Studie zum Vergleich der Pharmakokinetik, Pharmakodynamik, Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität des Biosimilars Denosumab mit Prolia® bei gesunden erwachsenen männlichen Freiwilligen
Eine randomisierte, doppelblinde, dreiarmige Parallelgruppen-Einzeldosisstudie zum Vergleich der Pharmakokinetik, Pharmakodynamik, Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität von Denosumab (ENZ215, Prolia® aus der EU und Prolia® aus den USA) bei gesunden erwachsenen männlichen Freiwilligen
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Ungefähr 207 Probanden werden parallel in 3 Gruppen eingeschrieben (69 in jeder Gruppe). Die Probanden können an der Studie in mehreren Gruppen eingeschrieben werden. Alle geeigneten Probanden werden im Verhältnis 1:1:1 einer der drei Behandlungsgruppen zugewiesen, d.h. ENZ215 oder US-sourced Prolia® oder EU-sourced Prolia®, um in die Studienphase von 39 Wochen einzutreten. Die Studiendauer wird ungefähr 16 Monate betragen (d.h. 6 Monate Rekrutierungsphase, 4 Wochen Screeningphase und ungefähr 39 Wochen (270 Tage) Studienphase).
Jeder Proband muss die Studie insgesamt 20 Mal besuchen: Besuch 1 - Screeningbesuch, Besuch 2 - Tag 0 bis Tag 2, Besuch 3 - Tag 3, Besuch 4 - Tag 4, Besuch 5 - Tag 5, Besuch 6 - Tag 6, Besuch 7 - Tag 8, Besuch 8 - Tag 10, Besuch 9 - Tag 12, Besuch 10 - Tag 16, Besuch 11 - Tag 21, Besuch 12 - Tag 28 (Woche 4), Besuch 13 - Tag 42 (Woche 6), Besuch 14 - Tag 63 (Woche 9), Besuch 15 - Tag 90 (Woche 13), Besuch 16 - Tag 119 (Woche 17), Besuch 17 - Tag 147 (Woche 21), Besuch 18 - Tag 180 (Woche 26), Besuch 19 - Tag 224 (Woche 32) und Besuch 20 - Tag 270 (Woche 39). Eine Toleranzperiode von ±1 Tag ist für Besuch 12 (Tag 28) erlaubt, eine Toleranzperiode von ±3 Tagen ist von Tag 42 (Woche 6) bis Tag 180 (Woche 26) erlaubt, eine Toleranzperiode von ±5 Tagen ist von Tag 224 (Woche 32) bis Tag 270 (Woche 39) erlaubt.
Die Abschlussuntersuchung der Studie wird am Tag 270 (Woche 39) oder zum Zeitpunkt des vorzeitigen Ausscheidens des Probanden durchgeführt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- In der Lage sein, eine schriftliche, freiwillige Einverständniserklärung für die Studie zu verstehen und zu geben
- Gesunde erwachsene männliche Freiwillige zwischen 28 und 55 Jahren (beide einschließlich)
- Body-Mass-Index (BMI) 18,50 und 29,00 kg/m2 zum Zeitpunkt des Screenings
- Medizinisch gesund ohne klinisch signifikante Anamnese, Vitalzeichen, körperliche Untersuchung und Laborprofile
Ausschlusskriterien:
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen Denosumab oder einen der Bestandteile des Studienmedikaments
- Teilnahme oder Erhalt eines Prüfpräparats (oder derzeitige Verwendung eines Prüfgeräts) innerhalb von 30 Tagen vor Erhalt des Studienmedikaments oder mindestens 10-mal die jeweilige Eliminationshalbwertszeit (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist)
- Eine schwere Infektion (in Verbindung mit der Unterbringung und/oder erforderlichen intravenösen Antiinfektiva) innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung des Studienmedikaments und/oder eine aktive Infektion innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening, die orale oder systemische Antibiotika erfordert
- Vorgeschichte von signifikantem Drogenmissbrauch innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening oder Konsum von weichen Drogen (wie Marihuana) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch oder harten Drogen (wie Kokain, Phencyclidin, Crack usw.) innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening
- Probanden mit positivem Urinscreening auf Missbrauchsdrogen zum Zeitpunkt des Screenings oder Check-ins
- Probanden mit positivem Urinscreening für den Cotinintest zum Zeitpunkt des Screenings oder Check-in
- Haben Sie ein positives Ergebnis für den Hepatitis-B-Antigentest (HBsAg) oder den Hepatitis-C-Antikörpertest (HCAb) oder zeigen Sie Hinweise auf eine mögliche Infektion
- Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 28 Tagen nach Verabreichung des Prüfpräparats
- Jeder Grund/ gemäß den Warnhinweisen und Kontraindikationen in den Verschreibungsinformationen von Prolia
- Probanden mit Verdacht auf Anzeichen und Symptome einer COVID-19/bestätigten Infektion mit dem neuartigen Coronavirus (COVID-19) oder mit kürzlicher (innerhalb von 14 Tagen) Reise/Kontakt mit einem COVID-19-positiven Probanden/Isolation/Quarantäne
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: ENZ215
ENZ215-Injektion: – 60 mg Denosumab (ENZ215) werden am ersten Tag subkutan verabreicht.
