Исследование по сравнению фармакокинетики, фармакодинамики, безопасности, переносимости и иммуногенности биоаналога деносумаба с пролиа® у здоровых взрослых мужчин-добровольцев
Рандомизированное двойное слепое исследование с тремя группами в параллельных группах и однодозовым исследованием для сравнения фармакокинетики, фармакодинамики, безопасности, переносимости и иммуногенности деносумаба (ENZ215, Prolia® из ЕС и Prolia® из США) среди здоровых взрослых мужчин-добровольцев
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Примерно 207 субъектов будут включены в 3 группы параллельно (по 69 в каждой группе). Субъекты могут быть включены в несколько групп на площадке. Все подходящие субъекты будут распределены в одну из трех групп лечения в соотношении 1:1:1, т.е. ENZ215 или Prolia® из США или Prolia® из ЕС для вступления в период исследования продолжительностью 39 недель. Продолжительность исследования составит примерно 16 месяцев (т.е. 6 месяцев набора, 4 недели скрининга и примерно 39 недель (270 дней) периода исследования).
Каждый субъект должен будет посетить площадку всего 20 раз: визит 1 - скрининговый визит, визит 2 - день 0-2, визит 3 - день 3, визит 4 - день 4, визит 5 - день 5, визит 6 - день 6, визит 7 - день 8, визит 8 - день 10, визит 9 - день 12, визит 10 - день 16, визит 11 - день 21, визит 12 - день 28 (неделя 4), визит 13 - день 42 (неделя 6), визит 14 - день 63 (неделя 9), визит 15 - день 90 (неделя 13), визит 16 - день 119 (неделя 17), визит 17 - день 147 (неделя 21), визит 18 - день 180 (неделя 26), визит 19 - день 224 (неделя 32) и визит 20 - день 270 (неделя 39). Для визита 12 (день 28) разрешено окно ±1 день, для визитов с дня 42 (неделя 6) по день 180 (неделя 26) разрешено окно ±3 дня, для визитов с дня 224 (неделя 32) по день 270 (неделя 39) разрешено окно ±5 дней.
Оценка окончания исследования будет проведена на день 270 (неделя 39) или в момент досрочного прекращения участия субъекта.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Способность понимать и давать письменное добровольное информированное согласие на исследование
- Здоровые взрослые мужчины-добровольцы в возрасте от 28 до 55 лет (оба включительно)
- Индекс массы тела (ИМТ) 18,50 и 29,00 кг/м2 на момент скрининга
- Здоров с медицинской точки зрения, без клинически значимого анамнеза, показателей жизнедеятельности, физического осмотра и лабораторных профилей.
Критерий исключения:
- Известная гиперчувствительность к деносумабу или к любому из компонентов исследуемого препарата.
- Участие или получение любого исследуемого препарата (или в настоящее время использование исследуемого устройства) в течение 30 дней до получения исследуемого препарата или по крайней мере в 10 раз превышающий соответствующий период полувыведения (в зависимости от того, какой период больше)
- Серьезная инфекция (связанная с жильем и/или требующая внутривенного введения противоинфекционных препаратов) в течение 6 месяцев до введения исследуемого препарата и/или любая активная инфекция в течение 4 недель после скрининга, требующая приема пероральных или системных антибиотиков
- Злоупотребление наркотиками в анамнезе в течение 12 месяцев до скрининга или употребление легких наркотиков (таких как марихуана) в течение 3 месяцев до визита для скрининга или тяжелых наркотиков (таких как кокаин, фенциклидин, крэк и т. д.) в течение 12 месяцев до скрининга
- Субъекты с положительным скринингом мочи на наркотики во время скрининга или регистрации
- Субъекты с положительным тестом мочи на котинин во время скрининга или регистрации
- Иметь положительный результат теста на антиген гепатита В (HBsAg) или теста на антитела к гепатиту С (HCAb) или показать признаки возможной инфекции
- Серьезная хирургическая операция в течение 28 дней после введения дозы исследуемого препарата
- Любая причина / в соответствии с предупреждениями и противопоказаниями в инструкции по применению Пролиа
- Субъекты с подозрением на признаки и симптомы COVID-19/подтвержденной новой коронавирусной инфекцией (COVID-19) или с недавней историей (в течение 14 дней) путешествий/контактов с любым COVID-19-положительным субъектом/изоляция/карантин
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ENZ215
Инъекция ENZ215: - 60 мг деносумаба (ENZ215) будет вводиться подкожно в 1-й день.
|
здоровые добровольцы получают ENZ215 (60 мг) однократно
|
|
Активный компаратор: Prolia из ЕС
Инъекция Prolia из ЕС: 60 мг деносумаба (Prolia из ЕС) будет вводиться подкожно в 1-й день.
|
здоровые добровольцы получают деносумаб (60 мг) однократно
|
|
Активный компаратор: Prolia из США
Инъекция Prolia из США: - 60 мг деносумаба (Prolia из США) будет вводиться подкожно в 1-й день.
