的警告和禁忌症
- 具有疑似 COVID-19 体征和症状/确诊新型冠状病毒感染 (COVID-19) 或最近（14 天内）有旅行史/与任何 COVID-19 阳性受试者接触/隔离/检疫的受试者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：ENZ215
ENZ215 注射液：- 第 1 天皮下注射 60 mg Denosumab (ENZ215)。
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健康志愿者接受一次 ENZ215 (60mg)
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有源比较器：欧盟采购的 Prolia
欧盟采购的 Prolia 注射液：- 将在第 1 天皮下注射 60 mg Denosumab（欧盟采购的 Prolia）。
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健康志愿者接受狄诺塞麦（60mg）一次
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有源比较器：美国采购的 Prolia
美国采购的 Prolia 注射液：- 将在第 1 天皮下注射 60 mg Denosumab（美国采购的 Prolia）。
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健康志愿者接受狄诺塞麦（60mg）一次
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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ENZ215和欧美来源普罗力®的最大观察药物浓度（Cmax）
大体时间：270天
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研究中每位受试者共采集24份血药浓度样本，每份2.5毫升。 给药前样本在IP给药前30分钟内采集。 给药后样本采集时间窗为：第2天前在±10分钟内采集，第3天至第21天在±2小时内采集，第28天在±1天内采集，第42天至第180天在±3天内采集，第224天至第270天在±5天内采集。 狄诺塞麦的血清浓度由中心实验室采用经验证的分析方法进行测定。 |
270天
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ENZ215、欧盟和美国来源的Prolia®从第0天到第270天的药物浓度-时间曲线下面积（AUC0-t）以及欧盟和美国来源的Prolia®
大体时间：270天
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研究中，每位受试者共采集二十四份血液药代动力学样本，每份样本量为2.5毫升。 给药前样本在试验药物给药前30分钟内采集。给药后样本采集时间窗如下：第2天前样本在±10分钟内采集；第3天至第21天在±2小时内采集；第28天在±1天内采集；第42天至第180天在±3天内采集；第224天至第270天在±5天内采集。 地舒单抗的血清浓度在中心实验室通过经验证的分析方法进行测定。 |
270天
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ENZ215、欧盟和美国来源的Prolia®从时间0至无限时的药时曲线下面积（AUC0-inf），以及欧盟和美国来源的Prolia®
大体时间：270天
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本研究从每位受试者共采集了二十四份血液药代动力学样本，每份样本量为2.5毫升。 给药前样本在试验药品给药前30分钟内采集。 给药后样本采集时间窗口如下：至第2天为±10分钟，第3天至第21天为±2小时，第28天为±1天，第42天至第180天为±3天，第224天至第270天为±5天。 地舒单抗的血清浓度在中心实验室通过经验证的分析方法进行测定。 |
270天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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从时间0（给药前）到第28天的药物浓度-时间曲线下部分面积
大体时间：28天
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在适当情况下对ENZ215与Prolia®进行对数转换后，比较了AUC0-28天的数据。
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28天
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达峰时间 (Tmax)
大体时间：270天
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对于ENZ215与Prolia®之间的tmax比较，采用了非参数分析方法。
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270天
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终末消除半衰期 (t1/2)
大体时间：270 天
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在适当的情况下，使用对数转换后的检验比较了ENZ215与Prolia®的t1/2。
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270 天
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表观系统清除率 (CL/F)
大体时间：270天
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在适当情况下，通过log转换后的检验方法，对ENZ215与Prolia®的CL/F进行了比较。
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270天
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血清CTX-1百分比抑制率从时间0至第270天的效应曲线下面积（AUEC）百分比抑制率
大体时间：270 天
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AUEC计算为从基线开始，直至CTX-1值首次恢复至基线的效应曲线下面积。 研究中从每位受试者处共采集十六（16）份用于血清CTX-1估算的血液样本，每份样本量为3.5毫升。对于CTX-1，血液样本在相同时间采集，且要求受试者至少空腹10小时。 |
270 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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出现地舒单抗中和抗体和抗药抗体的受试者数量。抗体
大体时间：270天
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本研究从每位受试者共采集了10份用于中和抗体（NAb）和抗药抗体（ADA）免疫原性评估的血液样本，每份5.0毫升。 提供了阳性ADA或NAb结果的频率和百分比。使用卡方检验或Fisher精确检验比较各治疗组中阳性ADA或NAb的比例。并给出了p值、相对风险及相应的95%置信区间。 |
270天
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不良事件发生率
大体时间：270天
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从签署知情同意书至研究评估访视结束期间，发生的不良事件和严重不良事件均得到适当记录、评估、管理和报告。
所有不良事件均使用适当的医学编码词典进行汇总。
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270天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Dr. Nadine Abdullah、Celerion GB Ltd.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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