シスプラチン不適格、未治療、局所進行頭頸部がんに対するトリナパントと放射線療法

包含基準:

1. 男性か女性。
2. 年齢は18歳以上。
3. -ECOGパフォーマンスステータス≤1（付録Aを参照）。

4. 組織学的または細胞学的に HNSCC と診断され、未治療で局所進行が確認された患者で、根治的または補助放射線療法が計画されているが、シスプラチン化学療法は禁忌である。

   試験の適格性のために、HNSCCの解剖学的サブサイトには、喉頭、中咽頭、下咽頭、鼻咽頭、または頸部リンパ節疾患を示す未知の原発部位が含まれる場合があります。

   患者は、以下に定義されているように、シスプラチンに対する禁忌を持っている必要があります。 スコアは CRF に記録する必要があります。

   -中等度から重度の併存疾患がある70歳以上で、登録前30日以内に次の条件の1つ以上があると定義されています。

   • 修正チャールソン併存疾患指数≧1
   • ACE-27指数≧1
   • G-8 スコア ≤ 14
   • CARG毒性スコア≧30%
   • -CIRS-G スコア ≥ 4 -または-

   -シスプラチンに対する絶対的または相対的な禁忌がある18歳以上で、登録前30日以内に次の基準の1つ以上として定義されます。

   • -既存の末梢神経障害グレード1以上;
   • -補聴器の既存の必要性またはAmerican Speech and Hearing Associationによって定義された中等度の難聴として定義される難聴の病歴（40〜55 dbのHL難聴を示す治療前のオージオグラム）
   • クレアチニンクリアランス (CrCl) は 30 を超え、50 mL/分未満でなければなりません。 この計算には、Cockroft-Gault 式を使用します: CrCl = 0.85 (女性の場合)* ((140-年齢) / (血清クレアチニン)) * (体重 kg / 72)。

5. 以下の実験データによって証明されるように、許容可能な臓器機能:

   • -絶対好中球数[ANC]≧1,500細胞/ l;ヘモグロビン≧9g/dl、血小板≧100,000/l。
   • -血清クレアチニン≤1.5mg / dl、または計算されたクレアチニンクリアランス≥60ml /分。
   • ビリルビン≤上限正常値[ULN]、アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]≤1.5 x ULNおよび/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]≤1.5 x ULN、アルカリホスファターゼ≤2.5 x ULN。
   • -プロトロンビン時間（PT）/国際正規化比（INR）≤1.5 x ULN。
   • -活性化部分トロンボプラスチン（aPTT）時間≤1.5 x ULN。 アミラーゼおよびリパーゼ≤ULN。
6. 発育中のヒト胎児に対するトリナパントの影響は不明です。 この理由と、この試験で使用されたトリナパントや他の治療薬は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性がある女性 (FCBP) は、治療を開始する前に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
7. -出産の可能性のある女性患者と男性は、研究参加前、研究参加期間中、および少なくとも治験薬中止後6ヶ月。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 出産の可能性のある女性 (FCBP) とは、性的に成熟した女性であり、1) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない。または 2) 自然閉経後 12 か月以上連続していない (年齢 > 55 歳の場合);女性被験者が 55 歳未満で、自然に閉経後 1 年以上経っている場合は、生殖状態を追加の臨床検査で確認する必要があります (エストロゲン補充療法を受けていない女性では、エストラジオールが 20 未満、または FSH が 40 を超えるエストラジオールが 40 未満)。
8. -予定された訪問、薬物投与計画、プロトコル指定の実験室試験、その他の研究手順、および研究制限を遵守する被験者の意欲と能力。
9. -被験者が病気の腫瘍性を認識しており、従うべき手順、治療の実験的性質、代替手段、潜在的なリスクと不快感、潜在的な利益などについて知らされていることを示す、個人的に署名されたインフォームドコンセントの証拠研究参加の適切な側面。

除外基準:

1. 頭頸部領域への以前の放射線治療を受けた患者
2. -治験薬の初回投与前21日以内に他の治験薬または治験機器を投与されている患者。
3. -トリナパントと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
4. -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
5. -研究療法の開始前3か月以内の重大な心血管疾患（例、心筋梗塞、動脈血栓塞栓症、脳血管血栓塞栓症）;治療を必要とする狭心症;症候性末梢血管疾患; -ニューヨーク心臓協会クラス3または4のうっ血性心不全（または駆出率<50％）;または制御されていないグレード3以上の高血圧（拡張期血圧≥100 mmHgまたは収縮期血圧≥160 mmHg） 降圧療法にもかかわらず。
6. -放射線療法の禁忌（例： コントロールされていない結合組織障害）。
7. 妊娠中または授乳中の女性。
8. 囚人や同意できない大人を含む脆弱な集団。
9. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴、または活動性B型肝炎ウイルス（HBV）または活動性C型肝炎ウイルス（HCV）感染と一致する血清反応陽性の結果。
10. グレード3以上の神経障害。
11. -既知の遠隔転移（すなわち、首の外側）。
12. -既知の重大な精神疾患またはアクティブなアルコールやその他の物質乱用などのその他の状態 研究者の意見では、プロトコルの治療または評価を遵守しないリスクが高い傾向があります。
13. -積極的な治療を必要とする同時の2番目の悪性腫瘍。
14. 同種移植の既往歴のある患者は、グレード3以上の移植片対宿主病（GVHD）または全身免疫抑制を必要とする臨床的に重大なGVHDがあってはなりません。
15. 全身性コルチコステロイド プレドニゾンと同等の毎日20 mgを超える（患者が研究に参加する前に3週間以上連続して服用している場合を除く）。
16. 一部の抗精神病薬（クロルプロマジン、ハロペリドール、ドロペリドール、クエチアピン、オランザピン、アミスルプリド、チオリダジン）、抗不整脈薬（キニジン、プロカインアミド、ジソピラミド、フレカニド、エンカイニド、ソタロール、アミオダロン）、抗うつ薬（アミトリプチリン、ドキセピン、イミプラミン、ノルトリプチリン、デシプラミン)、ミアンセリン、シタロプラム、エスシタロプラム、ベンラファキシン、ブプロピオン、モクロベミド)、および抗ヒスタミン薬 (ジフェンヒドラミン、アステミゾール、ロラタジン、テルフェナジン)、マクロライド系抗生物質 (エリスロマイシン、クラリスロマイシン)、および抗マラリア薬 (クロロキン、ヒドロキシクロロキン、キニーネ)これらの薬の使用は避けられません。