|
здоровые добровольцы получают деносумаб (60 мг) однократно
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация препарата (Cmax) ENZ215 и Prolia® европейского и американского происхождения
Временное ограничение: 270 дней
|
Всего у каждого участника исследования было собрано двадцать четыре образца крови для фармакокинетического анализа объёмом 2,5 мл каждый. Преддозовый образец собирался в течение 30 минут до введения исследуемого препарата. Последующие образцы до 2-го дня собирались в пределах ±10 минут, с 3-го по 21-й день — в пределах ±2 часов, на 28-й день — в пределах ±1 дня, с 42-го по 180-й день — в пределах ±3 дней, а с 224-го по 270-й день — в пределах ±5 дней. Концентрации деносумаба в сыворотке измерялись в центральной лаборатории с использованием валидированного аналитического метода. |
270 дней
|
|
Площадь под кривой «концентрация-время» препарата с 0-го по 270-й день (AUC0-t) для ENZ215, препарата Prolia® европейского и американского происхождения, а также препарата Prolia® европейского и американского происхождения
Временное ограничение: 270 дней
|
Всего двадцать четыре образца крови для фармакокинетического анализа объемом 2,5 мл каждый были собраны от каждого участника исследования. Преддозовый образец собирали в течение 30 минут до введения исследуемого препарата. Последозовые образцы до 2-го дня собирали в пределах ±10 минут, в пределах ±2 часов с 3-го по 21-й день, в пределах ±1 дня на 28-й день, в пределах ±3 дней с 42-го по 180-й день и в пределах ±5 дней с 224-го по 270-й день. Концентрации деносумаба в сыворотке измеряли в центральной лаборатории с помощью валидированного аналитического метода. |
270 дней
|
|
Площадь под кривой «концентрация-время» препарата от времени 0 до бесконечности (AUC0-∞) для ENZ215, Prolia® европейского и американского происхождения и Prolia® европейского и американского происхождения
Временное ограничение: 270 дней
|
Всего у каждого участника исследования было собрано двадцать четыре образца крови для фармакокинетического анализа объёмом 2,5 мл каждый. Предиозный образец собирали в течение 30 минут до введения исследуемого препарата. Постдозные образцы до 2-го дня собирали в пределах ±10 минут, в пределах ±2 часов с 3-го по 21-й день, в пределах ±1 дня на 28-й день, в пределах ±3 дней с 42-го по 180-й день и в пределах ±5 дней с 224-го по 270-й день. Концентрации деносумаба в сыворотке измеряли в центральной лаборатории с использованием валидированного аналитического метода. |
270 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частичная площадь под кривой зависимости концентрации препарата от времени от времени 0 (до введения дозы) до 28-го дня
Временное ограничение: 28 дней
|
Значения AUC0-28 сравнивали между ENZ215 и Пролиа® с использованием тестов после лог-трансформации, где это было уместно.
|
28 дней
|
|
Время достижения Cmax (Tmax)
Временное ограничение: 270 дней
|
Для сравнения tmax между ENZ215 и Prolia® использовался непараметрический анализ.
|
270 дней
|
|
Период полувыведения (t1/2)
Временное ограничение: 270 дней
|
Период полувыведения (t1/2) сравнивали между ENZ215 и Пролиа® с использованием тестов после логарифмического преобразования там, где это было уместно.
|
270 дней
|
|
Кажущийся системный клиренс (CL/F)
Временное ограничение: 270 дней
|
Сравнение CL/F между ENZ215 и Prolia® проводилось с использованием тестов после логарифмического преобразования там, где это было уместно.
|
270 дней
|
|
Площадь под кривой эффекта (AUEC) от времени 0 до 270 дня для ингибирования CTX-1 в сыворотке крови в процентах
Временное ограничение: 270 дней
|
AUEC рассчитывали как площадь под кривой эффекта от исходного уровня до момента, когда значения CTX-1 впервые возвращались к исходному уровню. В ходе исследования у каждого участника было собрано в общей сложности шестнадцать (16) образцов крови объемом 3,5 мл каждый для определения сывороточного CTX-1. Для CTX-1 образцы крови собирались в одно и то же время после минимум 10 часов голодания. |
270 дней
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, у которых развились нейтрализующие антитела к деносумабу и антилекарственные антитела. Антитела
Временное ограничение: 270 дней
|
Всего у каждого участника исследования было собрано 10 образцов крови объемом 5,0 мл для оценки иммуногенности на наличие НАт и АДА. Были предоставлены частота и процент положительных результатов по АДА или НАт. Доля положительных результатов по АДА или НАт в каждой группе лечения сравнивалась с использованием критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера. Были представлены p-значение, относительный риск и соответствующий 95% доверительный интервал. |
270 дней
|
|
Частота возникновения нежелательных явлений
Временное ограничение: 270 дней
|
Побочные эффекты и серьезные нежелательные явления, возникавшие по мере их появления, надлежащим образом регистрировались, оценивались, контролировались и сообщались с момента подписания информированного согласия до окончания визита для оценки исследования.
Все нежелательные явления были обобщены с использованием соответствующего медицинского кодировочного словаря.
|
270 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Dr. Nadine Abdullah, Celerion GB Ltd.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ALK22/ENZ215-DEN1
- 2021-004177-32 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .