Tutkimus, jossa verrataan biosimilaarisen denosumabin farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa, turvallisuutta, siedettävyyttä ja immunogeenisyyttä Prolia®:n kanssa terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla miehillä
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kolmihaarainen, rinnakkaisryhmä, kerta-annostutkimus denosumabin farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa, turvallisuutta, siedettävyyttä ja immunogeenisyyttä vertailemaan (ENZ215, EU:sta peräisin oleva Prolia® ja Yhdysvalloista peräisin oleva Prolia®) Terveet aikuiset miespuoliset vapaaehtoiset
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Noin 207 koehenkilöä rekrytoidaan rinnakkain kolmeen ryhmään (69 kussakin ryhmässä). Koehenkilöitä voidaan rekrytoida useisiin ryhmiin tutkimuspaikalla. Kaikki kelvolliset koehenkilöt jaetaan yhteen kolmesta hoitoryhmästä suhteessa 1:1:1, eli ENZ215:een, Yhdysvalloista peräisin olevaan Prolia®-tuotteeseen tai EU-alueelta peräisin olevaan Prolia®-tuotteeseen osallistuakseen 39 viikon tutkimusjaksoon. Tutkimuksen kesto on noin 16 kuukautta (eli 6 kuukautta rekrytointijaksoa, 4 viikkoa seulontajaksoa ja noin 39 viikkoa (270 päivää) tutkimusjaksoa).
Jokaisen koehenkilön tulee osallistua tutkimuspaikalle yhteensä 20 kertaa: käynti 1 - seulontakäynti, käynti 2 - päivä 0 - päivä 2, käynti 3 - päivä 3, käynti 4 - päivä 4, käynti 5 - päivä 5, käynti 6 - päivä 6, käynti 7 - päivä 8, käynti 8 - päivä 10, käynti 9 - päivä 12, käynti 10 - päivä 16, käynti 11 - päivä 21, käynti 12 - päivä 28 (viikko 4), käynti 13 - päivä 42 (viikko 6), käynti 14 - päivä 63 (viikko 9), käynti 15 - päivä 90 (viikko 13), käynti 16 - päivä 119 (viikko 17), käynti 17 - päivä 147 (viikko 21), käynti 18 - päivä 180 (viikko 26), käynti 19 - päivä 224 (viikko 32) ja käynti 20 - päivä 270 (viikko 39). Käynnille 12 (päivä 28) sallitaan ikkunajakso ±1 päivä, käynneille päivästä 42 (viikko 6) päivään 180 (viikko 26) sallitaan ikkunajakso ±3 päivää, ja käynneille päivästä 224 (viikko 32) päivään 270 (viikko 39) sallitaan ikkunajakso ±5 päivää.
Tutkimuksen päättymisen arviointi suoritetaan päivänä 270 (viikko 39) tai koehenkilön ennenaikaisen keskeyttämisen yhteydessä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pystyy ymmärtämään ja antamaan kirjallisen, vapaaehtoisen tietoon perustuvan suostumuksen tutkimukseen
- Terveet aikuiset miespuoliset vapaaehtoiset 28–55-vuotiaat (molemmat mukaan lukien)
- Painoindeksi (BMI) 18,50 ja 29,00 kg/m2 seulontahetkellä
- Lääketieteellisesti terve, ilman kliinisesti merkittävää sairaushistoriaa, elintoimintoja, fyysistä tutkimusta ja laboratorioprofiileja
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu yliherkkyys denosumabille tai jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle
- Osallistuja tai on saanut mitä tahansa tutkimuslääkettä (tai käyttää parhaillaan tutkimuslaitetta) 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen saamista tai vähintään 10 kertaa vastaavaa eliminaation puoliintumisaikaa (kumpi ajanjakso on pidempi)
- Vakava infektio (liittyy asumiseen ja/tai vaadittuihin suonensisäisiin infektiolääkkeisiin) 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista ja/tai mikä tahansa aktiivinen infektio 4 viikon sisällä seulonnasta, joka vaatii suun kautta tai systeemisesti antibiootteja
- Merkittävä huumeiden väärinkäyttö 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai mietojen huumeiden (kuten marihuanan) käyttö 3 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä tai kovien huumeiden (kuten kokaiini, fensyklidiini, crack jne.) käyttö 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa
- Koehenkilöt, joilla on positiivinen virtsaseulonta huumeiden väärinkäytön varalta seulonnan tai sisäänkirjautumisen yhteydessä
- Koehenkilöt, joiden kotiniinitestin virtsan seulontatulos on positiivinen seulonnan tai sisäänkirjautumisen yhteydessä
- Sinulla on positiivinen tulos hepatiitti B -antigeenitestistä (HBsAg) tai hepatiitti C -vasta-ainetestistä (HCAb) tai näyttöä mahdollisesta infektiosta
- Suuri kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä tutkimustuotteen annoksesta
- Mikä tahansa syy / Prolian reseptitietojen varoitusten ja vasta-aiheiden mukainen
- Potilaat, joilla epäillään COVID-19:n merkkejä ja oireita/vahvistetun uuden koronavirusinfektion (COVID-19) tai lähihistorian (14 päivän sisällä) matkustus/kontakti johonkin COVID-19-positiiviseen kohteeseen/eristetty/karanteeni
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ENZ215
ENZ215-injektio: - 60 mg denosumabia (ENZ215) annetaan ihon alle ensimmäisenä päivänä.
|
terveet vapaaehtoiset saavat ENZ215:tä (60 mg) kerran
|
|
Active Comparator: EU:sta peräisin oleva Prolia
EU:sta peräisin oleva Prolia-injektio: - 60 mg denosumabia (EU:sta peräisin oleva Prolia) annetaan ihon alle ensimmäisenä päivänä.
|
terveet vapaaehtoiset saavat Denosumabia (60 mg) kerran
|
|
Active Comparator: Yhdysvalloista peräisin oleva Prolia
Yhdysvalloista peräisin oleva Prolia-injektio: - 60 mg denosumabia (Yhdysvalloista peräisin oleva Prolia) annetaan ihon alle ensimmäisenä päivänä.
|
terveet vapaaehtoiset saavat Denosumabia (60 mg) kerran
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ENZ215:n ja EU- ja USA-peräisen Prolia®:n maksimi havaittu lääkepitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: 270 päivää
|
Tutkimukseen osallistuneelta kustakin henkilöltä kerättiin yhteensä 24 verinäytettä, kukin 2,5 ml. Annostusta edeltävä näyte kerättiin 30 minuutin kuluessa ennen lääkeaineen antamista. Annostuksen jälkeiset näytteet aina 2. päivään asti kerättiin ± 10 minuutin, 3.–21. päivän välisenä aikana ± 2 tunnin, 28. päivänä ± 1 päivän, 42.–180. päivän välisenä aikana ± 3 päivän ja 224.–270. päivän välisenä aikana ± 5 päivän sisällä. Denosumabin pitoisuudet seerumissa mitattiin keskuslaboratoriossa validoitua analyyttistä menetelmää käyttäen. |
270 päivää
|
|
Lääkeaineen pitoisuus-aikakäyrän ala Day 0:sta Day 270:een (AUC0-t) ENZ215:lle, EU- ja US-alkuperäiselle Prolia®:lle ja EU- ja US-alkuperäiselle Prolia®:lle
Aikaikkuna: 270 päivää
|
Tutkimuksessa kerättiin jokaiselta osallistujalta yhteensä kaksikymmentäneljä verinäytettä, joiden koko oli 2,5 ml kukin. Ennen annostelua otetut näytteet kerättiin 30 minuutin kuluessa ennen IP-annoksen antamista. Annoksen jälkeen otetut näytteet aina toiseen päivään asti kerättiin ±10 minuutin sisällä, 3.–21. päivän välillä ±2 tunnin sisällä, 28. päivänä ±1 päivän sisällä, 42.–180. päivän välillä ±3 päivän sisällä ja 224.–270. päivän välillä ±5 päivän sisällä. Denosumabin pitoisuudet seerumissa mitattiin keskitetyssä laboratoriossa validoidulla analyyttisellä menetelmällä. |
270 päivää
|
|
ENZ215:n, EU- ja US-alkuperäisen Prolia®:n lääkeaineen pitoisuus-aikakäyrän ala 0:sta äärettömyyteen (AUC0-inf). ja EU- ja US-alkuperäisen Prolia®
Aikaikkuna: 270 päivää
|
Tutkimukseen osallistuneilta henkilöiltä kerättiin yhteensä kaksikymmentäneljä 2,5 ml:n verinäytettä farmakokinetiikkaa varten. Ennen annostusta otetut näytteet kerättiin 30 minuutin kuluessa ennen lääkeainetuotteen antamista. Annostuksen jälkeen otetut näytteet päivään 2 asti kerättiin ±10 minuutin, päivästä 3 päivään 21 ±2 tunnin, päivänä 28 ±1 päivän, päivästä 42 päivään 180 ±3 päivän sekä päivästä 224 päivään 270 ±5 päivän sisällä. Denosumabin seerumpitoisuudet mitattiin keskuslaboratoriossa validoidulla analyyttisellä menetelmällä. |
270 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osittainen pinta-ala lääkeaineen pitoisuus-aikakäyrän alla ajalta 0 (ennen annosta) päivään 28
Aikaikkuna: 28 päivää
|
AUC0-28 päivää verrattiin ENZ215:n ja Prolia®:n välillä käyttämällä testeja log-muunnoksen jälkeen, mikäli soveltuvaa.
|
28 päivää
|
|
Aika saavuttaa Cmax (Tmax)
Aikaikkuna: 270 päivää
|
Ei-parametrista analyysiä käytettiin ENZ215:n ja Prolia®:n tmax:n vertailuun.
|
270 päivää
|
|
Terminaalinen puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: 270 päivää
|
t1/2 vertailtiin ENZ215:n ja Prolia®:n välillä käyttämällä testejä logaritmimuunnoksen jälkeen tarvittaessa.
|
270 päivää
|
|
Ilmeinen systeeminen klireenssi (CL/F)
Aikaikkuna: 270 päivää
|
CL/F:tä verrattiin ENZ215:n ja Prolia®:n välillä käyttämällä testejä logaritmisen muunnoksen jälkeen, kun se oli asianmukaista.
|
270 päivää
|
|
Vaikutuskäyrän alla oleva pinta-ala (AUEC) ajalta 0 päivään 270 seerumin CTX-1:n prosentuaalisen eston prosentuaaliselle estolle
Aikaikkuna: 270 päivää
|
AUEC laskettiin vaikutuskäyrän alla olevana pinta-alana perustasolta siihen asti, kunnes CTX-1-arvot palaavat ensimmäistä kertaa perustasolle. Yhteensä kuusitoista (16) verinäytettä, kukin 3,5 ml, kerättiin kustakin tutkimushenkilöstä seerumin CTX-1:n arvioimiseksi. CTX-1:lle verinäytteet kerättiin samaan aikaan ja vähintään 10 tunnin paaston jälkeen. |
270 päivää
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Denosumab-neutralisoivien vasta-aineiden ja lääkevastaisia vasta-aineita kehittäneiden koehenkilöiden määrä. Vasta-aineet
Aikaikkuna: 270 päivää
|
Yhteensä 10 verinäytettä immunogeenisuuden arviointia varten, kukin 5,0 ml, NAb:lle ja ADA:lle kerättiin jokaiselta tutkimuksen osallistujalta. Positiivisen ADA- tai NAb-tuloksen esiintymistiheys ja prosenttiosuus ilmoitettiin. Positiivisen ADA- tai NAb-osuutta kussakin hoitoryhmässä verrattiin käyttäen khiin neliö- tai Fisherin tarkkaa testiä. P-arvot, suhteellinen riski ja vastaava 95 %:n luottamusväli esitettiin. |
270 päivää
|
|
Haittatapahtumien esiintymistiheys
Aikaikkuna: 270 päivää
|
Haittatapahtumat ja vakavat haittatapahtumat tallennettiin, arvioitiin, hoidettiin ja ilmoitettiin asianmukaisesti heti niiden ilmetessä, alkaen informoidun suostumuksen antamisesta aina tutkimuksen arviointikäyntiin asti.
Kaikki haittatapahtumat tiivistettiin käyttämällä asianmukaista lääketieteellistä koodaussanastoa.
|
270 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Dr. Nadine Abdullah, Celerion GB Ltd.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ALK22/ENZ215-DEN1
- 2021-004177-32 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .