Estudo para comparar a farmacocinética, farmacodinâmica, segurança, tolerabilidade e imunogenicidade do biossimilar denosumabe com Prolia® em adultos saudáveis voluntários do sexo masculino
Um estudo randomizado, duplo-cego, de três braços, de grupo paralelo, de dose única para comparar a farmacocinética, farmacodinâmica, segurança, tolerabilidade e imunogenicidade do denosumabe (ENZ215, Prolia® de origem da UE e Prolia® de origem americana) em Voluntários Adultos Saudáveis
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Aproximadamente 207 sujeitos serão recrutados em 3 grupos (69 em cada grupo) em paralelo. Os sujeitos podem ser recrutados em múltiplos grupos no local do estudo. Todos os sujeitos elegíveis serão atribuídos a um dos três grupos de tratamento numa proporção de 1:1:1, ou seja, ENZ215 ou Prolia® de origem norte-americana ou Prolia® de origem europeia, para entrarem no período de estudo de 39 semanas. A duração do estudo será de aproximadamente 16 meses (ou seja, 6 meses de período de recrutamento, 4 semanas de período de rastreio e aproximadamente 39 semanas (270 dias) de período de estudo).
Cada sujeito terá de visitar o local do estudo num total de 20 visitas: visita 1 - visita de rastreio, visita 2 - dia 0 a dia 2, visita 3 - dia 3, visita 4 - dia 4, visita 5 - dia 5, visita 6 - dia 6, visita 7 - dia 8, visita 8 - dia 10, visita 9 - dia 12, visita 10 - dia 16, visita 11 - dia 21, visita 12 - dia 28 (semana 4), visita 13 - dia 42 (semana 6), visita 14 - dia 63 (semana 9), visita 15 - dia 90 (semana 13), visita 16 - dia 119 (semana 17), visita 17 - dia 147 (semana 21), visita 18 - dia 180 (semana 26), visita 19 - dia 224 (semana 32) e visita 20 - dia 270 (semana 39). Um período de janela de ±1 dia é permitido para a visita 12 (dia 28), um período de janela de ±3 dias é permitido do dia 42 (semana 6) ao dia 180 (semana 26), e um período de janela de ±5 dias é permitido do dia 224 (semana 32) ao dia 270 (semana 39).
A Avaliação do Fim do Estudo será realizada no dia 270 (semana 39) ou no momento da descontinuação antecipada do sujeito.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Capaz de entender e dar consentimento informado voluntário por escrito para o estudo
- Voluntários adultos saudáveis do sexo masculino entre 28 e 55 anos de idade (ambos inclusive)
- Índice de Massa Corporal (IMC) 18,50 e 29,00 kg/m2 no momento da triagem
- Clinicamente saudável, sem histórico médico clinicamente significativo, sinais vitais, exame físico e perfis laboratoriais
Critério de exclusão:
- Hipersensibilidade conhecida ao Denosumab ou a qualquer um dos componentes do medicamento em estudo
- Participar ou ter recebido qualquer medicamento experimental (ou estar usando um dispositivo experimental) dentro de 30 dias antes de receber o medicamento do estudo, ou pelo menos 10 vezes a meia-vida de eliminação respectiva (o que for mais longo)
- Uma infecção grave (associada ao alojamento e/ou anti-infecciosos intravenosos necessários) dentro de 6 meses antes da administração do medicamento do estudo e/ou qualquer infecção ativa dentro de 4 semanas após a triagem exigindo antibióticos orais ou sistêmicos
- História de abuso significativo de drogas dentro de 12 meses antes da triagem ou uso de drogas leves (como maconha) dentro de 3 meses antes da consulta de triagem ou drogas pesadas (como cocaína, fenciclidina, crack etc.) dentro de 12 meses antes da triagem
- Indivíduos com triagem de urina positiva para drogas de abuso no momento da triagem ou check-in
- Indivíduos com triagem de urina positiva para teste de cotinina no momento da triagem ou check-in
- Tiver um resultado positivo para o teste de antígeno de hepatite B (HBsAg) ou teste de anticorpo de hepatite C (HCAb), ou mostrar evidência de possível infecção
- Procedimento cirúrgico de grande porte dentro de 28 dias após a dose do produto experimental
- Qualquer motivo/conforme os avisos e contra-indicações nas informações de prescrição de Prolia
- Indivíduos com sinais e sintomas suspeitos de COVID-19/infecção confirmada pelo novo coronavírus (COVID-19) ou com histórico recente (dentro de 14 dias) de viagem/contato com qualquer indivíduo/isolamento/quarentena positivo para COVID-19
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: ENZ215
Injeção de ENZ215: - 60 mg de Denosumabe (ENZ215) serão administrados por via subcutânea no dia 1.
|
voluntários saudáveis recebem ENZ215 (60mg) uma vez
|
|
Comparador Ativo: Prolia Proveniente da UE
Injeção de Prolia de origem da UE: - 60 mg de Denosumab (Prolia de origem da UE) serão administrados por via subcutânea no dia 1.
|
voluntários saudáveis recebem Denosumab (60mg) uma vez
|
|
Comparador Ativo: Prolia de origem americana
Injeção de Prolia de origem americana: - 60 mg de Denosumabe (Prolia de origem americana) serão administrados por via subcutânea no dia 1.
|
voluntários saudáveis recebem Denosumab (60mg) uma vez
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Concentração Máxima Observada do Fármaco (Cmax) do ENZ215 e do Prolia® de origem da UE e dos EUA
Prazo: 270 dias
|
Foram recolhidas um total de vinte e quatro amostras sanguíneas de PK de 2,5 mL cada de cada sujeito no estudo. A amostra pré-dose foi recolhida até 30 minutos antes da administração do IP. As amostras pós-dose até ao Dia 2 foram recolhidas dentro de ± 10 minutos, dentro de ± 2 horas do Dia 3 ao Dia 21, dentro de ± 1 dia no Dia 28, dentro de ± 3 dias do Dia 42 ao Dia 180 e dentro de ± 5 dias do Dia 224 ao Dia 270. As concentrações séricas de denosumabe foram medidas no laboratório central por um método analítico validado. |
270 dias
|
|
Área sob a curva de concentração-tempo do fármaco do Dia 0 ao Dia 270 (AUC0-t) de ENZ215, Prolia® de origem da UE e dos EUA, e Prolia® de origem da UE e dos EUA
Prazo: 270 dias
|
Um total de vinte e quatro amostras PK de sangue de 2,5 mL cada foram recolhidas de cada participante no estudo. Amostras pré-dose foram recolhidas até 30 minutos antes da administração do IP. Amostras pós-dose até ao Dia 2 foram recolhidas com uma tolerância de ± 10 minutos, com uma tolerância de ± 2 horas do Dia 3 ao Dia 21, com uma tolerância de ± 1 dia no Dia 28, com uma tolerância de ± 3 dias do Dia 42 ao Dia 180 e com uma tolerância de ± 5 dias do Dia 224 ao Dia 270. As concentrações séricas de denosumabe foram medidas no laboratório central por um método analítico validado. |
270 dias
|
|
Área Sob a Curva Concentração-tempo do Fármaco desde o Tempo 0 até ao Infinito (AUC0-inf) do ENZ215, Prolia® de origem da UE e dos EUA, e Prolia® de origem da UE e dos EUA
Prazo: 270 dias
|
Foram recolhidas um total de vinte e quatro amostras de PK sanguíneas de 2,5 mL cada, de cada participante no estudo. A amostra pré-dose foi recolhida no prazo de 30 minutos antes da administração do IP. As amostras pós-dose até ao Dia 2 foram recolhidas no prazo de ± 10 minutos, no prazo de ± 2 horas do Dia 3 ao Dia 21, no prazo de ± 1 dia no Dia 28, no prazo de ± 3 dias do Dia 42 ao Dia 180 e no prazo de ± 5 dias do Dia 224 ao Dia 270. As concentrações séricas de denosumab foram medidas no laboratório central através de um método analítico validado. |
270 dias
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Área Parcial Sob a Curva de Concentração-Tempo do Fármaco desde o Tempo 0 (Pré-dose) até ao Dia 28
Prazo: 28 dias
|
A AUC0-28 dias foi comparada entre ENZ215 e Prolia® utilizando testes após transformação logarítmica sempre que apropriado.
|
28 dias
|
|
Tempo para atingir Cmax (Tmax)
Prazo: 270 dias
|
A análise não paramétrica foi utilizada para a comparação do tmax entre ENZ215 e Prolia®.
|
270 dias
|
|
Meia-Vida de Eliminação Terminal (t1/2)
Prazo: 270 dias
|
A t1/2 foi comparada entre ENZ215 e Prolia® utilizando testes após transformação logarítmica sempre que apropriado.
|
270 dias
|
|
Depuração Sistémica Aparente (CL/F)
Prazo: 270 dias
|
A CL/F foi comparada entre o ENZ215 e o Prolia® utilizando testes após transformação logarítmica sempre que apropriado.
|
270 dias
|
|
Área sob a curva de efeito (AUEC) desde o Tempo 0 até ao Dia 270 para a percentagem de inibição do CTX-1 sérico
Prazo: 270 dias
|
A AUEC foi calculada como a área sob a curva de efeito desde a linha de base até que os valores de CTX-1 regressem à linha de base pela primeira vez. Um total de dezasseis (16) amostras de sangue para estimativa de CTX-1 sérico de 3,5 mL cada foram recolhidas de cada sujeito no estudo. Para CTX-1, as amostras de sangue foram recolhidas ao mesmo tempo e após um mínimo de 10 horas de jejum. |
270 dias
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de Sujeitos que Desenvolveram Anticorpos Neutralizantes de Denosumab e Anticorpos Antifármaco. Anticorpos
Prazo: 270 dias
|
Foram recolhidas de cada participante no estudo um total de 10 amostras de sangue de 5,0 mL para avaliação da imunogenicidade para NAb e ADA. A frequência e percentagem de resultados positivos de ADA ou NAb foram fornecidas. A proporção de ADA ou NAb positivos em cada grupo de tratamento foi comparada através de testes qui-quadrado ou exatos de Fisher. O valor de p, o risco relativo e o IC de 95% correspondente foram apresentados. |
270 dias
|
|
Incidência de Eventos Adversos
Prazo: 270 dias
|
Os eventos adversos e os eventos adversos graves, à medida que ocorreram, foram devidamente registados, avaliados, geridos e comunicados desde a assinatura do consentimento informado até ao final da visita de Avaliação do Estudo.
Todos os eventos adversos foram resumidos utilizando um dicionário de codificação médica apropriado.
|
270 dias
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Dr. Nadine Abdullah, Celerion GB Ltd.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ALK22/ENZ215-DEN1
- 2021-004177-32 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .