Studie for å sammenligne farmakokinetikken, farmakodynamikken, sikkerheten, toleransen og immunogenisiteten til biosimilar denosumab med Prolia® hos friske voksne mannlige frivillige
En randomisert, dobbeltblind, tre-armet, parallellgruppe, enkeltdosestudie for å sammenligne farmakokinetikken, farmakodynamikken, sikkerheten, tolerabiliteten og immunogenisiteten til Denosumab (ENZ215, Prolia® fra EU og Prolia® fra USA) i sunne voksne mannlige frivillige
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Omtrent 207 forsøkspersoner vil bli inkludert i 3 grupper (69 i hver gruppe) parallelt. Forsøkspersonene kan bli inkludert i flere grupper på studiestedet. Alle kvalifiserte forsøkspersoner vil bli tildelt en av de tre behandlingsgruppene i et forhold på 1:1:1, dvs. ENZ215 eller US-sourced Prolia® eller EU-sourced Prolia® for å gå inn i studieperioden på 39 uker. Studievarigheten vil være omtrent 16 måneder (dvs. 6 måneder med rekrutteringsperiode, 4 uker med screeningsperiode og omtrent 39 uker (270 dager) med studieperiode).
Hver forsøksperson må besøke studiestedet totalt 20 ganger: besøk 1 - screeningsbesøk, besøk 2 - dag 0 til dag 2, besøk 3 - dag 3, besøk 4 - dag 4, besøk 5 - dag 5, besøk 6 - dag 6, besøk 7 - dag 8, besøk 8 - dag 10, besøk 9 - dag 12, besøk 10 - dag 16, besøk 11 - dag 21, besøk 12 - dag 28 (uke 4), besøk 13 - dag 42 (uke 6), besøk 14 - dag 63 (uke 9), besøk 15 - dag 90 (uke 13), besøk 16 - dag 119 (uke 17), besøk 17 - dag 147 (uke 21), besøk 18 - dag 180 (uke 26), besøk 19 - dag 224 (uke 32) og besøk 20 - dag 270 (uke 39). En vinduperiode på ±1 dag er tillatt for besøk 12 (dag 28), vinduperiode på ±3 dager er tillatt fra dag 42 (uke 6) til dag 180 (uke 26), vinduperiode på ±5 dager er tillatt fra dag 224 (uke 32) til dag 270 (uke 39).
Sluttvurdering av studien vil bli utført på dag 270 (uke 39) eller ved tidlig avslutning av forsøkspersonen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kunne forstå og gi skriftlig, frivillig informert samtykke til studien
- Friske voksne mannlige frivillige mellom 28 og 55 år (begge inkludert)
- Kroppsmasseindeks (BMI) 18,50 og 29,00 kg/m2 på tidspunktet for screening
- Medisinsk frisk uten klinisk signifikant sykehistorie, vitale tegn, fysisk undersøkelse og laboratorieprofiler
Ekskluderingskriterier:
- Kjent overfølsomhet overfor Denosumab eller noen av komponentene i studiemedisinen
- Deltar eller har mottatt et undersøkelsesmiddel (eller bruker for øyeblikket et undersøkelsesapparat) innen 30 dager før du mottar studiemedikamentet, eller minst 10 ganger den respektive eliminasjonshalveringstiden (avhengig av hvilken periode som er lengst)
- En alvorlig infeksjon (assosiert med oppbevaring og/eller nødvendige intravenøse antiinfeksjonsmidler) innen 6 måneder før studielegemiddeladministrasjon og/eller enhver aktiv infeksjon innen 4 uker etter screening som krever orale eller systemiske antibiotika
- Historie med betydelig narkotikamisbruk innen 12 måneder før screening eller bruk av myke stoffer (som marihuana) innen 3 måneder før screeningbesøket eller harde stoffer (som kokain, fencyklidin, crack etc.) innen 12 måneder før screening
- Personer med positiv urinscreening for misbruk av rusmidler på tidspunktet for screening eller innsjekking
- Personer med positiv urinscreening for kotinintest på tidspunktet for screening eller innsjekking
- Ha et positivt resultat for hepatitt B-antigentest (HBsAg) eller hepatitt C-antistofftest (HCAb), eller vis bevis på mulig infeksjon
- Større kirurgisk prosedyre innen 28 dager etter dose av undersøkelsesproduktet
- Enhver grunn/i henhold til advarslene og kontraindikasjonene i forskrivningsinformasjonen til Prolia
- Personer med mistenkte tegn og symptomer på covid-19/bekreftet ny koronavirusinfeksjon (COVID-19) eller med nyere historie (innen 14 dager) med reise/kontakt med et hvilket som helst covid-19-positivt individ/isolasjon/karantene
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: ENZ215
ENZ215 Injeksjon: 60 mg Denosumab (ENZ215) vil bli administrert subkutant på dag 1.
|
friske frivillige får ENZ215 (60 mg) én gang
|
|
Aktiv komparator: Prolia fra EU
Prolia-injeksjon fra EU: 60 mg Denosumab (Prolia fra EU) vil bli administrert subkutant på dag 1.
|
friske frivillige får Denosumab (60 mg) én gang
|
|
Aktiv komparator: Prolia fra USA
Prolia-injeksjon fra USA: 60 mg Denosumab (Prolia fra USA) vil bli administrert subkutant på dag 1.