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gesunde Freiwillige erhalten einmal ENZ215 (60mg).
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Aktiver Komparator: Prolia aus der EU
Prolia-Injektion aus EU-Quellen: - 60 mg Denosumab (Prolia aus EU-Quellen) werden am ersten Tag subkutan verabreicht.
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gesunde Probanden erhalten einmalig Denosumab (60 mg).
|
|
Aktiver Komparator: Prolia aus den USA
Prolia-Injektion aus den USA: – 60 mg Denosumab (Prolia aus den USA) werden am ersten Tag subkutan verabreicht.
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gesunde Probanden erhalten einmalig Denosumab (60 mg).
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Maximale beobachtete Wirkstoffkonzentration (Cmax) von ENZ215 und EU- und US-herkünftigem Prolia®
Zeitfenster: 270 Tage
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Insgesamt wurden von jedem Probanden in der Studie vierundzwanzig Blut-PK-Proben von jeweils 2,5 mL entnommen. Die Prädosis-Probe wurde innerhalb von 30 Minuten vor der IP-Verabreichung entnommen. Die Postdosis-Proben bis Tag 2 wurden innerhalb von ±10 Minuten entnommen, innerhalb von ±2 Stunden von Tag 3 bis Tag 21, innerhalb von ±1 Tag an Tag 28, innerhalb von ±3 Tagen von Tag 42 bis Tag 180 und innerhalb von ±5 Tagen von Tag 224 bis Tag 270. Die Serumkonzentrationen von Denosumab wurden im zentralen Labor mit einer validierten analytischen Methode gemessen. |
270 Tage
|
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Fläche unter der Arzneimittelkonzentrations-Zeit-Kurve von Tag 0 bis Tag 270 (AUC0-t) von ENZ215, EU- und US-bezogenem Prolia® und EU- und US-bezogenem Prolia®
Zeitfenster: 270 Tage
|
Insgesamt wurden von jedem Probanden in der Studie vierundzwanzig Blut-PK-Proben à 2,5 mL entnommen. Prä-Dosis-Proben wurden innerhalb von 30 Minuten vor der IP-Verabreichung entnommen. Post-Dosis-Proben bis Tag 2 wurden innerhalb von ± 10 Minuten, innerhalb von ± 2 Stunden von Tag 3 bis Tag 21, innerhalb von ± 1 Tag an Tag 28, innerhalb von ± 3 Tagen von Tag 42 bis Tag 180 und innerhalb von ± 5 Tagen von Tag 224 bis Tag 270 entnommen. Die Serumkonzentrationen von Denosumab wurden im Zentral-Labor mit einer validierten Analysemethode gemessen. |
270 Tage
|
|
Fläche unter der Arzneimittelkonzentrations-Zeit-Kurve von Zeit 0 bis Unendlich (AUC0-inf) von ENZ215, EU- und US-stämmigem Prolia® und EU- und US-stämmigem Prolia®
Zeitfenster: 270 Tage
|
Insgesamt wurden von jedem Probanden in der Studie vierundzwanzig Blut-PK-Proben von jeweils 2,5 mL entnommen. Die Vor-Dosis-Probe wurde innerhalb von 30 Minuten vor der Verabreichung des Prüfpräparats entnommen. Die Nach-Dosis-Proben bis Tag 2 wurden innerhalb von ± 10 Minuten, innerhalb von ± 2 Stunden von Tag 3 bis Tag 21, innerhalb von ± 1 Tag am Tag 28, innerhalb von ± 3 Tagen von Tag 42 bis Tag 180 und innerhalb von ± 5 Tagen von Tag 224 bis Tag 270 entnommen. Die Serumkonzentrationen von Denosumab wurden im Zentralabor mittels einer validierten Analysemethode gemessen. |
270 Tage
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Partielle Fläche unter der Wirkstoffkonzentrations-Zeit-Kurve von Zeitpunkt 0 (vor der Dosis) bis Tag 28
Zeitfenster: 28 Tage
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Die AUC0-28 Tage wurden zwischen ENZ215 und Prolia® unter Verwendung von Tests nach log-Transformation, wo angemessen, verglichen.
|
28 Tage
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Zeit bis zum Erreichen von Cmax (Tmax)
Zeitfenster: 270 Tage
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Die nichtparametrische Analyse wurde für den Vergleich von tmax zwischen ENZ215 und Prolia® verwendet.
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270 Tage
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Terminale Eliminationshalbwertszeit (t1/2)
Zeitfenster: 270 Tage
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Die t1/2 wurde zwischen ENZ215 und Prolia® anhand von Tests nach logarithmischer Transformation verglichen, sofern dies angemessen war.
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270 Tage
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Apparent Systemic Clearance (CL/F)
Zeitfenster: 270 Tage
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CL/F wurde zwischen ENZ215 und Prolia® nach geeigneter Log-Transformation mittels Tests verglichen.
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270 Tage
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|
Fläche unter der Effektkurve (AUEC) von Zeitpunkt 0 bis Tag 270 für Serum-CTX-1-Prozenthemmung Prozenthemmung
Zeitfenster: 270 Tage
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Die AUEC wurde als die Fläche unter der Effektkurve vom Ausgangswert bis zu dem Zeitpunkt berechnet, an dem die CTX-1-Werte zum ersten Mal wieder auf den Ausgangswert zurückkehren. Insgesamt wurden von jedem Probanden in der Studie sechzehn (16) Blutproben für die Serum-CTX-1-Bestimmung mit jeweils 3,5 mL entnommen. Für CTX-1 wurden die Blutproben zur gleichen Zeit und nach mindestens 10 Stunden Fasten entnommen. |
270 Tage
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der Probanden, die Denosumab-neutralisierende Antikörper und Antidrogen-Antikörper entwickelten. Antikörper
Zeitfenster: 270 Tage
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Insgesamt wurden von jedem Probanden in der Studie 10 Blutproben zur Immunogenitätsbewertung mit einem Volumen von 5,0 ml für NAb und ADA entnommen. Die Häufigkeit und der Prozentsatz positiver ADA- oder NAb-Ergebnisse wurden angegeben. Der Anteil positiver ADA- oder NAb-Ergebnisse in jeder Behandlungsgruppe wurde mithilfe von Chi-Quadrat- oder Fisher-Exakt-Tests verglichen. Der p-Wert, das relative Risiko und das entsprechende 95%-Konfidenzintervall wurden dargestellt. |
270 Tage
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|
Inzidenz unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: 270 Tage
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Nebenwirkungen und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse wurden, sobald sie auftraten, ordnungsgemäß erfasst, bewertet, behandelt und gemeldet – von der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis zum Ende des Studienbewertungsbesuchs.
Alle unerwünschten Ereignisse wurden mit einem geeigneten medizinischen Kodierungswörterbuch zusammengefasst. |
270 Tage
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Dr. Nadine Abdullah, Celerion GB Ltd.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- ALK22/ENZ215-DEN1
- 2021-004177-32 (EudraCT-Nummer)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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