Tolinapantti ja sädehoito sisplatiiniin kelpaamattoman, aiemmin hoitamattoman, paikallisesti edenneen pään ja kaulan syövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies vai nainen.
2. Ikä ≥18 vuotta.
3. ECOG-suorituskykytila ​​≤1 (katso liite A).

4. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu HNSCC-diagnoosi, aiemmin hoitamaton ja paikallisesti edennyt ja joille suunnitellaan lopullista tai adjuvanttisädehoitoa, mutta sisplatiinikemoterapia on vasta-aiheinen.

   Kokeen kelpoisuuden kannalta HNSCC:n anatomiset alakohdat voivat sisältää kurkunpään, suunnielun, hypofarynksin, nenänielun tai tuntemattoman primaarisen kohdan, jossa esiintyy kaulan imusolmukkeiden sairautta.

   Potilailla on oltava vasta-aihe sisplatiinille alla määritellyllä tavalla. Pisteet on kirjattava CRF:ään:

   Ikä ≥ 70, jolla on kohtalainen tai vaikea samanaikainen sairaus, jolla on yksi tai useampi seuraavista tiloista 30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä:

   • Muokattu Charlson Comorbidity Index ≥ 1
   • ACE-27-indeksi ≥ 1
   • G-8 pisteet ≤ 14
   • CARG-toksisuuspisteet ≥ 30 %
   • CIRS-G-pisteet ≥ 4 -TAI-

   Ikä ≥ 18 ja absoluuttinen tai suhteellinen vasta-aihe sisplatiinille, määriteltynä yksi tai useampi seuraavista kriteereistä 30 päivää ennen rekisteröintiä:

   • Aiempi perifeerinen neuropatia aste ≥ 1;
   • Aiempi kuulonalenema, joka määritellään joko olemassa olevaksi kuulokojeen tarpeeksi TAI kohtalaiseksi kuulon heikkenemiseksi American Speech and Hearing Associationin määrittelemällä tavalla (esikäsittelyaudiogrammi, joka näyttää 40-55 db HL-kuulonmenetystä)
   • Kreatiniinipuhdistuman (CrCl) on oltava > 30 ja < 50 ml/min. Käytä tätä laskelmaa varten Cockroft-Gaultin kaavaa: CrCl = 0,85 (jos nainen)* ((140-ikä) / (seerumin kreatiniini)) * (paino kg / 72).

5. Hyväksyttävä elimen toiminta, kuten seuraavat laboratoriotiedot osoittavat:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä [ANC] ≥ 1 500 solua/l; hemoglobiini ≥ 9 g/dl, verihiutaleet ≥ 100 000/l.
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min.
   • Bilirubiini ≤ normaalin yläraja [ULN], alaniiniaminotransferaasi [ALT] ≤ 1,5 x ULN ja/tai aspartaattiaminotransferaasi [AST] ≤ 1,5 x ULN, alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN.
   • Protrombiiniaika (PT) / kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 x ULN.
   • Aktivoidun osittaisen tromboplastiinin (aPTT) aika ≤ 1,5 x ULN. Amylaasi ja lipaasi ≤ ULN.
6. Tolinapantin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska tolinapantin ja muiden tässä tutkimuksessa käytettyjen terapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ennen hoidon aloittamista.
7. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (vähintään yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi ylimääräinen ehkäisymenetelmä samanaikaisesti tai täydellinen pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään 6 kuukautta tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Hedelmällisessä iässä oleva nainen (FCBP) on sukukypsä nainen, jolle: 1) ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta; tai 2) ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 12 kuukauteen peräkkäin (jos ikä on > 55 vuotta); jos naispuolinen koehenkilö on < 55-vuotias ja hän on ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa yli vuoden ajan, hänen lisääntymistilanne on tarkistettava lisälaboratoriokokeilla (< 20 estradioli TAI estradioli < 40 ja FSH > 40 naisilla, jotka eivät saa estrogeenikorvaushoitoa).
8. Tutkittavan halukkuus ja kyky noudattaa määrättyjä käyntejä, lääkeannostelusuunnitelmaa, protokollan mukaisia ​​laboratoriotutkimuksia, muita tutkimustoimenpiteitä ja tutkimusrajoituksia.
9. Todiste henkilökohtaisesti allekirjoitetusta tietoisesta suostumuksesta, joka osoittaa, että tutkittava on tietoinen taudin neoplastisesta luonteesta ja hänelle on kerrottu noudatettavista toimenpiteistä, hoidon kokeellisesta luonteesta, vaihtoehdoista, mahdollisista riskeistä ja epämukavuudesta, mahdollisista hyödyistä ja muista opintoihin osallistumisen kannalta oleelliset näkökohdat.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin sädehoitoa pään ja kaulan alueelle
2. Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita tai tutkimuslaitteita 21 päivän sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen antamista.
3. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tolinapantti.
4. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
5. Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (esim. sydäninfarkti, valtimotromboembolia, aivoverisuonitromboembolia) 3 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista; hoitoa vaativa angina pectoris; oireinen perifeerinen verisuonisairaus; New York Heart Associationin luokka 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (tai ejektiofraktio < 50 %); tai hallitsematon asteen ≥3 hypertensio (diastolinen verenpaine ≥100 mmHg tai systolinen verenpaine ≥160 mmHg) verenpainetta alentavasta hoidosta huolimatta.
6. Sädehoidon vasta-aiheet (esim. hallitsematon sidekudoshäiriö).
7. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
8. Haavoittuva väestö, mukaan lukien vangit ja aikuiset, jotka eivät voi suostua siihen.
9. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai seropositiiviset tulokset, jotka vastaavat aktiivista hepatiitti B -virusta (HBV) tai aktiivista hepatiitti C -virusinfektiota (HCV).
10. Asteen 3 tai korkeampi neuropatia.
11. Tunnetut etäpesäkkeet (eli kaulan ulkopuolella).
12. Tiedossa oleva merkittävä mielisairaus tai muu sairaus, kuten aktiivinen alkoholin tai muiden päihteiden väärinkäyttö, joka tutkijan mielestä altistaa tutkittavan suurelle riskille protokollan hoitoon tai arviointiin liittyvistä laiminlyönneistä.
13. Samanaikainen toinen maligniteetti, joka vaatii aktiivista hoitoa.
14. Potilailla, joilla on aiemmin ollut allogeeninen siirto, ei saa olla ≥ asteen 3 siirrännäistä isäntä vastaan ​​-sairautta (GVHD) tai mitään kliinisesti merkittävää GVHD:tä, joka vaatii systeemistä immunosuppressiota.
15. Systeemiset kortikosteroidit > 20 mg prednisonia ekvivalenttia päivässä (ellei potilas ole käyttänyt jatkuvaa annosta > 3 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista).
16. Lääkkeet, joiden tiedetään aiheuttavan QT-ajan pidentymistä, mukaan lukien jotkin psykoosilääkkeet (klooripromatsiini, haloperidoli, droperidoli, ketiapiini, olantsapiini, amisulpridi, tioridatsiini), rytmihäiriölääkkeet (kinidiini, prokaiinamidi, disopyramidi, flekanidi, enkainidi, antipsykootti, rippintypressalamiini, dopingipressaliini, sopanamidi nortriptyliini, desipramiini), mianseriini, sitalopraami, essitalopraami, venlafaksiini, bupropioni, moklobemidi) ja antihistamiinit (difenhydramiini, astemitsoli, loratadiini, terfenadiini), makrolidiantibiootit (erytromysiini, klaritromysiini), ja kloorittomat kloorikiviinilääkkeet näiden lääkkeiden käyttöä ei voida välttää.