|
friske frivillige får Denosumab (60 mg) én gang
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal observert legemiddelkonsentrasjon (Cmax) av ENZ215 og EU- og USA-sertifisert Prolia®
Tidsramme: 270 dager
|
Totalt ble det tatt tjuefire blodprøver for farmakokinetikk på 2,5 mL hver fra hver deltaker i studien. Serumkonsentrasjoner av denosumab ble målt ved sentrallaboratorium ved hjelp av en validert analytisk metode. |
270 dager
|
|
Areal under legemiddelkonsentrasjon-tid-kurven fra dag 0 til dag 270 (AUC0-t) av ENZ215, EU- og USA-produsert Prolia® og EU- og USA-produsert Prolia®
Tidsramme: 270 dager
|
Totalt ble tjuefire blod-PK-prøver på 2,5 mL hver samlet inn fra hvert forsøksperson i studien. Pre-dose-prøver ble samlet inn innen 30 minutter før IP-administrering. Post-dose-prøver opp til dag 2 ble samlet inn innen ± 10 minutter, innen ± 2 timer fra dag 3 til dag 21, innen ± 1 dag på dag 28, innen ± 3 dager fra dag 42 til dag 180 og innen ±5 dager fra dag 224 til dag 270. Serumkonsentrasjoner av denosumab ble målt på sentrallaboratoriet ved en valideret analytisk metode. |
270 dager
|
|
Arealet under legemiddelkonsentrasjons-tidskurven fra tid 0 til uendelig (AUC0-inf) for ENZ215, EU- og USA-skaffet Prolia® og EU- og USA-skaffet Prolia®
Tidsramme: 270 dager
|
Totalt ble det tatt tjuefire blod-PK-prøver på 2,5 mL fra hver deltaker i studien. Før-dose-prøve ble tatt innen 30 minutter før administrering av IP. Etter-dose-prøver opp til dag 2 ble tatt innen ± 10 minutter, innen ± 2 timer fra dag 3 til dag 21, innen ± 1 dag på dag 28, innen ± 3 dager fra dag 42 til dag 180 og innen ± 5 dager fra dag 224 til dag 270. Serumkonsentrasjoner av denosumab ble målt ved et sentrallaboratorium ved hjelp av en validert analytisk metode. |
270 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Delvis areal under kurven for legemiddelkonsentrasjon over tid fra tidspunkt 0 (før dose) til dag 28
Tidsramme: 28 dager
|
AUC0-28 dager ble sammenlignet mellom ENZ215 og Prolia® ved bruk av tester etter log-transformasjon der det var passende.
|
28 dager
|
|
Tid for å nå Cmax (Tmax)
Tidsramme: 270 dager
|
Den ikke-parametriske analysen ble brukt til sammenligningen av tmax mellom ENZ215 og Prolia®.
|
270 dager
|
|
Terminal elimineringshalveringstid (t1/2)
Tidsramme: 270 dager
|
t1/2 ble sammenlignet mellom ENZ215 og Prolia® ved hjelp av tester etter log-transformasjon der det var hensiktsmessig.
|
270 dager
|
|
Tilsynelatende systemisk klaring (CL/F)
Tidsramme: 270 dager
|
CL/F ble sammenlignet mellom ENZ215 og Prolia® ved bruk av tester etter log-transformasjon der det var passende.
|
270 dager
|
|
Areal under effektkurven (AUEC) fra tid 0 til dag 270 for serum CTX-1 prosentvis hemning prosentvis hemning
Tidsramme: 270 dager
|
AUEC ble beregnet som arealet under effektkurven fra utgangspunktet til CTX-1-verdiene returnerer til utgangspunktet for første gang. Totalt seksten (16) blodprøver for serum CTX-1-estimering på 3,5 mL hver ble samlet inn fra hver deltaker i studien. For CTX-1 ble blodprøver samlet inn på samme tidspunkt og etter minst 10 timers faste. |
270 dager
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall forsøkspersoner som utviklet nøytraliserende antistoffer mot denosumab og antidrug-antistoffer. Antistoffer
Tidsramme: 270 dager
|
Totalt ble det samlet inn 10 blodprøver på 5,0 mL for immunogenitetsvurdering for NAb og ADA fra hvert forsøksperson i studien. Hyppigheten og prosentandelen av positive ADA- eller NAb-resultater ble oppgitt. Andelen positive ADA- eller NAb-resultater i hver behandlingsgruppe ble sammenlignet ved bruk av chi-kvadrat- eller Fishers eksakte tester. P-verdien, relativ risiko og tilsvarende 95 % KI ble presentert. |
270 dager
|
|
Forekomst av bivirkninger
Tidsramme: 270 dager
|
Bivirkninger og alvorlige bivirkninger ble, når de oppstod, riktig registrert, evaluert, håndtert og rapportert fra signering av informert samtykke til slutten av studieoppfølgingsbesøket.
Alle bivirkninger ble oppsummert ved hjelp av passende medisinsk kodingsordbok.
|
270 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Dr. Nadine Abdullah, Celerion GB Ltd.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ALK22/ENZ215-DEN1
- 2021-004177-32 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .