시스플라틴 부적격, 이전에 치료받지 않은 국소 진행성 두경부암에 대한 톨리나판트 및 방사선

포함 기준:

1. 남성 또는 여성.
2. 연령 ≥18세.
3. ECOG 활동 상태 ≤1(부록 A 참조).

4. 이전에 치료를 받지 않았으며 국소적으로 진행된 HNSCC의 조직학적 또는 세포학적 진단이 확인된 환자로서 최종 또는 보조 방사선 치료가 계획되지만 시스플라틴 화학요법이 금기인 환자.

   시험 적격성 목적을 위해 HNSCC의 해부학적 하위 부위에는 후두, 구인두, 하인두, 비인두 또는 목 림프절 질환을 나타내는 알려지지 않은 원발 부위가 포함될 수 있습니다.

   환자는 아래에 정의된 바와 같이 시스플라틴에 대한 금기 사항이 있어야 합니다. 점수는 CRF에 기록되어야 합니다.

   등록 전 30일 이내에 다음 조건 중 하나 이상이 있는 것으로 정의되는 중등도에서 중증의 동반이환이 있는 70세 이상:

   • 수정 찰슨 동반이환 지수 ≥ 1
   • ACE-27 지수 ≥ 1
   • G-8 점수 ≤ 14
   • CARG 독성 점수 ≥ 30%
   • CIRS-G 점수 ≥ 4 -또는-

   등록 전 30일 이내에 다음 기준 중 하나 이상으로 정의되는 시스플라틴에 대한 절대적 또는 상대적 금기 사항이 있는 18세 이상:

   • 기존 말초 신경병증 등급 ≥ 1;
   • 보청기의 기존 필요 또는 American Speech and Hearing Association(40-55db HL 청력 손실을 보여주는 치료 전 청력도)에서 정의한 중등도 청력 손실로 정의된 청력 손실 병력
   • 크레아티닌 청소율(CrCl)은 > 30 및 < 50 mL/min이어야 합니다. 이 계산을 위해 다음과 같은 Cockroft-Gault 공식을 사용합니다. CrCl = 0.85(여성인 경우)* ((140-나이) / (혈청 크레아티닌)) * (체중(kg/72).

5. 다음 실험실 데이터에 의해 입증된 허용 가능한 장기 기능:

   • 절대 호중구 수[ANC] ≥ 1,500 세포/l; 헤모글로빈 ≥ 9g/dl, 혈소판 ≥ 100,000/l.
   • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 mg/dl, 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 60 ml/min.
   • 빌리루빈 ≤ 정상 상한치[ULN], 알라닌 아미노전이효소[ALT] ≤ 1.5 x ULN 및/또는 아스파르테이트 아미노전이효소[AST] ≤ 1.5 x ULN, 알칼리성 인산분해효소 ≤ 2.5 x ULN.
   • 프로트롬빈 시간(PT)/국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 x ULN.
   • 활성화된 부분 트롬보플라스틴(aPTT) 시간 ≤ 1.5 x ULN. 아밀라아제 및 리파아제 ≤ ULN.
6. 발달 중인 인간 태아에 대한 톨리나판트의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 이 시험에 사용된 톨리나판트 및 기타 치료제가 최기형성을 일으키는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성(FCBP)은 치료를 시작하기 전에 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
7. 가임기 여성 환자와 남성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안 및 적어도 연구 약물 중단 후 6개월. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 가임기 여성(FCBP)은 1) 자궁적출술 또는 양측 난소절제술을 받지 않은 성적으로 성숙한 여성입니다. 또는 2) 최소 연속 12개월 동안 자연 폐경 후가 아니어야 합니다(연령 > 55세인 경우). 여성 피험자가 55세 미만이고 자연적으로 폐경 후 > 1년인 경우 추가 실험실 테스트(에스트로겐 대체 요법을 받지 않는 여성의 경우 < 20 에스트라디올 또는 에스트라디올 < 40, FSH > 40)로 생식 상태를 확인해야 합니다.
8. 예정된 방문, 약물 투여 계획, 프로토콜 지정 실험실 테스트, 기타 연구 절차 및 연구 제한 사항을 준수할 피험자의 의지 및 능력.
9. 피험자가 질병의 종양 특성을 알고 있고 따라야 할 절차, 요법의 실험적 특성, 대안, 잠재적 위험 및 불편, 잠재적 이점 및 기타 연구 참여의 관련 측면.

제외 기준:

1. 두경부 부위에 방사선 치료를 받은 적이 있는 환자
2. 연구 약물의 첫 번째 용량을 투여하기 전 21일 이내에 다른 연구 에이전트 또는 연구 장치를 받는 환자.
3. 톨리나판트와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
4. 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
5. 연구 요법 시작 전 3개월 이내에 중대한 심혈관 질환(예: 심근 경색, 동맥 혈전색전증, 뇌혈관 혈전색전증); 치료가 필요한 협심증; 증상이 있는 말초 혈관 질환; New York Heart Association 클래스 3 또는 4 울혈성 심부전(또는 박출률 <50%); 또는 항고혈압 요법에도 불구하고 조절되지 않는 3등급 이상의 고혈압(이완기 혈압 ≥100mmHg 또는 수축기 혈압 ≥160mmHg).
6. 방사선 요법에 대한 금기 사항(예: 제어되지 않는 결합 조직 장애).
7. 임신 중이거나 수유 중인 여성.
8. 수감자와 동의할 수 없는 성인을 포함한 취약한 인구.
9. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 이력 또는 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 활동성 C형 간염 바이러스(HCV) 감염과 일치하는 혈청 양성 결과.
10. 3등급 이상의 신경병증.
11. 알려진 원격 전이(즉, 목 외부).
12. 연구자의 의견에 따라 프로토콜 치료 또는 평가를 따르지 않을 위험이 높은 것으로 알려진 활성 알코올 또는 기타 약물 남용과 같은 알려진 심각한 정신 질환 또는 기타 상태.
13. 적극적인 치료가 필요한 동시 2차 악성 종양.
14. 동종 이식 병력이 있는 환자는 3등급 이상의 이식편대숙주병(GVHD) 또는 전신 면역 억제가 필요한 임상적으로 유의한 GVHD가 없어야 합니다.
15. 전신 코르티코스테로이드 >20 mg 매일 프레드니손 등가물(환자가 연구 시작 전 >3주 동안 연속 용량을 복용하지 않은 경우).
16. 일부 항정신병제(chlorpromazine, haloperidol, droperidol, quetiapine, olanzapine, amisulpride, thioridazine), 항부정맥제(quinidine, procainamide, disopyramide, flecanide, encainide, sotalol, amiodarone), 항우울제(amitriptyline, doxepin, imipramine, nortriptyline, desipramine), mianserin, citalopram, escitalopram, venlafaxine, bupropion, moclobemide) 및 항히스타민제(diphenhydramine, astemizole, loratadine, terfenadine), macrolide 항생제(erythromycin, clarithromycin) 및 항말라리아제(chloroquine, hydroxychloroquine, quinine) 이러한 약물의 사용은 피할 수 없습니다.