Badanie porównujące farmakokinetykę, farmakodynamikę, bezpieczeństwo, tolerancję i immunogenność biopodobnego denosumabu z Prolia® u zdrowych dorosłych ochotników płci męskiej

Eksperymentalny: ENZ215

ENZ215 Wstrzyknięcie: - 60 mg Denosumabu (ENZ215) zostanie podane podskórnie pierwszego dnia.

Biologiczny: ENZ215

zdrowi ochotnicy otrzymują jednorazowo ENZ215 (60 mg).

Aktywny komparator: Prolia pozyskiwana z UE

Wstrzyknięcie Prolia pochodzące z UE: - 60 mg denosumabu (Prolia pochodzącego z UE) zostanie podane podskórnie pierwszego dnia.

Biologiczny: Prolia pozyskiwana z UE

zdrowi ochotnicy otrzymują raz Denosumab (60 mg).

Aktywny komparator: Prolia pochodząca z USA

Prolia do wstrzykiwań z USA: - 60 mg denosumabu (Prolia z USA) zostanie podane podskórnie pierwszego dnia.

Biologiczny: Prolia pochodząca z USA

zdrowi ochotnicy otrzymują raz Denosumab (60 mg).

Maksymalne stężenie leku (Cmax) preparatów ENZ215 oraz Prolia® pochodzących z UE i USA

W sumie dwadzieścia cztery próbki krwi do oceny farmakokinetyki o objętości 2,5 ml każda zostały pobrane od każdego uczestnika badania.
Próbkę przed podaniem leku pobierano w ciągu 30 minut przed podaniem badanego produktu leczniczego.
Próbki po podaniu leku do dnia 2 pobierano w przedziale ±10 minut, w przedziale ±2 godzin od dnia 3 do dnia 21, w przedziale ±1 dnia w dniu 28, w przedziale ±3 dni od dnia 42 do dnia 180 oraz w przedziale ±5 dni od dnia 224 do dnia 270.

Stężenia denosumabu w surowicy mierzono w centralnym laboratorium za pomocą zwalidowanej metody analitycznej.

Pole pod krzywą stężenie leku-czas od dnia 0 do dnia 270 (AUC0-t) dla ENZ215, Prolia® pochodzącego z UE i USA oraz Prolia® pochodzącego z UE i USA

W sumie pobrano dwadzieścia cztery próbki krwi do analizy farmakokinetycznej, każda o objętości 2,5 ml, od każdego uczestnika badania.

Próbkę przed podaniem leku pobrano w ciągu 30 minut przed podaniem badanego produktu leczniczego. Próbki po podaniu leku do 2. dnia pobierano w granicach ±10 minut, w granicach ±2 godzin od 3. do 21. dnia, w granicach ±1 dnia w 28. dniu, w granicach ±3 dni od 42. do 180. dnia oraz w granicach ±5 dni od 224. do 270. dnia.

Stężenia denosumabu w surowicy mierzono w laboratorium centralnym za pomocą zwalidowanej metody analitycznej.

Pole pod krzywą stężenie-lek-czas od czasu 0 do nieskończoności (AUC0-inf) preparatu ENZ215, preparatów Prolia® pochodzących z UE i USA oraz preparatów Prolia® pochodzących z UE i USA

W badaniu od każdego uczestnika pobrano łącznie dwadzieścia cztery próbki krwi do analizy farmakokinetycznej, każda o objętości 2,5 ml.

Próbkę przed podaniem leku pobierano w ciągu 30 minut przed podaniem produktu badawczego. Próbki po podaniu leku do Dnia 2 pobierano w ciągu ±10 minut, w ciągu ±2 godzin od Dnia 3 do Dnia 21, w ciągu ±1 dnia w Dniu 28, w ciągu ±3 dni od Dnia 42 do Dnia 180 oraz w ciągu ±5 dni od Dnia 224 do Dnia 270.

Stężenia denosumabu w surowicy mierzono w laboratorium centralnym przy użyciu zwalidowanej metody analitycznej.

Częściowa powierzchnia pod krzywą stężenia leku od czasu 0 (przed podaniem dawki) do dnia 28

AUC0-28 dni porównano między ENZ215 a Prolia® za pomocą testów po transformacji logarytmicznej, jeśli było to właściwe.

Czas osiągnięcia Cmax (Tmax)

Do porównania tmax między ENZ215 a Prolia® zastosowano analizę nieparametryczną.

Okres półtrwania terminalnego (t1/2)

t1/2 porównano między ENZ215 a Prolia® przy użyciu testów po przekształceniu logarytmicznym, jeśli było to odpowiednie.

Pozorna systemowa klirens (CL/F)

Porównano CL/F między ENZ215 i Prolia® za pomocą testów po transformacji logarytmicznej, tam gdzie to było odpowiednie.

Powierzchnia pod krzywą efektu (AUEC) od czasu 0 do dnia 270 dla procentowej inhibicji CTX-1 w surowicy

AUEC obliczono jako pole pod krzywą efektu od wartości wyjściowej do momentu, gdy wartości CTX-1 po raz pierwszy wrócą do wartości wyjściowej.

Od każdego uczestnika badania pobrano łącznie szesnaście (16) próbek krwi do oznaczenia surowiczego CTX-1, każda o objętości 3,5 mL. W przypadku CTX-1 próbki krwi pobierano w tym samym czasie i po co najmniej 10 godzinach postu.

Liczba uczestników, u których rozwinęły się przeciwciała neutralizujące denosumab i przeciwciała przeciwlekowe. Przeciwciała

W badaniu od każdego pacjenta pobrano łącznie 10 próbek krwi do oceny immunogenności o objętości 5,0 ml na obecność przeciwciał neutralizujących (NAb) i przeciwciał przeciwlekarskich (ADA).

Przedstawiono częstość i odsetek pozytywnych wyników ADA lub NAb. Porównano odsetek pozytywnych wyników ADA lub NAb w każdej grupie leczenia za pomocą testów chi-kwadrat lub dokładnego Fishera. Przedstawiono wartość p, ryzyko względne i odpowiadający 95% przedział ufności.

Częstość występowania zdarzeń niepożądanych

Niepożądane zdarzenia i poważne niepożądane zdarzenia, gdy tylko wystąpiły, były odpowiednio rejestrowane, oceniane, zarządzane i zgłaszane od momentu podpisania świadomej zgody do końca wizyty oceniającej badanie. Wszystkie niepożądane zdarzenia zostały podsumowane przy użyciu odpowiedniego słownika kodowania medycznego.